鄭博

新生兒高膽紅素血癥是新生兒中較常見(jiàn)的臨床疾病。其主要病因是患兒體內(nèi)的膽紅素升高，導(dǎo)致新生兒皮膚、鞏膜和黏膜黃染的病理變化[1-2]。新生兒紅細(xì)胞壽命相對(duì)較短，出生后早期破壞增加，新生兒對(duì)膽紅素的運(yùn)輸和代謝能力遠(yuǎn)低于成人，以上種種因素易導(dǎo)致新生兒體內(nèi)膽紅素過(guò)多，導(dǎo)致其在血液、皮膚、黏膜和器官異常沉積，并發(fā)生新生兒黃疸。臨床上，約有50%的患兒黃疸病因尚不清楚[3]。近年來(lái)新生兒不明原因嚴(yán)重高膽紅素血癥(指原因不明，出生28 d之內(nèi)，血清膽紅素峰值達(dá)342 μmol/L以上)的病因及治療逐漸成為研究的熱點(diǎn)。藍(lán)光照射為目前臨床治療新生兒高膽紅素血癥較常用的方法并取得了顯著成效。白蛋白是一種可促使膽紅素排出的載體[4]。已有研究表明利用膽紅素水溶性結(jié)構(gòu)較高的特點(diǎn)，通過(guò)使白蛋白和膽紅素結(jié)合更易于膽紅素經(jīng)尿液及膽汁等途徑代謝，從而加強(qiáng)藍(lán)光照射的療效。本研究對(duì)60例患兒進(jìn)行回顧性分析，觀察藍(lán)光照射結(jié)合白蛋白治療對(duì)新生兒不明原嚴(yán)重高膽紅素血癥的臨床應(yīng)用效果，如下所述。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2019年12月我院收治的不明原因嚴(yán)重高膽紅素血癥的患兒60例進(jìn)行回顧性分析，按照醫(yī)生建議患者自愿選擇是否應(yīng)用白蛋白治療分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組中男16例，女14例；年齡2～20 d，平均(7.03±3.51)d；體質(zhì)量2.76～4.78 kg，平均(3.53±1.05)kg。觀察組中男15例，女15例；年齡3～20 d，平均(7.13±3.95)d，體質(zhì)量2.80～4.93 kg，平均(3.56±1.02)kg。兩組患兒在性別、年齡、體質(zhì)量方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)原因不明，出生28 d之內(nèi)，重癥高膽紅素血癥血清膽紅素峰值達(dá)342 μmol/L及以上，以間接膽紅素增高為主，間接膽紅素占總膽紅素的80%以上的足月患兒；(2)患兒家屬知情同意，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 黃疸病因已知，如：(1)產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后疾病包括：嚴(yán)重的新生兒窒息、感染性疾病、頭顱血腫、出血性疾病、新生兒溶血??；(2)先天性疾病包括：先天性心臟病和消化道畸形引起攝入不足、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏等；(3)生后使用影響膽紅素代謝的藥物包括：如水合氯醛、吲哚美辛、泮庫(kù)溴銨、胃腸外營(yíng)養(yǎng)等。

1.4 方法 對(duì)照組單純采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療，選擇波長(zhǎng)425～475 nm藍(lán)光雙面光療箱，照射時(shí)距離床面需保持38～42 cm，嚴(yán)格規(guī)范操作。觀察組采用藍(lán)光照射聯(lián)合白蛋白治療，藍(lán)光照射方法與對(duì)照組相同，與此同時(shí)，給予白蛋白1 g/kg靜脈滴注治療。滴注時(shí)，經(jīng)輸液泵控制滴速，并注意觀察患兒治療過(guò)程中有無(wú)不良反應(yīng)。比較兩組患兒的臨床療效以及對(duì)其治療前后的血清C反應(yīng)蛋白、總膽紅素、下降率、住院時(shí)間進(jìn)行測(cè)定并比較。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄治療前后血清C反應(yīng)蛋白、總膽紅素、下降率及住院時(shí)間評(píng)價(jià)臨床療效。(1)治愈：治療后觀察患兒無(wú)黃疸癥狀，總膽紅素降至85 μmol/L；(2)改善：治療后癥狀改善，總膽紅素降至85～222 μmol/L(早產(chǎn)兒119～257 μmol/L)；(3)無(wú)效：治療后黃疸癥狀無(wú)變化，或治愈后再次復(fù)發(fā)，總膽紅素水平無(wú)明顯變化[5]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒血清總膽紅素與C反應(yīng)蛋白水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清總膽紅素與C反應(yīng)蛋白水平比較

注：與治療前比較，at=26.334，36.525,2.797,3.117,P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=2.047，2.092,P<0.05。

表1結(jié)果表明，兩組治療前總膽紅素和C反應(yīng)蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患兒總膽紅素和C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，觀察組治療后總膽紅素和C反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒膽紅素下降率及住院時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒膽紅素下降率及住院時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較，at=2.343，3.406，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組膽紅素下降率高于對(duì)照組，平均住院時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.320，P<0.05。

表3結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

新生兒黃疸是一類較為常見(jiàn)疾病，多發(fā)生在新生兒早期。是由于膽紅素生成過(guò)多，肝臟對(duì)膽紅素的攝取和結(jié)合能力低下所致。目前可引起新生兒黃疸的疾病多已明確但至今臨床上仍有約50%黃疸患兒的病因不明確[3]。嚴(yán)重的高膽紅素血癥(血清膽紅素峰值達(dá)342 μmol/L及以上)如未能得到及時(shí)診斷及治療，極有可能導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生，影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，造成患兒神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆性損傷，甚至導(dǎo)致患兒的死亡[6]。茵梔黃等口服藥物治療新生兒黃疸方面也有一定療效但其易引起便稀，排便次數(shù)增多[7]等癥狀，臨床上對(duì)于嚴(yán)重高膽紅素血癥治療應(yīng)用尚存在爭(zhēng)議。

白蛋白為廣泛存在于生物體細(xì)胞或體液中的一類單純蛋白質(zhì)的總稱。其由肝臟細(xì)胞合成，在血漿中的半衰期為15～19 d，為血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白質(zhì)的40%～60%。白蛋白做為一種游離膽紅素的載體，可與體內(nèi)未結(jié)合膽紅素的結(jié)合，形成具有親水性的結(jié)合膽紅素，進(jìn)而經(jīng)膽汁進(jìn)行代謝完成膽紅素的腸肝循環(huán)[8-9]。另有研究表明，經(jīng)藍(lán)光照射后游離膽紅素轉(zhuǎn)化為可溶性的E型膽紅素，更易于與白蛋白結(jié)合，使其穩(wěn)定性增加，進(jìn)而通過(guò)膽汁或者尿液排出體外[10]。

本研究就藍(lán)光光療聯(lián)合白蛋白以及單純藍(lán)光照射治療新生兒不明原因嚴(yán)重高膽紅素血癥的臨床綜合效果進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純藍(lán)光照射相比，利用白蛋白治療新生兒不明原因嚴(yán)重高膽紅素血癥在降低血清總膽紅素、C反應(yīng)蛋白、住院時(shí)間，提高膽紅素下降率方面的優(yōu)勢(shì)更為顯著(P<0.05)。由此可見(jiàn)，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光光療在治療新生兒不明原因嚴(yán)重高膽紅素血癥(間接膽紅素升高為主)方面具有良好的綜合優(yōu)勢(shì)，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射安全可靠，值得臨床上推廣應(yīng)用。

新生兒不明原因高膽紅素血癥的病因至今仍不明確，已有研究認(rèn)為其與UGT1A1基因突變引起的UGT1A1酶活性不同程度減低有關(guān)[11]。不明原因嚴(yán)重新生兒高膽紅素血癥與UGT1A1基因多態(tài)性相關(guān)研究本課題組正在積極的進(jìn)行中。