樊暉暉，張 磊，李 宇，王運紅

(1.安徽省阜陽市太和縣人民醫(yī)院藥劑科，安徽阜陽 236600；2.安徽省阜陽市太和縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽阜陽 236600)

心力衰竭(簡稱心衰)是一種慢性進展性綜合征，由各種心血管疾病惡化發(fā)展導(dǎo)致，是≥65歲老年人住院的主要原因[1]。資料表明，相當(dāng)一部分心衰老年患者可并發(fā)肺動脈高壓，影響患者的生活質(zhì)量[2]。一旦患上心衰，即使得到及時治療，也會出現(xiàn)較高的復(fù)發(fā)率和病死率，其5年生存率約為50%[3]。心衰的治療目前以藥物治療為主。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)，對心衰患者的病情有一定緩解作用，且安全性較高[4]。沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和纈沙坦結(jié)合而成的鈉鹽復(fù)合物，可通過沙庫巴曲抑制腦啡肽酶，提高利鈉肽水平，是臨床用于治療心衰的新藥[5]。本研究比較沙庫巴曲纈沙坦和纈沙坦治療心衰的療效和藥品不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生率，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例篩選和分組 選擇2018年10月至2019年6月安徽省阜陽市太和縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的120例心衰患者作為研究對象。入選標準：(1)參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]、《心力衰竭合理用藥指南》[7]等診斷標準，被確診為心衰的患者；(2)年齡≥18歲；(3)左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤45%；(4)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；(5)患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重感染或惡性腫瘤患者；(2)既往服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)或ARB類藥物有嚴重副作用者；(3)對所用藥物過敏者；(4)預(yù)計生存期<3個月者；(5)因精神疾病或其他原因不能配合完成試驗者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審查并通過。使用SPSS軟件將所有患者隨機分為沙庫巴曲纈沙坦組和纈沙坦組，每組60例。

1.2 治療方案 兩組患者均給予針對心衰的常規(guī)治療，給予患者服用血管擴張劑、利尿劑等藥物。纈沙坦組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦膠囊(國藥準字H20040217，規(guī)格80 mg/粒，北京諾華制藥有限公司)80 mg，qd；沙庫巴曲纈沙坦組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服沙庫巴曲纈沙坦片(國藥準字J20171054,規(guī)格100 mg/片，北京諾華制藥有限公司)，起始劑量為100 mg，bid，根據(jù)患者耐受情況，每2～4周將劑量倍增一次，直至達到200 mg，bid的目標維持劑量。所有患者均在持續(xù)用藥12周后進行隨訪以評定療效。

1.3 觀察指標 (1)患者的一般資料。(2)患者治療前及服藥12周后隨訪時的心功能及6分鐘步行試驗(6-minute walk test，6MWT)結(jié)果。采用多普勒心臟彩超技術(shù)，檢測左側(cè)臥位時每搏輸出量(stroke volume，SV)、左室舒張末徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)，并計算LVEF。在6MWT中，測量患者6 min內(nèi)沿直線盡力快速行走的最大距離。(3)抽取患者治療前及治療12周后隨訪時的空腹靜脈血5 ml，檢測血漿氨基末端腦鈉肽(N-terminal brain natriuretic peptide，NT-BNP)及心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)水平。(4)記錄患者用藥期間ADRs發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料的比較 兩組患者的性別、年齡、NYHA心功能分級及原發(fā)疾病等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較Table 1 Comparison of the general data between the two groups

2.2 治療前后心功能及6MWT結(jié)果的比較 沙庫巴曲纈沙坦組治療后LVEF、SV、6MWT結(jié)果均顯著高于治療前及纈沙坦組治療后(P<0.05)，LVEDD顯著低于治療前及纈沙坦組治療后(P<0.05)，見表2。

2.3 治療前后NT-BNP、cTnI水平的比較 沙庫巴曲纈沙坦組治療后NT-BNP、cTnI均顯著低于治療前及纈沙坦組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后療效指標的比較Table 2 Comparison of the efficacy indexes between the two groups before and after treatment

2.4 ADRs發(fā)生情況比較 沙庫巴曲纈沙坦組ADRs發(fā)生率為13.33%，與纈沙坦組的15.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。患者出現(xiàn)的ADRs經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，未因此停藥。

表3 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較Table 3 Comparison of the adverse drug reactions between the two groups [n=60，例(%)]

3 討 論

心衰是病死率較高的一種慢性進展性疾病，發(fā)病原因常為心室泵血或充血能力減弱，導(dǎo)致血液循環(huán)難以持續(xù)到達遠端器官，從而影響人體代謝，是許多心血管疾病的最終階段。沙庫巴曲纈沙坦為近年新研發(fā)的抗心衰藥物，可提高利鈉肽水平，擴張血管，改善患者心功能，緩解心衰癥狀。

本研究結(jié)果顯示，沙庫巴曲纈沙坦組治療后患者LVEF、SV、6MWT均顯著高于治療前及纈沙坦組治療后，LVEDD顯著低于治療前及纈沙坦組治療后，提示沙庫巴曲纈沙坦可以更加有效地改善心衰患者的心功能及運動耐力。心衰患者最明顯的特征是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活，從而導(dǎo)致心肌細胞異常、炎癥及內(nèi)皮功能障礙[8]。沙庫巴曲纈沙坦是一種鈉鹽復(fù)合物，具有腦啡肽酶和血管緊張素受體雙重抑制作用，可以擴張血管并促進尿鈉排泄，從而降低血壓并緩解心衰癥狀[9]。沙庫巴曲和纈沙坦的相互協(xié)同作用對心肌纖維化和心肌肥厚的減輕作用更明顯，不僅可逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，更提高了運動耐力。這與李江等[10]關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者心功能改善的研究結(jié)果一致。

沙庫巴曲纈沙坦組治療后的NT-BNP和cTnI水平均明顯低于治療前及纈沙坦組治療后，提示沙庫巴曲纈沙坦可有效減輕心肌損傷程度，從而緩解心衰癥狀。NT-BNP是血漿腦鈉肽原分解后的產(chǎn)物，為心室心肌細胞分泌物，能反映心肌張力，其血漿水平越高表明心功能損害越嚴重。cTnI以游離型(3%)和復(fù)合物(絕大部分)兩種形式存在于心肌內(nèi)，正常人血液循環(huán)中很少檢測到cTnI，而當(dāng)心肌細胞出現(xiàn)損傷時，細胞結(jié)構(gòu)被破壞，游離型cTnI釋放入血，血清cTnI水平升高[11]。沙庫巴曲纈沙坦不僅能提高利鈉肽水平，還能抑制RAAS，從而起到排鈉利尿、擴張血管、明顯緩解心肌損傷的作用，達到治療心衰的效果[10]。

本研究中沙庫巴曲纈沙坦組的ADRs發(fā)生率為13.33%，與纈沙坦組的15.00%比較無明顯差異，提示與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦不增加ADRs發(fā)生率，安全性良好。白煜佳等[12]對沙庫巴曲纈沙坦的安全性進行回顧性研究時得出結(jié)論，沙庫巴曲纈沙坦與ACEI類藥物依那普利或ARB類藥物纈沙坦比較，ADRs發(fā)生率相似，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者的心功能改善及緩解心肌損傷均有較好的效果，且安全性較好。但由于本研究病例數(shù)較少，尚需更多大規(guī)模、多中心臨床試驗來驗證沙庫巴曲纈沙坦的安全性和有效性。