車慧 李夏 唐旭東 王鳳云

摘要? 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)軟件（V2.5版）分析中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）近10年以中醫(yī)藥治療胃食管反流病的組方用藥規(guī)律。方法：檢索CNKI 2008年1月1日至2017年12月31日在學(xué)術(shù)期刊公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療胃食管反流病的文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并建立數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)軟件（V2.5版）對(duì)數(shù)據(jù)庫中的方劑組方規(guī)律進(jìn)行挖掘分析。結(jié)果：篩選出文獻(xiàn)211篇，方劑398首，涉及中藥214味。分析出中藥出現(xiàn)的頻次，藥性、藥味及歸經(jīng)情況，藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，方劑核心藥物及演化出新方8首。結(jié)論：近10年CNKI中收錄的治療胃食管反流病的方劑主要以健脾益氣、醒脾化濕、清熱和胃、消食開胃、理氣降氣、活血化瘀方法為主，多配合應(yīng)用制酸藥及理肺化痰藥對(duì)癥治療，其組方規(guī)律為現(xiàn)代中醫(yī)藥治療胃食管反流病提供一定的臨床指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞? 胃食管反流病;中醫(yī)傳承輔助平臺(tái);組方規(guī)律;中藥復(fù)方;用藥頻次;方劑演化;文獻(xiàn)研究;數(shù)據(jù)挖掘

Study on Medicinal Combination Rule for Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease in Recent 10 Years Based on Data Mining

CHE Hui，LI Xia，TANG Xudong，WANG Fengyun

（Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 10091，China）

Abstract Objective： To explain the combination rules of traditional Chinese medicine（TCM）in treating gastroesophageal reflux disease（GERD）in China Journal Full-text Database（CNKI）in recent 10 years based on the software of Chinese Medicine Inheritance Assistant Platform（V2.5 edition）. Methods： Literature published in the academic journals on the treatment of GERD from January 1，2008 to December 31，2017 were retrieved.The literature was screened and the database was established.The prescription composition rules in the database were analyzed by using the software of Chinese Medicine Inheritance assistant platform（V2.5 edition）. Results： A total of 211 literature were screened and 398 prescriptions were extracted，involving 214 kinds of Chinese medicines.The frequencies，properties，flavors and meridians of Chinese medicines，drug association rules，core drugs of prescriptions and 8 new ones were analyzed. Conclusion： The methods of treatment for GERD mainly include invigorating the spleen and benefiting qi，enlivening the spleen and resolving dampness，clearing heat and harmonizing stomach，promoting digestion and removing food stagnation，regulating qi and directing qi downward，activating blood and resolving blood stasis.They are mostly treated with acid-reducing drugs and phlegm-regulating and despelling drugs.The prescription rules provide certain clinical guidance for the treatment of GERD with modern Chinese medicines.

Keywords? Gastroesophageal reflux disease; TCM Inheritance Platform System; Combination rules of medicinal; Compound herbal formulae; Frequency of Chinese medicine; Evolution of prescription; Literature research; Data mining

中圖分類號(hào)：R256.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.013

胃食管反流?。℅astroesophageal Reflux Disease，GERD）屬消化系統(tǒng)常見疾病，目前全球的發(fā)病率為2.5% ～33%，我國發(fā)病率約占5% ～10%[1]。近年有逐年增長的趨勢(shì)[2]。該病復(fù)發(fā)率約57% ～90%[3]。影響GERD發(fā)病的因素復(fù)雜，涉及食管的酸暴露，食管黏膜的防御能力及內(nèi)臟高敏感等[4]，中醫(yī)藥在整體治療方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[5-7]，但多基于專家經(jīng)驗(yàn)和個(gè)人報(bào)道。本文借助中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)對(duì)近10年中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）公開收錄的學(xué)術(shù)期刊中醫(yī)藥治療胃食管反流病的組方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，統(tǒng)計(jì)方劑用藥規(guī)律，為胃食管反流病中醫(yī)治療提供一定的臨床思路和證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）2008年1月1日至2017年12月31日在學(xué)術(shù)期刊公開發(fā)表的中醫(yī)藥治療胃食管反流病的臨床研究，專家學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床有效經(jīng)驗(yàn)方劑等相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

1.2 檢索策略 以“胃食管反流”“胃食管反流病”“反流性食管炎”“非糜爛性反流病”“反流病”及“中醫(yī)藥療法”“辨證論治”“用藥經(jīng)驗(yàn)”“辨證治療”“辨證施治”為關(guān)鍵詞檢索。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)上述來源的方劑進(jìn)行人工篩選，納入能夠明確治療胃食管反流病的方劑，要求辨證準(zhǔn)確，藥味完整，療效確切。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）未記載方劑的文獻(xiàn);2）方劑藥味不全的文獻(xiàn);3）方劑藥味組成重復(fù)的文獻(xiàn);4）綜述類文獻(xiàn)或個(gè)案。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，將篩選出的方劑及相關(guān)數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件中，再由雙人負(fù)責(zé)錄入審核，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確。

1.5.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范 從文獻(xiàn)中提取內(nèi)容如下：1）疾病分型（反流性食管炎、非糜爛性反流病、巴雷特食管），無明確分型則統(tǒng)一歸為胃食管反流病;2）中藥名稱，參照《中藥學(xué)》[8]，對(duì)中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，并將同一藥物的不同炮制方法進(jìn)行統(tǒng)一。如“紅參”“生曬參”統(tǒng)一成“人參”;“炒白術(shù)”“生白術(shù)”統(tǒng)一成“白術(shù)”。

1.6 數(shù)據(jù)分析 利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件，對(duì)398首方劑使用的中藥頻次、藥性、藥味、歸經(jīng)，組方規(guī)律，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。統(tǒng)計(jì)方法包括：改進(jìn)的互信息法關(guān)聯(lián)度分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類新方分析等計(jì)算等方法。

2 結(jié)果

共檢索相關(guān)文獻(xiàn)577篇，進(jìn)行人工篩選后共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)211篇，錄入有效方劑398首。

2.1 中藥頻次 將398首方劑中出現(xiàn)的中藥進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)范化處理并錄入。經(jīng)統(tǒng)計(jì)共出現(xiàn)214味中藥，共計(jì)頻次4 710次，使用頻次大于等于8%（即頻次32次及以上）的中藥，共40味。結(jié)果見表1。

2.2 中藥藥性、藥味及歸經(jīng)情況 根據(jù)中藥寒、熱、溫、涼、平5種藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，顯示398首方劑中出現(xiàn)的中藥溫41%、寒34%、平19%、熱5%、涼1%。見圖1。根據(jù)中藥酸、苦、甘、辛、咸、澀6種藥味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，顯示398首方劑中出現(xiàn)的中藥苦36%、辛29%、甘22%、澀8%、咸6%、酸4%。見圖2。根據(jù)中藥歸經(jīng)理論進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，顯示顯示398首方劑中出現(xiàn)的中藥歸脾經(jīng)22%、胃經(jīng)20%、肺經(jīng)16%、肝經(jīng)13%、心經(jīng)11%、腎經(jīng)6%、膽經(jīng)5%、大腸經(jīng)5%、小腸經(jīng)1%、三焦經(jīng)1%。見圖3。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析治療胃食管反流病的組方規(guī)律 應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”中的“組方規(guī)律分析”，設(shè)置置信度為0.6，支持度為“80”（至少在80首方劑中同時(shí)出現(xiàn)的中藥組合），分析398首方劑中藥出現(xiàn)的組合結(jié)果，并由高到低進(jìn)行排序，結(jié)果見表2，并且根據(jù)組合結(jié)果繪制出網(wǎng)絡(luò)化展示圖。見圖4。

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)398首方劑的藥物配伍情況進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘在方劑中緊密出現(xiàn)的藥物組合及藥物間的相關(guān)度（即A藥出現(xiàn)B藥出現(xiàn)的概率）由高到低進(jìn)行排序。見表3。

2.5 方劑核心藥物 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析方法分析398首方劑中的核心藥物組成，設(shè)置以3種藥物組合為單元，得出37組核心藥物。見表4。進(jìn)一步進(jìn)行中藥組合挖掘，通過網(wǎng)絡(luò)分布展示8組核心藥物。見圖5。

2.6 對(duì)方劑核心用藥進(jìn)行新方挖掘 利用“熵聚類”及“改進(jìn)互信法”進(jìn)行新方挖掘，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，得出治療胃食管反流病的8個(gè)新處方，見表5，網(wǎng)絡(luò)展示分布，見圖6。

3 討論

胃食管反流病發(fā)病機(jī)制除單純酸反流刺激食管外，可能與非酸反流、胃腸動(dòng)力障礙、食管敏感性增高、精神心理因素等諸多因素相關(guān)[9]。中醫(yī)根據(jù)癥狀將其歸屬于“吞酸”“噎膈”“胃脘痛”“梅核氣”“胸痹”“反胃”“痞滿”等范疇[10]。因感受外邪，飲食不節(jié)、情志不遂等因素引起的氣的生成及升降運(yùn)動(dòng)失常（如氣虛、氣滯、氣逆）是發(fā)病的直接因素，日久易釀生痰、濕、熱邪，積于中焦脾胃，上犯食管而發(fā)病[11-12]。臨床基于臟腑八綱辨證，涉及脾、胃、肝、膽等臟腑，以調(diào)暢氣機(jī)、和胃降逆為基本治法[13]。

通過對(duì)近10年治療胃食管反流病中藥組方用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共涉及中藥214味，出現(xiàn)頻次為4 710次。其中使用頻次在前40位的常用中藥以理氣、健脾、清熱、化濕（痰）、溫中、活血、滋陰類為主。累積使用頻次3 694次，使用率為78.43%。使用類別最高的前3位為理氣類、健脾類和清熱類藥物。在藥物歸經(jīng)方面，依次為脾（胃）經(jīng)、肝（膽）經(jīng)、肺（大腸）經(jīng)、心（小腸）經(jīng)。體現(xiàn)出近10年GERD治療的臟腑主要定位與脾、胃、肝、膽。以藥測(cè)證，基本證型主要包括脾虛、胃熱、肝郁、痰濕、血瘀等證素，反映出本病多虛實(shí)夾雜。結(jié)合藥性、藥味進(jìn)行分析，結(jié)果顯示常用藥物以“辛溫”“苦寒”“甘平”性質(zhì)為主，與仲景創(chuàng)立的“辛開苦降”之法相合，表明了胃食管反流病寒熱錯(cuò)雜的病理性質(zhì)?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗匪疲骸靶粮拾l(fā)散為陽，酸苦涌泄為陰”。治療以“辛甘”和“苦寒”藥物并用，既能溫中發(fā)散，燥濕降火，又可補(bǔ)虛和中，調(diào)和陰陽寒熱，恢復(fù)脾胃氣機(jī)升降功能。而現(xiàn)在研究也表明“辛開苦降法”具有調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)食管蠕動(dòng)，減輕酸反流的作用[14]。

通過“組方規(guī)律分析”及“藥物關(guān)聯(lián)度”進(jìn)行分析，398首方劑中治療GERD的常用藥對(duì)為37組。 同時(shí)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析方法分析398首方劑中的核心藥物組成，設(shè)置以3種藥物組合為單元，分析出37個(gè)組合。出現(xiàn)頻次較高的處方為半夏瀉心湯（半夏、甘草、黃連）、小柴胡湯（柴胡、半夏、甘草）、四逆散（柴胡、白芍、枳實(shí)）、半夏厚樸湯（半夏、厚樸）、左金丸（黃連、吳茱萸）、旋復(fù)代赭湯（旋覆花、代赭石），說明在方藥治療中重調(diào)暢氣機(jī)，氣虛者益氣，氣郁著理氣，氣逆者降氣。根據(jù)常用藥物關(guān)聯(lián)情況演化出8組新處方，依據(jù)臟腑用藥可歸類如下：脾用藥包括健脾益氣法（黨參、黃芪、白術(shù)、大棗、生姜、人參）及醒脾化濕法（白豆蔻、薏苡仁、豬苓、佩蘭、蒼術(shù)、砂仁）;胃用藥包括清熱和胃法（黃連、梔子、荷葉）、消食開胃法（萊菔子、山楂、雞內(nèi)金、麥芽）。胃又為多氣多血之腑，兼顧氣血調(diào)理，應(yīng)用理氣活血藥物必不可少，如理氣降氣法（柴胡、白芍、香附、柿蒂、合歡皮、橘皮、橘絡(luò)）和活血化瘀法（川芎、赤芍、牡丹皮、紅花、丹參），在對(duì)癥治療、提高療效方面，應(yīng)用制酸藥（吳茱萸、瓦楞子、煅牡蠣）、理肺化痰藥（射干、蘆根、麻黃、魚腥草）等。

本研究納入了近10年211篇治療胃食管反流病的文獻(xiàn)，共398首方劑。尚存在一定的不足，如納入研究文獻(xiàn)時(shí)間存在局限，難以全面反映出眾多名家名方的治療經(jīng)驗(yàn)。但在運(yùn)用計(jì)算機(jī)平臺(tái)輔助系統(tǒng)能夠一定程度上對(duì)隱性知識(shí)進(jìn)行了顯性化的分析[15]。 經(jīng)過深入挖掘中醫(yī)組方的用藥特點(diǎn)及潛在用藥規(guī)律，客觀地反映出中醫(yī)治療胃食管反流病的辨證用藥思路，在臨床治療方面具有一定的參考價(jià)值。

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（2019-04-12收稿 責(zé)任編輯：王明）

基金項(xiàng)目：北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目（Z161100000116046）——健脾清化顆粒聯(lián)合小劑量奧美拉唑治療非糜爛性反流病臨床療效的評(píng)價(jià)研究;中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院苗圃課題（2019XYMP-48）

作者簡介：車慧（1985.10—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治脾胃病，E-mail：chehui85@163.com

通信作者：王鳳云（1973.08—），女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治脾胃病，E-mail：wfy811@163.com