王昭　廖敬良　鐘遠(yuǎn)慧　陳文嵐

【摘要】 目的 探討文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平治療女性更年期綜合征（MPS）的臨床療效。方法 80例女性MPS患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。對(duì)照組患者中脫落2例（出現(xiàn)明顯的惡心癥狀， 主動(dòng)退出）， 完成研究38例， 采用文拉法辛緩釋片進(jìn)行治療;觀察組患者脫落4例（2例無(wú)法接受奧氮平引起體重增加， 2例換藥）， 完成研究36例， 采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進(jìn)行治療。對(duì)比分析兩組患者的臨床療效及治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分。結(jié)果 觀察組總有效率94.44%高于對(duì)照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組HAMD評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、 8周， 兩組HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組HAMD評(píng)分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對(duì)照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平的治療， 可以緩解和改善MPS女性患者的抑郁情緒， 并能改善患者的睡眠質(zhì)量， 提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 文拉法辛緩釋片;小劑量奧氮平;女性更年期綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.062

女性卵巢作用隨著時(shí)間的推移逐漸下降， 體內(nèi)產(chǎn)生的雌性激素也變少， 各器官生命力減弱， 卵巣性腺軸的分泌出現(xiàn)異常情況， 精氣神出現(xiàn)虧損等諸多身體方面的變化， 這些變化俗稱為更年期， 外加情緒、環(huán)境等原因?qū)C(jī)體發(fā)揮作用， 使得女性身體發(fā)生整體變化。此類變化往往能造成一系列體系的功能出現(xiàn)異常， 由此導(dǎo)致各種疾病癥狀發(fā)生率增加， 更年期綜合征為其中之一[1]。本研究探討文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平治療更年期綜合征（menopausal syndrome， MPS）的療效， 為進(jìn)一步提高女性MPS的治療效果及生活質(zhì)量提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)選取2016年6月～2017年6月在本院住院的女性MPS患者80例， 采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進(jìn)行治療， 取得的臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月本院住院的80例女性MPS患者， 年齡46～57歲， 平均年齡（47.96±11.24）歲;病程5個(gè)月～3年， 平均病程（1.84±2.04）年。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。觀察組患者脫落4例（2例無(wú)法接受奧氮平引起體重增加， 2例換藥）， 完成研究36例。對(duì)照組患者脫落2例（出現(xiàn)明顯的惡心癥狀， 主動(dòng)退出）， 完成研究38例。所有患者均排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物依賴、孕婦及哺乳期婦女， 且簽署了知情同意書(shū)。

1. 2 方法 對(duì)照組采用文拉法辛緩釋片治療， 鹽酸文拉法辛緩釋片（商品名：博樂(lè)欣， 成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）起始劑量為75 mg/d， 根據(jù)病情需要， 該藥物劑的可調(diào)整區(qū)間為75～225 mg/d， 每次使用藥量為（148.37±48.71）mg/d[2]。觀察組采用文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平進(jìn)行治療， 文拉法辛緩釋片用法用量同對(duì)照組;奧氮平（商品名：再普樂(lè)， 美國(guó)禮來(lái)制藥公司）劑量為5～10 mg/d， ， 平均劑量為（7.9±2.3）mg/d。共治療8周。在整個(gè)治療過(guò)程中不給予其他抗精神病類的藥物， 若存在重度焦慮病癥的患者或者無(wú)法進(jìn)入睡眠狀態(tài)的患者使用苯二氮類相關(guān)藥物， 若出現(xiàn)其他異常反應(yīng)的患者給予對(duì)癥治療[3]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 治療效果 參考文獻(xiàn) [4] 將治療效果分為顯效、有效及無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 治療前后HAMD評(píng)分 采用HAMD評(píng)估患者抑郁改善情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組總有效率94.44%高于對(duì)照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后HAMD評(píng)分對(duì)比 治療前， 兩組HAMD評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、8周， 兩組HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組HAMD評(píng)分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對(duì)照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

MPS是指婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主、伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)兩種。自然絕經(jīng)指卵巢內(nèi)卵泡用盡， 或剩余的卵泡對(duì)促性腺激素喪失了反應(yīng)， 卵泡不再發(fā)育和分泌雌激素， 不能刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)， 導(dǎo)致絕經(jīng)。人工絕經(jīng)是指手術(shù)切除雙側(cè)卵巢或用其他方法停止卵巢功能， 如放射治療和化療等。單獨(dú)切除子宮而保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢者不作為人工絕經(jīng)。判定絕經(jīng)主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和激素的測(cè)定。MPS外在的呈現(xiàn)方式有3種， 這3種呈現(xiàn)方式中出現(xiàn)次數(shù)較多的是月經(jīng)異?，F(xiàn)象， 例如月經(jīng)間隔時(shí)間段的變動(dòng)和經(jīng)量的不統(tǒng)一等[4]。反胃想吐、睡眠質(zhì)量極差， 特別容易就情緒激動(dòng)等相關(guān)的精神方面的能力失調(diào)的病癥， 而且無(wú)精打采， 對(duì)所有的事情都提不起興趣等一系列外在表現(xiàn)。多數(shù)MPS患者于后期會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、老年癡呆等潛伏的危險(xiǎn)。如今先進(jìn)的醫(yī)療手段在MPS相關(guān)癥狀醫(yī)治上尚未研究出有針對(duì)性的手段[5]。多數(shù)專業(yè)醫(yī)療人員均同意選擇性激素進(jìn)行醫(yī)治， 而非用各種藥物等醫(yī)療手段， 如雌二醇、尼爾雌醇等相關(guān)激素， 雖然激素治療會(huì)有很好的效果但是相關(guān)的副作用也不可忽視， 類似于子宮出血等現(xiàn)象[6]。利用中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)完成對(duì)MPS的治愈有了特別悠久的歷史， 保存了眾多非常有用的經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)在MPS治療方面重在研究患者精氣神的調(diào)和， 使之達(dá)到平衡的理想效果， 最好的方法就是對(duì)沖任二脈的調(diào)和當(dāng)做治療的關(guān)鍵入手點(diǎn)， 同時(shí)也考慮肝、脾、腎三臟氣血陰陽(yáng)的變化， 宏觀進(jìn)行內(nèi)臟及氣血的調(diào)整[7]。針灸是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)中最為特殊的方法， 能夠完成整體的治療， 特別是對(duì)MPS有很好的療效， 同時(shí)不良反應(yīng)少， 被多數(shù)醫(yī)護(hù)人員采納。但是， 我國(guó)在針灸醫(yī)治MPS方面更多的是在實(shí)際的治療中進(jìn)行探索， 還缺乏相關(guān)書(shū)面性的資料[8]。

目前為止的研究中， MPS與多巴胺（DA）性能衰退密切相關(guān)， 還與5-羥色胺（5-HT）2B的性能有關(guān)。文拉法辛可以針對(duì)性阻止去甲腎上腺素（NE）和5-HT的重復(fù)吸收， 使突觸之間的間隔5-HT濃度變大， 而且在DA的重復(fù)吸收方面同樣具備特定程度的抑制效果。新型抗精神病藥物奧氮平的作用機(jī)制是對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)DA受體/NE的釋放， 同時(shí)對(duì)5-HT2A有拮抗作用， 從而改善各種精神神經(jīng)病理現(xiàn)象。將文拉法辛與奧氮平聯(lián)合， 可以使腦部DA體系和5-HT體系達(dá)到平衡[9]。奧氮平具備作用于5-HT、NE、DA一系列受體效果， 在人體內(nèi)即便使用量只有5 mg/d， 也可以和5-HT2A受體融合， 其幾率可以趨近100%。相關(guān)研究中顯示， 奧氮平與5-HT2A受體融合力要大于D2受體， 5-HT2B也可以讓患者各個(gè)方面都有好轉(zhuǎn)作用[10]。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組總有效率94.44%高于對(duì)照組的73.68%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組HAMD評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4、8周， 兩組HAMD評(píng)分均低于治療前， 且觀察組HAMD評(píng)分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于對(duì)照組的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 文拉法辛緩釋片聯(lián)用小劑量奧氮平可以更好的改善MPS患者的抑郁情緒， 改善患者的睡眠質(zhì)量， 提高患者的生活品質(zhì)， 值得臨床使用。

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[收稿日期：2019-10-17]