彭金祥

(南通市中醫(yī)院 心血管病科，江蘇 南通 226301)

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和/或射血功能受損而引起的一系列綜合征，表現(xiàn)為各器官、組織血液灌注不足，同時(shí)伴有體循環(huán)和/或肺循環(huán)瘀血，其中胃腸道缺血、水腫是一組較為常見的臨床表現(xiàn)，這一系列病理改變導(dǎo)致腸道菌群紊亂、病原菌及內(nèi)毒素移位、腸道細(xì)菌相關(guān)代謝產(chǎn)物變化，進(jìn)而加重心衰病情。因此，近年來越來越多的研究提示腸道細(xì)菌與慢性心力衰竭之間存在相互作用[1-4]。筆者加用健脾化滯丸治療慢性心力衰竭急性加重期患者，觀察健脾化滯丸對患者癥狀改善及腸道菌群的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2019年6月我院收治的慢性心力衰竭急性加重患者65例，將其隨機(jī)分為治療組34例和對照組31例。其中治療組男18例、女16例，平均年齡(66.2±10.4)歲；對照組男15例、女16例，平均年齡(65.7±9.8)歲；同時(shí)選取該時(shí)間段內(nèi)健康體檢20例作為正常參照組，男11例，女9例，平均年齡(65.9±9.6)歲。三組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，且近期急性加重；②心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，具備良好的溝通及表達(dá)能力；③能夠配合完成研究、相關(guān)檢查及隨訪等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能衰竭、嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤者；②急性心肌梗死、終末期心力衰竭患者；③不能完成治療或不愿參加本研究者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予優(yōu)化抗心衰治療(利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB/ARNI、地高辛等)。治療組在優(yōu)化治療基礎(chǔ)上加服健脾化滯丸(南通市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要有炒白術(shù)、煨木香、黃連、炮姜、川厚樸、香附、檳榔、炒山楂、建曲、陳皮等組成，10 g/丸，蘇藥制字Z04001365號(hào))，10 g/次，3次/d，所有患者隨訪、觀察2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血漿N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP) 治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測患者NT-proBNP水平。

1.4.2 6分鐘步行距離 治療前后分別評估兩組患者6分鐘步行距離，步行距離越短說明心功能越差。

1.4.3 糞便球桿比、腸道菌群檢測 治療前后分別采集兩組患者及正常組新鮮自然排出的大便1 g置于密閉的無菌便盒中，常溫下10 min內(nèi)快速送檢。涂片革蘭染色檢查球菌與桿菌所占比例；細(xì)菌培養(yǎng)，確定目標(biāo)菌：雙歧桿菌、乳酸桿菌、類桿菌、大腸桿菌和腸球菌，采用平板活菌計(jì)數(shù)法，按活菌計(jì)數(shù)公式計(jì)數(shù)，結(jié)果以每克糞便濕質(zhì)量中菌落形成單位的對數(shù)值(1gCFU/g)表示。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療前后NT-proBNP水平、6分鐘步行距離

治療后，兩組NT-proBNP水平明顯下降(P<0.05)，但組間無明顯差異(P>0.05)；兩組6分鐘步行距離均明顯增加(P<0.05)，治療組步行距離增加更為明顯(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后NT-proBNP水平、6分鐘步行距離比較

2.2 比較治療前后兩組糞便涂片球桿比

治療前心衰患者糞便涂片球桿比分布在2/8～8/2，治療組球菌≥40%者占88.24%，對照組球菌≥40%者占87.10%；正常參照組人群糞便涂片球桿比分布在1/9～3/7。治療前兩組糞便涂片球桿比與正常參照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組糞便涂片球桿比明顯改善(P<0.05)。治療組糞便涂片球桿比接近正常參照組(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后糞便涂片球桿比比較 [n(%)]

2.3 治療前后兩組腸道菌群數(shù)量比較

治療前兩組心衰患者腸道主要菌群數(shù)量與正常參照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組腸道菌群數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組腸道菌群數(shù)量接近正常參照組(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后腸道菌群數(shù)量比較

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段，隨著人們生活水平的提高和人口老齡化加劇，我國心衰患病率呈持續(xù)升高趨勢，而且China-HF研究[7]顯示，住院心衰患者的病死率高達(dá)4.1%，這無疑給社會(huì)和家庭帶來巨大負(fù)擔(dān)，成為21世紀(jì)最嚴(yán)重的心血管疾病之一。近年來越來越多的研究顯示，心力衰竭可引起胃腸道淤血、缺氧，胃腸道黏膜水腫，導(dǎo)致腸道屏障功能障礙，益生菌受到抑制，條件致病菌迅速增殖，產(chǎn)生多種有害代謝產(chǎn)物、炎癥因子等進(jìn)一步促進(jìn)心衰的發(fā)生、發(fā)展。

心力衰竭現(xiàn)代中醫(yī)稱之為“心衰病”，其病機(jī)以心(陽)氣虧虛為本，脾胃運(yùn)化受損與其密切相關(guān)。治療上當(dāng)調(diào)脾胃以安五臟，通過健脾、匡扶正氣，能抵抗和清除外邪，調(diào)和機(jī)體陰陽平衡，從而達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)心安神之功[8]。腸道菌群紊亂在中醫(yī)體系中無對應(yīng)病名，但大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥對腸道菌群失調(diào)的調(diào)節(jié)作用顯著，滕晉[9]采用參苓白術(shù)顆粒預(yù)防住院老年患者抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的發(fā)生，療效顯著。張燕和羅予[10]研究發(fā)現(xiàn)，加味四君子湯可以修復(fù)受損的腸道黏膜，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，高劑量單藥白術(shù)可使小鼠腸道菌群中雙歧桿菌和乳桿菌增加，腸桿菌數(shù)量明顯減少[11]，還可以提高雙歧桿菌的黏附性[12]。中藥黃連的主要成分小檗堿可以直接調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)[13]。本研究中健脾化滯丸系我院全國名中醫(yī)邵榮世教授之經(jīng)驗(yàn)方，主要由炒白術(shù)、煨木香、炒山楂、建曲、陳皮、黃連、炮姜、川厚樸、制香附、檳榔等藥物組成，方中炒白術(shù)健脾助運(yùn)；煨木香、炒枳殼、厚樸、制香附、檳榔行氣寬中、化濕導(dǎo)滯；炒山楂、莪術(shù)、神曲消食化滯，活血通絡(luò)；黃連清熱燥濕。

綜上所述，本研究聯(lián)合運(yùn)用健脾化滯丸調(diào)節(jié)心衰患者腸道菌群，健脾助運(yùn)以改善患者食欲，增加能量攝入而提高活動(dòng)耐量，臨床療效顯著；同時(shí)本研究應(yīng)用中醫(yī)“整體觀”“天人合一”理念，發(fā)揮了中醫(yī)中藥特色，值得臨床推廣應(yīng)用。