楊孝埔 宋艷珊 張 棟

（河南省郟縣婦幼保健院，河南郟縣467100）

雷珠單抗為目前治療糖尿病黃斑水腫（DME）常用藥物，能夠結(jié)合VEGF-A異構(gòu)體，導(dǎo)致其失去活性；康柏西普具有作用時間長及多靶點(diǎn)結(jié)合、親和力強(qiáng)等特點(diǎn)，引起臨床廣泛關(guān)注。鑒于此，本研究觀察雷珠單抗與康柏西普治療對DME患者視力及黃斑厚度的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年11月至2019年10月我院治療的DME患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，均41例。觀察組男24例，女17例；年齡41～76 歲，平均年齡（61.37±5.30）歲；黃斑水腫程度：輕度、中度、重度分別為10例、17例、14例；左眼、右眼分別為25例、16例。對照組男21例，女20例；年齡 43～77 歲，平均年齡（61.42±5.28）歲；黃斑水腫程度：輕度、中度、重度分別為11例、18例、12例；左眼、右眼分別為23例、18例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組一般資料相比具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：治療前連續(xù)3d給予左氧氟沙星眼液滴眼；治療時患者仰臥，通過鹽酸丙美卡因滴眼液行表面麻醉，于顳下方距角膜緣4mm部位垂直進(jìn)針。對照組采用1mL注射器抽取0.05mL/0.5mg雷珠單抗行玻璃體腔注射。觀察組采用1mL注射器抽取0.05mL/0.5mg康柏西普行玻璃體腔注射。間隔1個月重新注射，連續(xù)注射3次，隨后是否重復(fù)用藥依據(jù)患者病情恢復(fù)情況評估。

1.3 評價指標(biāo)：①視力：治療前、治療后3個月采用Snellen視力表行BCVA檢查；②黃斑厚度：治療前、治療后3個月采用光學(xué)相干斷層掃描測定；③VEGF：治療前、治療后3個月通過酶聯(lián)免疫吸附法測定；④并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高、球結(jié)膜下出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，用x2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 視力、VEGF：兩組患者治療前BCVA、VEGF對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后BCVA、VEGF均降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表 1。

表 1 兩組視力、VEGF 對比（±s）

表 1 兩組視力、VEGF 對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

組別 n對照組 41 1.62±0.26 156.27±13.09 0.68±0.14a 97.25±9.41a觀察組 41 1.57±0.30 156.34±13.17 0.43±0.12a 72.16±7.38a t值 0.807 0.024 8.682 13.434 P值 0.422 0.981 0.000 0.000治療前BCVA VEGF（ng/L）治療后BCVA VEGF（ng/L）

2.2 黃斑厚度：治療前兩組黃斑厚度對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后黃斑厚度均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3 并發(fā)癥：兩組并發(fā)癥發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.000，P＞0.05）。

3 討論

黃斑水腫多由于視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙所致，近年來隨著玻璃體手術(shù)的日益改善，DME致盲逐漸降低[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血-視網(wǎng)膜屏障的破壞是DME的最主要結(jié)構(gòu)改變，患者玻璃體內(nèi)VEGF水平異常增高，損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促炎細(xì)胞因子及粘附分子的增加使病變處于慢性炎癥狀態(tài)，破壞血-視網(wǎng)膜屏障[2]。

近年來，抗VEGF藥物已成為臨床研究的重點(diǎn)，眼內(nèi)注射抗VEGF藥物的治療效果優(yōu)于激光治療，雷珠單抗是常用抗VEGF藥物，屬于完全人源化單克隆抗體片段，已獲得FDA批準(zhǔn)用于玻璃體腔注射藥物，對VEGF-A親和力較強(qiáng)，能夠阻礙眼部新生血管生成，降低血管通透性，改善黃斑水腫，提高視力。但雷珠單抗使用受藥物半衰期影響，需重復(fù)注射給藥，且其價格昂貴，多數(shù)患者無法承受[3]。康柏西普是自主研發(fā)的新一代VEGF拮抗藥物，其對VEGF的親和力是雷珠單抗的30倍，離解率更低，半衰期長，延長其在眼內(nèi)的作用時間，能通過拮抗VEGF其受體信號傳導(dǎo)，抑制新生血管生長，有作用時間長、親和力高及多靶點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn)[4]。林紅等[5]研究中指出，康柏西普治療能夠改善CMT，減少注射次數(shù)，降低患者治療費(fèi)用，是一種安全、經(jīng)濟(jì)、有效的治療方式。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組BCVA、VEGF及黃斑厚度低于對照組，兩組并發(fā)癥發(fā)生率相近。由此可見，與雷珠單抗相比，康柏西普治療DME在改善視力及降低黃斑厚度方面效果更佳，能夠降低VEGF水平，促進(jìn)疾病恢復(fù)，且未增加相關(guān)并發(fā)癥。

表2 兩組黃斑厚度對比 （±s）

表2 兩組黃斑厚度對比 （±s）

組別 n 治療前對照組 41 475.14±72.08觀察組 41 475.26±71.84 t值 0.008 P值 0.994治療后342.87±35.19 307.12±28.36 5.065 0.000 t值 P值10.559 0.000 13.940 0.000

綜上所述，DME患者行康柏西普玻璃體腔注射對于視力改善效果更佳，安全可靠，利于降低黃斑厚度及VEGF水平，促進(jìn)視網(wǎng)膜水腫改善，臨床應(yīng)用安全性較高。