肖 洋 祁海燕 王高雷 柯 婷 杭 程 黃 倩 許建秦

月經病是指月經的周期、經量、色、質及氣味異常，同時伴有月經周期紊亂及明顯不適癥狀的疾病，現代醫(yī)學稱之為月經失調[1，2]，是婦科常見病、多發(fā)病，臨床包括月經頻發(fā)、月經稀發(fā)、閉經、周期紊亂、月經過多、月經過少及經期延長等癥狀[3，4]，若治療不及時，或可對女性機體內分泌生理功能產生影響，嚴重者可影響女性妊娠。中醫(yī)學古籍文獻中多有關于月經生理及病理描述，多從脾腎論治，任沖二脈氣血調和與否影響月經來否，治則以培補沖任氣血，調理先后天脾腎功能[5]。本文基于中醫(yī)傳承輔助平臺[6]，利用現代數據挖掘統(tǒng)計分析技術[7]，總結米烈漢教授臨床診治月經病中醫(yī)藥診治經驗，以期對后學者提供臨床及學術指導作用。

1 資料與方法

1.1 處方收集2017年1月1日—2018年12月31日米氏內科流派米烈漢教授門診關于月經病醫(yī)案，所有診斷為月經病或以月經失調等為主癥的病癥驗案，共納入醫(yī)案47例，共選方劑87首，藥物149味，共計頻次1308次。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標準所選醫(yī)案均為米烈漢教授門診診治的以月經失調為主癥的病癥；醫(yī)案信息完整，方藥組成、藥物劑量完備；醫(yī)案中明確記錄治療后癥狀改善或實驗室檢查指標改善者；醫(yī)案以中藥內服湯劑為主。

1.2.2 排除標準僅敘述方名，未顯示藥物組成及劑量的醫(yī)案；以西醫(yī)治療或非中藥治療為主的醫(yī)案。

1.3 中藥規(guī)范藥物名稱及藥物屬性、功能及主治等以《中藥學》標準予以統(tǒng)一。因地域與環(huán)境的差異，對方中藥物的別名統(tǒng)一，如對于方中出現北柴胡為柴胡、醋香附為香附等；而對于方中出現的炒白術、白術、炙甘草、甘草等，為了避免出現藥物頻率降低的情況，則分別按照處方原則輸入。

1.4 資料輸入嚴格按照納入與排除標準，運用中國中醫(yī)科學院研發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件進行數據錄入、整理，規(guī)范化進行中醫(yī)名詞輸入；同時由雙人負責錄入數據的審核，以確保數據的準確性。

1.5 統(tǒng)計學方法運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V2.5)進行數據錄入、挖掘與整理，對出現頻率>15%(頻次>8)的藥物，采用Apriori算法分析，運用關聯規(guī)則法[8]挖掘藥物間的關聯性。

2 結果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計共記錄月經病方劑87首，藥物149味，共計頻次1308次。對所有中藥進行頻次統(tǒng)計后將頻次≥8的中藥進行降序排列，得到高頻中藥52種，位于前八位的主要為：發(fā)散風熱升提藥、理氣藥(健脾理氣、疏肝理氣)、補血藥、活血化瘀止痛藥、補氣藥等，見表1。

表1 月經病處方高頻中藥頻次分析

2.2 藥物性味歸經統(tǒng)計在所記載錄入方藥中，藥物四氣統(tǒng)計：溫性藥物約占40.90%，寒性藥物約占30.87%，平性藥物約占22.96%；藥物五味統(tǒng)計：苦味藥約占32.44%，辛味藥約占31.30%，甘味藥約占28.03%。見圖1。中藥歸經統(tǒng)計分析，歸經頻率大于300的歸經主要集中于足厥陰肝經、足太陰脾經、手少陰心經。見圖2。

圖1 月經病藥物四氣五味規(guī)律分析

2.3 關聯規(guī)則

2.3.1 中藥組合根據實際需要，將支持度個數設置為33(支持度約為38%)，置信度設置為0.9，提取中藥組合50條。見表2。

2.3.2 藥物組合的關聯規(guī)則將支持度個數設置為33(支持度約為38%)，置信度設置為0.9，有關聯規(guī)則50條，其中提取置信度≥0.98的關聯規(guī)則21條，見表3。同時展現關聯規(guī)則下藥物組合網絡展示圖，見圖3。

圖3 關聯規(guī)則網絡展示圖

2.4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的組方規(guī)律分析基于無監(jiān)督的熵層次聚類分析，設置相關度為8，懲罰度為2，提取組合網絡展示圖，見圖4。

3 討論

運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，對米烈漢教授診治月經病用藥規(guī)律進行分析，出現頻次較高的藥物主要有：柴胡、陳皮、白芍、川芎、炙甘草、香附、當歸、枳殼等。藥物關聯規(guī)則置信度較高的主要有：炙甘草、陳皮、柴胡；炙甘草、白芍、川芎；陳皮、白芍、柴胡；白芍、枳殼、川芎；川芎、香附、柴胡；白芍、香附、柴胡；白芍、枳殼、柴胡；炙甘草、白芍、柴胡、川芎；陳皮、川芎、白芍、柴胡；陳皮、白芍、香附、川芎；陳皮、川芎、香附、柴胡；陳皮、白芍、香附、柴胡；川芎、白芍、香附、柴胡；白芍、柴胡、枳殼、川芎；川芎、白芍、枳殼、柴胡；白芍、枳殼、川芎、柴胡；陳皮、白芍、柴胡、香附、川芎；陳皮、川芎、白芍、香附、柴胡；陳皮、白芍、香附、川芎、柴胡。其中核心藥物組合為：陳皮、白芍、柴胡、川芎、炙甘草、香附、枳殼。

上述藥物取“柴胡疏肝散”方義進行加減化裁，柴胡疏肝散為理氣名方[9]，《謙齋醫(yī)學講稿》曰：“本方即四逆散加川芎、香附和血理氣，治療脅痛，寒熱往來，專以疏肝為目的。用柴胡、枳殼、香附理氣為主，白芍、川芎和血為佐，再用甘草以緩之。系疏肝正法，可謂善于運用古方”。《黃帝內經》有云：“任脈通，太沖脈盛，月事以時下”，沖脈為血海，“婦人以血為本，以氣為用”，氣為血之帥，血為氣之母，故而因氣血失調所致月經病癥用藥多補中兼散，理氣與補血之法同施[10]。柴胡疏肝散方中陳皮性溫、味辛苦，主入脾、胃、肺經。《本草綱目》曰：“本藥苦能瀉能燥，辛能散，溫能和……取其理氣燥濕之功，同補藥則補，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降”，故可燥化脾之濕邪，辛溫以健脾理氣[11]；白芍性微寒，味苦而酸，歸肝、脾經，可養(yǎng)血柔肝，調和木土之性；柴胡性微寒、味苦而辛，主入肝膽二經，“苦味瀉，辛味散行”，以疏肝解郁為要，可清解肝經之郁滯，增行氣活血之效。如此上藥同用，一則疏肝健脾，肝木疏則脾土運，氣血化生有源，肝氣舒暢，木以調達則氣和血暢；一則以柴胡清解肝木之郁熱；《日華子本草》曰：“川芎，治一切風，一切氣，一切勞損，一切血……養(yǎng)新血……及排膿消瘀血”，本藥辛溫香燥，走而不守，上行可達巔頂，又入血分，下行可達血海，為“血中之氣藥”[12]，以行氣活血、化瘀通絡；香附性平，味辛微苦而甘，歸肝與三焦經，為疏肝理氣之主藥，辛散行氣，苦可降肝之郁滯之氣；甘則能和肝體陰用陽之性；枳殼味苦、辛、酸而性溫，歸脾、胃經，功可理脾胃之氣滯，祛脾胃中焦之濕邪，理氣寬中、行氣消脹；炙甘草甘補和緩，用之可補氣緩中，調和諸藥。故而米教授臨床診治月經病時，多從肝、脾、心論治，性味多以苦溫為主，取“溫則行，寒則澀”“血得溫則行”[13]，故以溫性藥物溫中暖宮，因米教授用藥多以肝脾論治，主張氣血同調，疏肝、理氣、健脾共治；肝木不疏，心神難安，故疏肝健脾之余，多兼顧養(yǎng)心安神。

圖4 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的組方規(guī)律分析

基于熵層次聚類[14]分析，得出米教授治療月經病新方，主要有：清熱利濕之白茅根、大薊、淡竹葉、荷葉；疏肝解郁安神之煅龍骨、香附、麻黃根、川楝子；疏肝理氣健脾之白芍、黨參、香附、柴胡及陳皮、枳殼、牡丹皮、炙甘草、香附；理氣補氣之白芍、升麻、川芎、黃芪；健脾補虛之黨參、甘草、炒白術、靈芝；清熱祛濕通絡之黃芩、山萸肉、生地黃、黃柏、赤芍等，這與米教授診治月經病用藥思想相符，而新方分析中同時又有益氣溫陽補虛之當歸、淫羊藿、巴戟天、鬼箭羽等核心組方，臨床診治需運用“會通”[15]思想，四診合參，臨證優(yōu)選，從陰陽失調論治，以安胞宮，化生天癸，和調五臟，為進一步總結凝練長安米氏內科流派月經病(月經失調)臨床診治奠定重要研究基礎。