蔣紅云 馬 驥

(國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利局專(zhuān)利審查協(xié)作天津中心 醫(yī)藥化學(xué)發(fā)明審查部，天津 30004)

一、前言

乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)腫瘤[1-2]，近年來(lái)在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率、死亡率均持續(xù)快速增長(zhǎng)。人類(lèi)基因組計(jì)劃研究成果表明，不同個(gè)體的基因都是一樣的，但在DNA序列上有遺傳差異，其中最主要的是單核苷酸多態(tài)(SNP)。SNP在惡性腫瘤包括乳腺癌的遺傳易感性中的作用已有廣泛研究[3-5]。

目前，國(guó)內(nèi)外許多制藥公司和機(jī)構(gòu)將目光投向乳腺癌這一高危疾病相關(guān)SNP分子標(biāo)記領(lǐng)域，尋找乳腺癌診斷相關(guān)的SNP及預(yù)后相關(guān)的“預(yù)測(cè)”SNP，為乳腺癌患者診斷、預(yù)后判斷、篩選高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)人群、選擇個(gè)體化治療方案提供理論依據(jù)。本文將通過(guò)專(zhuān)利信息對(duì)乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記領(lǐng)域重點(diǎn)申請(qǐng)人及地域分布進(jìn)行梳理與總結(jié)。

二、乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)狀況

1、專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)分析

根據(jù)全球?qū)＠暾?qǐng)量走勢(shì)分析，乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)量可分為五個(gè)時(shí)期，如圖2-1-1所示。

圖2-1-1 2000-2019年乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)

(1)萌芽期(1995-1999年)：彼時(shí)這一領(lǐng)域的研究才剛剛興起，CANCER RES CAMPAIGN TECH 提交了該領(lǐng)域的第一件專(zhuān)利申請(qǐng)(GB2307477A)；

(2)緩慢發(fā)展期(2000-2005年)：該時(shí)期乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)量緩慢增長(zhǎng)，年均申請(qǐng)量再20件上下，中間略有所波動(dòng)；

(3)中速發(fā)展期(2006-2011年)：乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)量相對(duì)穩(wěn)定，每年的申請(qǐng)量在30件上下；

(4)繁榮發(fā)展期(2012-2016年)：2012申請(qǐng)量年達(dá)歷年次高峰50件，可見(jiàn)，全球申請(qǐng)量逐步發(fā)力，排除個(gè)別年份，每年的申請(qǐng)量都在40件及以上。不可忽略的是，2013年-2015年呈周期性的大起大落，呈現(xiàn)出“過(guò)山車(chē)”變化趨勢(shì)，從側(cè)面反映出相關(guān)技術(shù)研發(fā)的不穩(wěn)定，考慮其成因在于申請(qǐng)人正面臨行業(yè)高風(fēng)險(xiǎn)和研發(fā)方向等的不確定性。同時(shí)，由圖1能夠看出，2016年申請(qǐng)量達(dá)到頂峰近60件；部分2018年及2019年的數(shù)據(jù)由于公開(kāi)期限未到，因此，目前還無(wú)法確切的掌握。

2、重要申請(qǐng)人分析

2.1 重要申請(qǐng)人排名及專(zhuān)利申請(qǐng)地域分布

對(duì)該領(lǐng)域排名前十位的重要申請(qǐng)人的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如圖2-2-1所示。排名前三的企業(yè)中，諾華公司和諾華制藥有限公司分列第一和第三位。此外，通過(guò)專(zhuān)利檢索發(fā)現(xiàn)，專(zhuān)利申請(qǐng)量排名第二、第四和第五的申請(qǐng)人在多項(xiàng)專(zhuān)利中與諾華公司或諾華制藥有限公司為共同申請(qǐng)人，可見(jiàn)，在全球范圍內(nèi)，諾華公司在該領(lǐng)域處于龍頭老大的地位。加州大學(xué)次之，Epigenomics AG、南加州大學(xué)、耶魯大學(xué)、CARIS MPI INC以及達(dá)納-法伯癌癥研究所均積極參與了相關(guān)的研發(fā)工作。很遺憾的是申請(qǐng)量排名靠前的申請(qǐng)人中并沒(méi)有我國(guó)申請(qǐng)人。不止于此，在排名前100的申請(qǐng)人中，也僅僅有我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院以及北京致成生物醫(yī)學(xué)科技有限公司三個(gè)申請(qǐng)人(圖中未顯示)，可見(jiàn)，我國(guó)在乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記領(lǐng)域的研究仍處在起步階段，尚有不足。

圖2-2-1 重要申請(qǐng)人排名

由圖2-2-2可以看出，乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利申請(qǐng)地域分布廣泛，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)量占比12.52%，僅次于WIPO和美國(guó)，位居第三位?？梢?jiàn)，在專(zhuān)利布局方面，我國(guó)是各國(guó)申請(qǐng)人重點(diǎn)關(guān)注的國(guó)家，意味著我國(guó)該領(lǐng)域企業(yè)和機(jī)構(gòu)等面臨著來(lái)自外界的重大挑戰(zhàn)。

圖2-2-2 專(zhuān)利申請(qǐng)地域分布

2.2 我國(guó)重要申請(qǐng)人排名及我國(guó)申請(qǐng)人類(lèi)型

圖2-2-3顯示的是我國(guó)專(zhuān)利排名前十的重要申請(qǐng)人，我國(guó)本土申請(qǐng)人僅占4席，我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院(5項(xiàng))以及廣州金域檢測(cè)科技股份有限公司(5項(xiàng))在該領(lǐng)域的專(zhuān)利申請(qǐng)量以微弱優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先于其他國(guó)內(nèi)公司，其他排名靠前的申請(qǐng)人主要為國(guó)外的公司或機(jī)構(gòu)，與全球在該領(lǐng)域主要的申請(qǐng)人重合度較高。

圖2-2-3 我國(guó)專(zhuān)利重要申請(qǐng)人排名

從圖2-2-4中可以看出，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人中企業(yè)占比60.98%，大專(zhuān)院校、科研單位以及機(jī)關(guān)團(tuán)體申請(qǐng)量相差不多，可見(jiàn)零星個(gè)人申請(qǐng)。分析其原因可能是由于SNP分子標(biāo)記的研發(fā)常涉及基因測(cè)序等較高水平的技術(shù)支持，因而，企業(yè)或者是大專(zhuān)院校、機(jī)關(guān)團(tuán)體等可憑借其雄厚的資金或者科研資助等開(kāi)展該領(lǐng)域的研究；而企業(yè)之所以占比過(guò)半數(shù)，與其研發(fā)成果轉(zhuǎn)化效率高、資金回收快有直接的關(guān)系，因?yàn)镾NP領(lǐng)域的研究成果直接體現(xiàn)在相關(guān)檢測(cè)工具(如試劑盒)上，相應(yīng)的，檢測(cè)工具會(huì)帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)收益，促使相關(guān)領(lǐng)域研究持續(xù)發(fā)展。

圖2-2-4 我國(guó)申請(qǐng)人類(lèi)型分布

3、技術(shù)產(chǎn)出地分布

圖2-3-1顯示了乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記專(zhuān)利技術(shù)產(chǎn)出地分布，據(jù)此可以在一定程度上評(píng)價(jià)某個(gè)國(guó)家/地區(qū)在乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記領(lǐng)域中技術(shù)實(shí)力。我們分析了申請(qǐng)量排名前十的國(guó)別，可以看到美國(guó)的領(lǐng)先地位非常明顯，占有57.72%的份額，具備絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)；我國(guó)緊隨其后，申請(qǐng)量位居第二，占比9.85%；英國(guó)排名第三，占比7.13；瑞士、德國(guó)、韓國(guó)、奧地利、澳大利亞、以色列等國(guó)家申請(qǐng)人申請(qǐng)量差距不大，數(shù)據(jù)表明以上各國(guó)申請(qǐng)人對(duì)乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記表示出了一定的關(guān)注度，但由于乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記領(lǐng)域研發(fā)前景尚不明確，因此研發(fā)投入相對(duì)較少。

圖2-3-1 技術(shù)產(chǎn)出地分布

三、結(jié)語(yǔ)

本文從專(zhuān)利的角度對(duì)乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記進(jìn)行了分析，可以看到，該領(lǐng)域相關(guān)研究熱度持續(xù)不減。然而，我國(guó)在該領(lǐng)域的研究仍處在起步階段，尚有不足。今后，我國(guó)在該領(lǐng)域的研發(fā)除了積極擴(kuò)展新的SNP分子標(biāo)記外，更應(yīng)注重對(duì)相關(guān)SNP分子標(biāo)記的縱向深入研究，結(jié)合臨床診斷或治療的應(yīng)用，尋求更高特異性、更高靈敏性、更具指導(dǎo)意義的SNP分子標(biāo)記；同時(shí)，注重向國(guó)外的專(zhuān)利申請(qǐng)，為后續(xù)的發(fā)展?fàn)幦∫欢ǖ目臻g和籌碼。路漫漫其修遠(yuǎn)兮，相信未來(lái)乳腺癌相關(guān)SNP分子標(biāo)記的研究會(huì)逐漸深入，在臨床診斷和用藥階段發(fā)揮越來(lái)越大的作用！