薛菊娥

(山西省運(yùn)城市芮城縣人民醫(yī)院,山西 運(yùn)城044600)

動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)生腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,研究顯示,血脂水平、炎性因子及血管內(nèi)皮細(xì)胞因子失調(diào)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的主要原因[1]。因此,調(diào)節(jié)血脂、炎性因子等表達(dá)有利于減少心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀鈣是臨床常用的降脂藥物,可有效調(diào)節(jié)血脂水平,延緩動(dòng)脈粥樣硬化,但藥物起效慢,單一應(yīng)用難以達(dá)到理想的效果[2]。葛根素是從中藥葛根中提取的有效成分,可有效減少心肌耗氧量,提高血管內(nèi)血液流速,抑制血小板聚集,促使纖溶活性增加,降低血液黏度[3]。本研究主要觀察葛根素注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年5月在芮城縣人民醫(yī)院就診的88例頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組44例。對(duì)照組男23例,女21例;年齡56～78歲,平均(68.35±5.21)歲;病程1～12年,平均(5.87±1.06)年;合并高血壓病27例,合并冠心病17例。觀察組男24例,女20例;年齡56～79歲,平均(68.37±5.24)歲;病程1～11年,平均(5.84±1.05)年;合并高血壓病28例,合并冠心病16例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》中頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)：彩超顯示頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度＞1.3 mm,伴頭暈、黑矇等癥狀[4]。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中氣虛血瘀證中風(fēng)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥見(jiàn)神疲乏力,頭暈?zāi)垦?胸痛,肢麻,口干,納呆,舌暗紅或淡暗、有瘀斑,脈弦或結(jié)代[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②臨床資料完整者。③無(wú)精神病史者。④患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有急性心腦血管疾病者。②患橫紋肌溶解癥者。③肝腎功能?chē)?yán)重障礙者。④伴有內(nèi)分泌疾病者。⑤合并惡性腫瘤等疾病者。⑥對(duì)本次用藥過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予阿托伐他汀鈣(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103480,10 mg/片)口服,每次20 mg,每日1次。4周為1個(gè)療程,治療3個(gè)療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用葛根素注射液(山東威智百科藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20057874,8 m L∶0.4 g)治療,將0.4 g葛根素注射液溶入500 m L 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次。用藥時(shí)間為阿托伐他汀鈣治療每個(gè)療程的前10 d,治療3個(gè)療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血脂水平：治療前后使用血脂分析儀檢測(cè)兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。②頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊積分：治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)兩組頸動(dòng)脈狀況,包括斑塊面積及斑塊積分。斑塊積分使用Crouse斑塊積分法計(jì)算,不考慮斑塊長(zhǎng)度,將孤立性的斑塊最大厚度相加,得到兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分之和即為斑塊總積分。③炎性因子水平：使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)兩組超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。④記錄腹脹、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)血脂水平比較 治療后,兩組TC、TG及LDL-C水平較治療前降低,觀察組TC、TG及LDL-C水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后血脂水平比較(mmol/L,±s)

表1 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后血脂水平比較(mmol/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 7.73±0.65 5.02±0.29△▲ 3.85±0.67 1.38±0.29△▲ 3.66±0.19 3.02±0.10△▲對(duì)照組 44 7.69±0.77 5.48±0.38△ 3.87±0.66 1.87±0.31△ 3.59±0.21 3.24±0.12△

(2)頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊積分比較 治療后,兩組斑塊面積均較治療前縮小,斑塊積分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組斑塊面積小于對(duì)照組,斑塊積分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊積分比較比較(±s)

表2 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積及斑塊積分比較比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

斑塊面積(mm2)斑塊積分(分)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 21.82±1.25 18.44±1.13△▲ 4.69±0.43 3.22±0.13△▲對(duì)照組 44 22.31±1.21 19.51±1.19△ 4.66±0.45 3.48±0.16△

(3)炎性因子水平比較 治療后,兩組hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低,觀察組hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/m L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 2.21±0.09 1.81±0.06△▲ 60.25±11.86 49.68±10.25△▲對(duì)照組 44 2.23±0.08 1.93±0.09△ 60.07±12.33 54.76±11.47△

(4)不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中,對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例、腹脹1例、頭痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44);觀察組出現(xiàn)惡心1例、腹脹2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床認(rèn)為血管功能障礙、脂代謝紊亂會(huì)致使患者中、大動(dòng)脈內(nèi)膜中出現(xiàn)類(lèi)脂肪、膽固醇等黃色物質(zhì),從而形成斑塊;炎性因子異常也會(huì)促進(jìn)斑塊形成。因此,控制血脂、抑制炎性因子表達(dá)、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能是延緩或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵[6]。阿托伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酸輔酶A(HMG-Co A)還原酶抑制藥物,可通過(guò)抑制HMG-Co A還原酶,減少膽固醇合成,降低血清中膽固醇濃度,加快低密度脂蛋白分解代謝,降低LDL-C水平,抗動(dòng)脈粥樣硬化,但其作用過(guò)程比較緩慢[7]。

中醫(yī)認(rèn)為,脈為奇恒之腑,是氣血運(yùn)行的通道。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在中醫(yī)中無(wú)對(duì)應(yīng)病名,但其癥狀類(lèi)似于“中風(fēng)”“眩暈”等病證,多由痰濁及瘀血內(nèi)阻所致?；颊叽蠖嗥⑻擉w弱,或年邁臟氣漸衰,加之飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚味,導(dǎo)致脾失健運(yùn),水濕不得運(yùn)化,聚而成痰,瘀阻脈中,阻礙體內(nèi)氣機(jī)運(yùn)行,氣滯則血瘀,故而誘發(fā)該病。因此,臨床治療應(yīng)以益氣活血、化瘀通絡(luò)為主。研究顯示,hs-CRP、IL-6等炎性因子屬于心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其水平的高低與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,當(dāng)hs-CRP水平升高時(shí),提示促炎因子活性增加,可增大缺血區(qū)梗死范圍,加重腦組織損傷[8-9]。葛根素注射液是從葛根中提取的單一成分的注射制劑,具有活血化瘀的功效,可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。研究顯示,葛根素可有效阻斷α腎上腺素受體與苯腎上腺素結(jié)合,減少受體型鈣通道開(kāi)放,從而抑制鈣離子內(nèi)流,且葛根素可結(jié)合β受體,抑制腎上腺素激活腺苷酸環(huán)化酶,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,加快冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成,改善局部血液循環(huán),減少心肌耗氧量[10]。劉相勇等[11]研究顯示,葛根素注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子水平,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,減少斑塊面積,安全性較高。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組TC、TG及LDL-C水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),斑塊面積小于對(duì)照組(P＜0.05),斑塊積分低于對(duì)照組(P＜0.05),hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明葛根素注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊效果顯著,可降低血脂水平,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),減小斑塊面積,治療過(guò)程安全可靠。

綜上所述,葛根素注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療可降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的血脂水平,抑制炎癥反應(yīng),有利于延緩病情進(jìn)展,值得臨床推廣應(yīng)用。