孫 林

（平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，其發(fā)生與胰島素分泌不足密切相關(guān)。該疾病臨床特點(diǎn)有病情呈進(jìn)行進(jìn)展、并發(fā)癥多等，如患者血糖長(zhǎng)期未能得到有效調(diào)控，可顯著性損害心、腦、腎、眼等器官功能，并極易引起糖尿病腎病、糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥，從而會(huì)給患者軀體、心理健康帶來(lái)極大地負(fù)面影響[1]。目前，針對(duì)糖尿病主要通過(guò)藥物控制，常用藥有阿卡波糖、甘精胰島素等。阿卡波糖可通過(guò)阻礙小腸對(duì)碳水化合物的吸收而起到有效下調(diào)餐后血糖的作用[2]。而甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，在1、2型糖尿病治療中應(yīng)用較廣泛。鑒于單一用藥控制血糖的效果不佳，故本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病治療中，獲得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象為平?jīng)鍪械诙嗣襻t(yī)院2018年5月～2019年6月收治的92例糖尿病患者，疾病診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）分別在8mmol/L、7.5%以上；（3）無(wú)認(rèn)知、行為能力障礙；（4）患者均自愿配合研究，并于知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)糖尿病足等嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；（2）合并嚴(yán)重軀體疾病，如臟器功能器質(zhì)性損害等；（3）對(duì)所服用藥物過(guò)敏；（4）合并其他代謝性疾病或感染??；（5）用藥依從性差，無(wú)法配合調(diào)查。納入患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分劃為對(duì)照組、觀察組，各46例。對(duì)照組男25例，女 21 例；年齡 45～79 歲，平均（62.03±6.72）歲；病程 1.5～12 年，平均（6.81±2.96）年；其中 1 型 5 例，2型41例。觀察組男27例，女19例；年齡44～79歲，平均（61.91±6.37）歲；病程 2～11 年，平均（6.59±2.75）年；其中1型7例，2型39例。比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組服用阿卡波糖片（生產(chǎn)廠商：杭州中美華東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151201）治療，初始劑量50mg/次，每日3次，于三餐時(shí)與第一口飯一起服用。后期根據(jù)患者血糖情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素 （生產(chǎn)廠商：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170116）治療，采取皮下注射的方式，1支/次，每日臨睡前注射1次，后期根據(jù)患者血糖情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）測(cè)定兩組用藥前、用藥后3個(gè)月后FPG、餐后 2h 血糖（2hPBG），同時(shí)測(cè)定 HbA1c；（2）采用放射免疫法測(cè)定兩組用藥前、用藥3個(gè)月后血漿C肽，包括空腹 C 肽（FCP）與餐后 C 肽（PCP）等。 （3）采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）測(cè)定兩組用藥前、用藥3個(gè)月后血漿炎癥因子，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較血糖指標(biāo)變化

兩組用藥前FBG、2hPBG及HbA1c比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組 FBG、2hPBG 及 HbA1c均下調(diào)（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較 (±s)

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

FBG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） HbA1c（%）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對(duì)照組 46 10.16±1.38 7.71±1.50* 12.31±1.68 9.83±1.14* 8.33±1.52 7.15±0.89*觀察組 46 10.13±1.34 5.97±0.85* 12.74±1.49 7.65±1.02* 8.27±1.46 6.03±0.51*t-0.106 6.845 1.299 9.666 0.193 7.405 P-0.916 0.000 0.197 0.000 0.847 0.000組別 例數(shù)

2.2 比較胰島β細(xì)胞功能變化

兩組用藥前FCP、PCP水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）； 用藥后兩組 FCP、PCP 水平均增高 （P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表 2。

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能變化比較 (±s)

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

FCP（nmol/L） PCP（nmol/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對(duì)照組 46 2.06±0.42 3.18±0.67* 3.41±0.48 4.67±0.74*觀察組 46 2.09±0.46 3.60±0.72* 3.37±0.45 5.26±0.96*t-0.327 2.896 0.412 3.301 P-0.745 0.005 0.681 0.001組別 例數(shù)

2.3 比較血漿炎癥因子變化

兩組用藥前血漿hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；用藥后兩組血漿 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均降低（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表 3。

表3 兩組血漿炎癥因子變化比較 (±s)

表3 兩組血漿炎癥因子變化比較 (±s)

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（pg/L）組別 例數(shù)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對(duì)照組 46 6.94±1.13 3.71±0.84* 2.80±0.72 1.94±0.45* 169.27±23.39 126.82±16.81*觀察組 46 6.77±0.25 2.35±0.71* 2.63±0.67 1.42±0.26* 167.53±24.05 106.74±12.37*t-0.966 8.386 1.172 6.786 0.352 6.525 P-0.322 0.000 0.244 0.000 0.726 0.000

3 討論

阿卡波糖是臨床常用的一種降糖藥，亦屬于α-糖苷酶抑制劑，可作用于小腸上部，可逆性結(jié)合其上皮細(xì)胞刷狀緣處的α-糖苷酶，使α-糖苷酶活性降低，繼而能夠減慢多糖向葡萄糖分解的速度，減低腸道對(duì)葡萄糖的吸收，從而可對(duì)餐后血糖起到下調(diào)作用[4]。但此藥屬于餐后血糖調(diào)節(jié)劑，單一應(yīng)用對(duì)其他時(shí)段的血糖難以發(fā)揮有效調(diào)控作用。而甘精胰島素是采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)出的一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，其經(jīng)注射給藥后可于皮下組織形成結(jié)晶沉淀，穩(wěn)定釋放胰島素單體，從而發(fā)揮降糖作用。甘精胰島素可于24h內(nèi)維持較高的血藥濃度，不存在明顯峰值，更加接近生理性胰島素分泌曲線，可防止低血糖現(xiàn)象出現(xiàn)，有助于將空腹及餐前血糖調(diào)控在正常范圍內(nèi)[5]。區(qū)島良等研究表明[6]，聯(lián)合應(yīng)用上述兩藥，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可顯著提高血糖控制效果，并可降低各自的用量，有利于減輕副作用。本研究結(jié)果顯示，用藥后，觀察組FBG、2hPBG及HbA1c改善情況與對(duì)照組相比較優(yōu)。表明采用阿卡波糖與甘精胰島素聯(lián)合用藥方案有助于更好地穩(wěn)定患者血糖。趙金英等研究認(rèn)為[7]，除對(duì)糖尿病患者血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制外，還需最大程度逆轉(zhuǎn)及保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，以延緩病情進(jìn)展，并防止相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。在本研究中，觀察組用藥后FCP、PCP等胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)與對(duì)照組相比均較高。分析其原因是聯(lián)合用藥方案可有效解除或最大程度緩解患者高血糖狀態(tài)，使機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增加，從而可顯著改善胰島β細(xì)胞功能。

近年來(lái)，有研究證實(shí)[8]，炎癥參與糖尿病的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程。hs-CRP是機(jī)體受到感染或發(fā)生損傷后由肝臟生成的一種急性時(shí)相蛋白，和糖尿病患者血管病變程度存在一定關(guān)系，可作為糖尿病病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)的重要血清學(xué)指標(biāo)。TNF-α為一種由活化的巨噬細(xì)胞生成的炎癥因子，其可通過(guò)激活淋巴細(xì)胞而誘使炎性細(xì)胞聚集、黏附，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生。徐海波等研究表明[9]，TNF-α水平與糖尿病胰島素抵抗程度存在一定正相關(guān)關(guān)系。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[10]，糖尿病患者血中IL-6水平顯著高于正常人。因此，下調(diào)上述炎癥因子水平對(duì)于改善糖尿病患者病情具有重要意義。在本研究中，兩組用藥后血漿hs-CRP、TNF-α、IL-6水平與用藥前相比均有下調(diào)，且觀察組與對(duì)照組相比均較低。提示此聯(lián)合用藥方法還可能通過(guò)有效控制炎癥而有效改善患者病情。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素應(yīng)用于糖尿病治療中，除能夠有效控制患者血糖外，還可明顯改善患者胰島β細(xì)胞功能及炎癥狀況。