鐘榮榮，范亞楠，孫曉叢，田壯，鄧哲，杜杰，陳彥琳，周海燕

中國中藥有限公司，北京 102600

白術(shù)為菊科植物白術(shù)AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖，主要含揮發(fā)油、內(nèi)酯類和多糖類成分，具有健脾益氣、燥濕利水、固表止汗、安胎之功效，主產(chǎn)于浙江、安徽、淮北、皖南等地[1]。白術(shù)的主要有效成分為揮發(fā)油和白術(shù)多糖[2]。其中白術(shù)內(nèi)酯類中的成分——白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ具有抗炎、抗癌的作用[3-4]。中藥的貯藏保管與中藥的質(zhì)量、臨床療效、經(jīng)濟(jì)和社會效益都密切相關(guān)[5]，包裝材料可引起活性成分的遷移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使藥物失效等，飲片包裝有防潮、防蟲、方便運(yùn)輸和銷售的作用。本實驗通過影響因素試驗以及加速試驗，考察5種包裝材料下白術(shù)飲片各個指標(biāo)的變化，進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，并對包裝中能否吸附白術(shù)飲片的有效成分進(jìn)行了初步分析。為白術(shù)飲片選取合適的包材及修訂貯存條件提供依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

美國Waters E2998-2695高效液相色譜儀；XS205DU電子天平(瑞士 METTLER-TOLEDO公司)；實驗室超純水機(jī)(REFERENCE，默克密理博公司)；數(shù)顯水浴鍋(常州國華電器有限公司)。

1.2 試藥

白術(shù)片(四川新荷花中藥飲片股份有限公司，批號：1706052，生產(chǎn)日期為 2017-06-16)。

乙腈(Fisher，色譜純)；甲醇(北京化學(xué)試劑廠，分析純)；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ(中國食品藥品檢定研究院，批號分別為：111975-201501、111976-201501、111978-201501)

2 方法與結(jié)果

2.1 方法

白術(shù)樣品分別采用塑料袋包裝(S)、塑料袋真空包裝(ZS)、鋁塑復(fù)合袋包裝(L)、鋁塑復(fù)合袋真空包裝(ZL)、牛皮淋膜紙袋包裝(N)，每袋100 g樣品。將上述不同包裝的樣品分為2組，一組置于藥品穩(wěn)定性試驗箱中[溫度為(40±2)℃、相對濕度(75±5)%]，開展加速穩(wěn)定性試驗研究；另一組置于北京華邈藥業(yè)有限公司陰涼庫中(溫度≤20 ℃，相對濕度45%～75%)，開展陰涼長期穩(wěn)定性試驗研究。加速穩(wěn)定性試驗組分別在貯藏時間0、1、2、3、6個月的月末取樣，陰涼穩(wěn)定性試驗組在貯藏時間0、3、6個月的月末取樣，取樣后均按照2015年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)進(jìn)行性狀、水分、浸出物、白術(shù)內(nèi)酯總量[6]、揮發(fā)油檢測。試驗起止時間：2018年5月—2018年11月。結(jié)果見表1～2。

表1 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗

表2 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗

2.2 結(jié)果分析

2.2.1性狀 陰涼穩(wěn)定性試驗中，6個月內(nèi)各包裝白術(shù)飲片外觀性狀無明顯變化，見圖1。加速穩(wěn)定性試驗中，從貯藏2個月起，N中樣品出現(xiàn)發(fā)霉，發(fā)霉率為13.3%，S和ZS樣品變軟，見圖2；至3個月時，S出現(xiàn)部分發(fā)霉，發(fā)霉率為7.2%，N發(fā)霉，發(fā)霉率為38.4%，ZS變軟，見圖3；至6個月時，S和N發(fā)霉嚴(yán)重，S發(fā)霉率為48.7%，N發(fā)霉率為62.1%，ZS變軟，見圖4。L和ZL的樣品6個月內(nèi)外觀性狀基本無明顯變化。

圖1 陰涼穩(wěn)定性試驗樣品性狀(6個月)

圖2 加速穩(wěn)定性試驗樣品性狀(2個月)

圖3 加速穩(wěn)定性試驗樣品性狀(3個月)

圖4 加速穩(wěn)定性試驗樣品性狀(6個月)

2.2.2水分 從水分含量變化來看，均呈現(xiàn)上升趨勢。見圖5。在陰涼庫環(huán)境下，白術(shù)片所含水分含量上升幅度較小，水分值均在《中國藥典》規(guī)定的不得超過15.0%內(nèi)。由圖6可知，在高溫高濕環(huán)境下，水分含量上升幅度較大。從5種不同的包裝來看，不同包裝袋中樣品水分的含量順序為N>S>ZS>ZL≈L，可見牛皮紙袋和塑料袋透氣性強(qiáng)、防潮性弱，在高濕環(huán)境下，不宜采用。

圖5 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗水分變化

圖6 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗水分變化

2.2.3浸出物 從浸出物結(jié)果來看，基本保持不變。由圖7可知，在陰涼庫環(huán)境下，白術(shù)片所含浸出物含量變化幅度較小。由圖8可知，在高溫高濕環(huán)境下，浸出物含量變化的波動幅度較大，說明高溫高濕環(huán)境對浸出物是有影響的。從5種不同的包裝來看，陰涼環(huán)境下，包裝對浸出物的含量沒有較大的影響。高溫高濕環(huán)境下，樣品中浸出物含量的順序為ZS>ZL>L>N>S，可見牛皮紙袋和塑料袋的包裝效果最差，白術(shù)片的浸出物受影響大。

圖7 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗浸出物變化

圖8 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗浸出物變化

2.2.4揮發(fā)油 從揮發(fā)油含量變化來看，陰涼環(huán)境或高溫高濕環(huán)境對揮發(fā)油影響不大。從5種不同的包裝來看，陰涼環(huán)境下，樣品中揮發(fā)油含量順序為ZL>L>S>N>ZS。高溫高濕環(huán)境下，L>ZS>S>ZL>N，其中牛皮紙包裝的效果最差。見圖9～10。

圖9 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗揮發(fā)油變化

圖10 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗揮發(fā)油變化

2.2.5含量測定 實驗結(jié)果顯示，白術(shù)片在陰涼庫環(huán)境下，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量小幅度下降，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量先下降后趨于平緩，總和呈小幅度下降后趨于平緩趨勢，各包裝條件下白術(shù)內(nèi)酯總和含量變化趨勢一致。見圖11、13、15、17。

白術(shù)片在高溫高濕環(huán)境下，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量小幅度下降，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量先下降后趨于平穩(wěn)后上升，總和呈先下降后上升的趨勢，牛皮紙袋、鋁塑袋真空和非真空包裝條件下白術(shù)內(nèi)酯總和含量變化趨勢基本一致。見圖12、14、16、18。

圖11 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量變化

圖12 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量變化

圖13 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ含量變化

圖14 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ含量變化

圖15 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量變化

圖16 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量變化

圖17 白術(shù)片陰涼穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯總和含量變化

圖18 白術(shù)片加速穩(wěn)定性試驗白術(shù)內(nèi)酯總和含量變化

2.2.6氣質(zhì)聯(lián)用 測定5種包裝中白術(shù)有效成分的殘留 通過氣質(zhì)聯(lián)用，分別測定了5種包裝中白術(shù)有效成分是否有殘留，5種包裝中均未發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的殘留，通過化合物指認(rèn)，塑料、真空塑料、鋁塑復(fù)合袋、牛皮淋膜紙袋4種包裝上均有蒼術(shù)酮的殘留。

圖19 用牛皮淋膜紙袋、鋁塑袋、塑料袋真空密封、塑料袋包裝的白術(shù)飲片的氣質(zhì)聯(lián)用結(jié)果

圖20 蒼術(shù)酮的氣質(zhì)聯(lián)用結(jié)果

3 結(jié)論

綜合性狀、水分、浸出物、揮發(fā)油以及白術(shù)內(nèi)酯總量結(jié)果，白術(shù)受濕度影響大，受溫度影響相對較小。白術(shù)片適合的內(nèi)包裝順序為鋁塑復(fù)合袋(密封/真空)>塑料袋真空>塑料袋>牛皮淋膜紙袋，最適宜的包裝為鋁塑復(fù)合袋真空或非真空形式；白術(shù)藥材包裝較簡陋，常采用塑料編織袋包裝，幾乎未采用密封方式，故陰涼貯藏過程中，在高溫高濕季節(jié)，貯藏環(huán)境濕度控制在60%以內(nèi)較適宜，同時密切關(guān)注白術(shù)藥材水分含量。針對南方多雨季節(jié)，建議藥材采購后趁早加工成飲片，鋁塑袋包裝。且白術(shù)由于含有揮發(fā)性成分，若包裝材料防穿透性不強(qiáng)、密封性差易造成揮發(fā)性成分的損失，鋁塑復(fù)合袋(真空)更有利于白術(shù)中揮發(fā)性成分的保存。

4 討論

4.1 水分的影響

包裝材料在控制中藥材及飲片含水量的效果上存在差異，其根本原因是包裝材料的水蒸氣滲透性能的差異。高翠玲等[7]通過測定其水蒸氣透過量，從熱力學(xué)角度分析包裝材料的水蒸氣透過性與其種類、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、厚度、環(huán)境溫度、材料兩側(cè)水蒸氣壓力差(或濕度差)有關(guān)。不同種類的包裝材料，水蒸氣在其內(nèi)部的擴(kuò)散機(jī)理也有所不同，中藥材及飲片含水量也會不同，5種不同的包裝來看，不同包裝袋中樣品水分的含量順序為N>S>ZS>ZL≈L，可見牛皮紙袋和塑料袋透氣性強(qiáng)，防潮性弱。

除此之外，受儲存環(huán)境溫濕度的影響很大，在不同的溫濕度條件下，水蒸氣在單位時間和單位面積透過包裝材料的量有很大差別。在陰涼庫環(huán)境下，白術(shù)片所含水分上升幅度較小，在高溫高濕環(huán)境下，水分含量上升幅度較大。

4.2 揮發(fā)性成分

包裝對于揮發(fā)性成分來說尤其重要?；ń吩谫A藏前得到合適的前處理有助于其有效成分的保留[8]，宋瑩瑩[9]分別使用鋁箔包裝袋、透明包裝袋進(jìn)行真空包裝(真空度0.085 MPa)，花椒貯藏一定時間后，借助高效液相色譜法分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻味物質(zhì)保留最好的包裝方式是鋁箔真空包裝。楊繼宏等[10]試驗結(jié)果證明，如果短期貯藏(6個月內(nèi))，塑料袋包裝的鹽益智飲片，其揮發(fā)油含量降低趨勢較平緩，與真空包裝比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且更加經(jīng)濟(jì)、方便；如果長期貯藏(6個月以上)，則應(yīng)選擇真空包裝，以減少其揮發(fā)油散失，更有利于保證其質(zhì)量與療效。白術(shù)含有揮發(fā)性成分，其揮發(fā)油亦是重要指標(biāo)之一，由圖18、19可看出，牛皮紙包裝的效果最差，鋁塑復(fù)合袋真空或非真空形式效果最好。

4.3 中藥飲片包裝材料的選材要點

白術(shù)的主要產(chǎn)地為江蘇、浙江、福建等高濕地區(qū)，建議采用阻濕性較好的材料密封包裝，減少外界水蒸氣的滲入導(dǎo)致的潮解和霉變問題。同時，高溫環(huán)境容易使密封包裝內(nèi)飲片的水分蒸發(fā)，冷凝在包裝材料的內(nèi)部，加速霉變，因此，密封的中藥飲片在貯藏期間應(yīng)盡量保持環(huán)境涼爽。從白術(shù)藥材及飲片的加速試驗中可看出，在高溫高濕條件下，白術(shù)最適宜的包裝為鋁塑復(fù)合袋真空或非真空形式。

4.4 貯存規(guī)范化

中藥材及飲片在運(yùn)輸、貯藏過程中，由于外界條件和中藥自身性質(zhì)的原因，其很可能發(fā)生一些物理及化學(xué)變化，處理不當(dāng)會出現(xiàn)霉變、蟲蛀、走油、發(fā)芽等現(xiàn)象，直接影響中藥材及飲片的質(zhì)量和療效。因此，中藥材及飲片的儲藏也是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，其置放的倉庫應(yīng)該有足夠的面積，并具備控溫、控濕、通風(fēng)、防潮、防蟲、防塵等設(shè)備，定期做好檢查及養(yǎng)護(hù)工作，為中藥材及飲片的臨床使用提供保障。本文針對白術(shù)來說，陰涼貯藏過程中，在高溫高濕季節(jié)，貯藏環(huán)境濕度控制在60%以內(nèi)較適宜，同時應(yīng)密切關(guān)注白術(shù)藥材水分含量。

4.5 包裝標(biāo)準(zhǔn)化

大部分企業(yè)都把《中國藥典》默認(rèn)為包裝飲片的封裝標(biāo)準(zhǔn)，包裝后的藥材和飲片處于密封的環(huán)境中，密封環(huán)境和特定包裝使得包裝飲片更加潔凈、完整，保質(zhì)期相對延長，飲片儲運(yùn)更加便利，但密閉包裝不利于散濕、散熱，保管不善則更易發(fā)生霉變、蟲蛀、物質(zhì)析出等變質(zhì)現(xiàn)象。因此，企業(yè)在封裝飲片時應(yīng)有一套針對包裝飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是對一些與封裝環(huán)境密切相關(guān)的指標(biāo)如含水量等，限量要求應(yīng)比普通飲片更加嚴(yán)格。

4.6 包材與飲片的相容性問題

不同包裝，對藥材的保存和有效成分的保留等方面均有影響，其中塑料包材通透性較差，到高溫或高濕季節(jié)，飲片袋內(nèi)常發(fā)生變色、酸敗、泛油等變質(zhì)現(xiàn)象，某些糖分含量高的飲片和蜜炙飲片則更易霉?fàn)€。中藥材與包裝直接接觸，還會出現(xiàn)有機(jī)成分互溶和滲透，造成飲片安全隱患[11]。白術(shù)揮發(fā)油中蒼術(shù)酮量最高，約61%[12]，容易受光照、溫度以及pH的影響氧化分解，轉(zhuǎn)化成白術(shù)內(nèi)酯[13]。本文通過氣質(zhì)聯(lián)用，分別測定了5種包裝中白術(shù)有效成分是否有殘留，由圖19、20可看出5種包裝中均未發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的殘留，通過化合物指認(rèn)，塑料、真空塑料、鋁塑復(fù)合袋、牛皮淋膜紙袋4種包裝上均有蒼術(shù)酮的殘留。包裝材料本身有可能也會有蒸發(fā)殘渣、重金屬、溶劑殘留等問題，后續(xù)可進(jìn)行繼續(xù)研究。