肖興平,孫艷爭,金藝鵬
(中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院,北京海淀100193)
貓心源性動脈血栓栓塞(Cardiogenic arterial thromboembolism,CATE)是一種臨床致死性疾病,與潛在的心肌疾病相關(guān),如肥厚型心肌病、擴張型心肌病、限制型心肌病等,最常見的是肥厚型心肌病[1]。大多數(shù)貓為突然發(fā)病,且發(fā)病前無任何表現(xiàn),臨床癥狀的嚴重程度取決于栓塞部位、動脈阻塞程度和栓塞持續(xù)時間[2],若在急性發(fā)作的前72 h內(nèi)及時進行治療,4~6周內(nèi)患貓肢體運動功能可部分或完全恢復(fù)[1]。
圖1 腹主動脈末梢栓子(箭頭處)
圖2 腹主動脈末梢栓子消失
1.1 基本信息 美國短毛貓,18個月,雄性(去勢),體重4.21 kg;正常免疫、驅(qū)蟲。
1.2 病史 患貓自幼活動量小,但未見明顯運動不耐受。就診當天早晨,畜主突然發(fā)現(xiàn)患貓雙后肢無力,趴臥地上無法站立,后肢發(fā)涼。
患貓精神尚可,體格評分3/5分,脫水程度<5%,黏膜粉紅,前肢神經(jīng)、肌肉正常,雙后肢癱瘓,肌肉反射及痛覺均減弱,關(guān)節(jié)活動性良好,偶爾可以足背側(cè)托地行走,甲床血線發(fā)紺。聽診可聽及心雜音,心率180次/min,未聽及明顯異常呼吸音,呼吸頻率25次/min;肛溫:36.7 ℃,觸診雙后肢肌肉敏感、股動脈缺失,后肢皮溫較前肢低。
3.1 血常規(guī)檢查 血常規(guī)檢查結(jié)果未見明顯異常。
3.2 生化檢查 生化檢查異常結(jié)果見表1。
3.3 凝血功能檢查 凝血酶原時間(Prothrombin time,PT):17 s,活化部分凝血酶時間(Activated partial thromboplastin time,APTT):90 s,提示凝血功能正常。
表1 生化檢查異常結(jié)果
3.4 影像學檢查 心臟超聲IVSd:7.10(2.2~4.0),IVSs:8.95(4.7~7.0),LVWd:5.82(2.2~4.4),LVWs:8.39(5.4~8.1),提示左心室壁肥厚,以室間隔增厚為主,未見明顯左心房擴張,超聲結(jié)果提示肥厚性心肌病。主動脈最后分支處可見明顯血栓,長度>1.4 cm,結(jié)果見中插彩版圖1;X線檢查:未見胸腰椎及心影輪廓異常。
3.5 診斷結(jié)果 根據(jù)病史、體格檢查及超聲結(jié)果,確診該貓患動脈血栓,可能為心臟來源。
患貓住院治療,就診當天使用普通肝素鈉(先靜脈注射:250~375 單位/(kg·bw),然后每6~8 h進行皮下注射150~250 單位/(kg·bw)、布托啡諾、常規(guī)補液。使用普通肝素鈉期間監(jiān)測APTT值,保證在基礎(chǔ)值1.5~2.0倍范圍內(nèi);第2天開始使用氯吡格雷治療,為防止藥物間相互作用,停用普通肝素鈉1 d,治療第3天起開始使用低分子量肝素(達肝素鈉)。
經(jīng)住院治療7 d后,患貓雙側(cè)股動脈及雙后肢活動性稍有恢復(fù)。超聲掃查可見患貓主動脈栓子消失,見中插彩版圖2,肛溫39.5 ℃。雖雙后肢仍無法站立及正常行走,但肢體溫度和脈搏均有恢復(fù);右后肢腓腸肌腫脹、趾部腫脹發(fā)熱。畜主要求將患貓接回家繼續(xù)治療,用藥方案:氯吡格雷(18.75 mg/d,連用7 d,口服)、達肝素鈉(100 IU/(kg·bw),2次/d,口服)。
患貓在家持續(xù)用藥1周,停藥約1周左右后,雙側(cè)患肢運動功能逐漸恢復(fù),出院第37天,雙后肢運動功能完全恢復(fù)。現(xiàn)運動功能正常,未繼續(xù)用藥。
所有類型的心肌病都有可能會引起貓動脈栓塞,尤其是肥厚型心肌病,大多數(shù)栓塞起源于左心,左心房顯著增大會增加血栓形成的風險,但也可偶見左心房大小正常的肥厚型心肌病患貓發(fā)生動脈栓塞[3]。血栓形成可能是由心內(nèi)膜表面內(nèi)皮損傷、血流狀態(tài)或血液組成成分改變引起,當腔內(nèi)血栓進入循環(huán)系統(tǒng),可能導(dǎo)致遠端動脈阻塞,繼而引起組織損傷或器官梗死[4]。臨床癥狀的嚴重程度取決于栓塞部位、動脈阻塞程度和栓塞持續(xù)時間,常見部位為腹主動脈末梢。典型癥狀包括:患肢動脈脈搏缺失、肌肉蒼白、觸診疼痛、皮溫明顯降低。家養(yǎng)貓發(fā)病率最高,阿比西尼亞貓、伯曼貓、布偶貓、緬因貓等也非常常見,中年貓發(fā)病率相對更高[3]。
根據(jù)該貓的病史、體格檢查結(jié)果,初步懷疑其可能患動脈栓塞,超聲掃查確診存在動脈腹主動脈末端栓子?;钾堧p側(cè)后肢均癱瘓,不排除同時存在脊椎疾病,因此拍攝X線片進行排查,結(jié)果表明,脊柱無明顯異常。聽診可聽及心雜音,心臟超聲表明存在肥厚型心肌病,未發(fā)現(xiàn)明顯心腔內(nèi)栓子,無法準確判斷栓子來源為心腔,但由各檢查結(jié)果表明,患貓不存在其他與栓塞相關(guān)的疾病,判斷該患貓動脈栓塞最可能為心臟疾病所致。生化檢查結(jié)果可見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶升高,提示存在骨骼肌損傷和壞死;肌酐、尿素升高,提示存在氮質(zhì)血癥。雙后肢癱瘓、肌肉反射減弱是由于栓塞而繼發(fā)的缺血性神經(jīng)肌病所致。治療過程中,右后肢腓腸肌腫脹,右后肢趾部腫脹發(fā)熱,提示可能存在靜脈栓塞,推測為心源性栓子所致。
理想的治療目標是重新建立動脈血流,防止栓子進一步形成、擴散,提供支持護理,防止發(fā)生肢體壞死等。
阿司匹林和氯吡格雷是常用的抗血小板藥物,能抗血栓及減少貓的活化血小板釋放血管收縮物質(zhì)。由于阿司匹林可能存在胃腸道出血等不良反應(yīng),并且有研究表明其治療效果不如氯吡格雷[4],因此該病例中首先考慮使用氯吡格雷進行抗血栓治療。氯吡格雷按推薦治療劑量(18.75 mg /d,連續(xù)7 d,口服)用藥[5]。研究表明,其在72 h內(nèi)能發(fā)生最大的抗血小板作用,患貓患肢肢體功能會在1~2周內(nèi)開始恢復(fù),停藥后約7 d內(nèi)作用會消失,幾乎沒有不良反應(yīng),使用時不需要進行凝血監(jiān)測[1]。
除抗血小板治療外,抗凝劑同樣能減少血小板聚集、限制已有血栓擴大、防止動脈栓塞復(fù)發(fā)。普通肝素是急性治療期較好的選擇,給藥方案一般是先靜脈注射250~375 單位/(kg·bw),然后每6~8 h進行皮下注射150~250 單位/(kg·bw),給藥期間需進行凝血監(jiān)測,保證aPTT延長至基礎(chǔ)值的1.5~2.0倍[1]。低分子量肝素(達肝素鈉、依諾肝素)是普通肝素的更安全替代品,治療出血風險低,達肝素鈉的推薦治療方案:100~200 IU/(kg·bw),2次/d,皮下注射;依諾肝素推薦治療方案:1.0~1.5 mg/(kg·bw),2次/d,皮下注射,一般不需要進行凝血監(jiān)測[6-7]。為避免藥物相互作用,第1天使用普通肝素后,停藥1 d繼續(xù)使用達肝素鈉治療。
動脈栓塞會引起劇烈疼痛,疼痛管理非常重要,該病例在治療過程中持續(xù)使用布托啡諾每1~3 h按0.15~0.5 mg/(kg·bw) ,皮下注射)進行疼痛管理,利于動物更平穩(wěn)的恢復(fù)[1]。此外進行對癥、支持治療。
若發(fā)生再灌注損傷可能會引起代謝性酸中毒、彌散性血管內(nèi)凝血和電解質(zhì)異常(低血鈉、低血鈣,高血鉀和高血磷),因此治療時需注意持續(xù)監(jiān)測腎臟功能和血清電解質(zhì)濃度[1]。
患貓住院治療第7天,超聲掃查未見腹主動脈末梢栓子,判斷為栓子轉(zhuǎn)移。目前還無法準確預(yù)測CATE,抗血栓治療是預(yù)防CATE復(fù)發(fā)的主要手段[2]。建議每日給予低分子量肝素(達肝素鈉:100~200 IU/(kg·bw),1次/d,皮下注射)及氯吡格雷(18.75 mg/d,口服) 進行預(yù)防[1,4];由于該病例畜主無法喂藥,因此未能長期用藥預(yù)防。