吳挺柏 王 婷 阮靜維 鄭鎧軍

（中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

過(guò)敏性紫癜患者中的兒童占比較高，屬于免疫性疾病之一，皮膚紫癜、腹痛或血便、關(guān)節(jié)痛和腎損害在本病患兒中表現(xiàn)明顯，當(dāng)疾病進(jìn)展迅速時(shí)，可加大對(duì)腎臟的損害，表現(xiàn)為紫癜性腎炎等情況[1-2]，而此類情況的出現(xiàn)嚴(yán)重影響到患兒的預(yù)后，因此對(duì)于過(guò)敏性紫癜患兒進(jìn)行病情發(fā)生發(fā)展及變化的研究需求較高，而紫癜性腎炎是研究與診治的重點(diǎn)。臨床中與過(guò)敏性紫癜相關(guān)的血液研究指標(biāo)中，TNF-α與IGF-1的檢測(cè)研究均可見，但是研究差異與不足也相對(duì)突出[3-4]。本課題研究過(guò)敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒疾病的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，血清TNF-α、IGF-1在不同階段的表達(dá)差異，來(lái)揭示其聯(lián)合檢測(cè)在臨床的意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2020年2月的80例初發(fā)過(guò)敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，將其根據(jù)治療6個(gè)月后的情況分為A組（紫癜性腎炎組）43例和B組（過(guò)敏性紫癜組）37例，選取同時(shí)期的20名健康兒童為C組。A組中包括男童23例，女童20例，年齡為1.9～13.2歲，平均年齡（7.9±1.7）歲，其中單純型25例，復(fù)雜型18例；腎活檢病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)者11例，Ⅱ級(jí)者11例，Ⅲ級(jí)者11例，Ⅳ級(jí)者10例。B組中包括男童20例，女童17例，年齡為2.0～13.0歲，平均年齡（8.0±1.9）歲，其中單純型19例，復(fù)雜型18例。C組組中包括男童10名，女童10名，年齡為1.9～13.1歲，平均年齡（7.8±1.8）歲。三組患兒的個(gè)人資料（年齡與性別）、A組與B組的疾病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)。本研究對(duì)象均屬＜14歲的兒童患者；同時(shí)排除復(fù)發(fā)患兒、合并感染者、合并其他慢性基礎(chǔ)疾病及先天性疾病者，研究全程家屬均知情同意。

1.2 方法：采集A組與B組在治療前抽取空腹晨血檢測(cè)TNF-α、IGF-1。TNF-α采用流式熒光法檢測(cè)，檢測(cè)儀器為貝克曼FC500流式細(xì)胞儀；IGF-1的檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法，儀器則為德普發(fā)光儀。A組均給予靜滴葡萄糖酸鈣及維生素C治療，出現(xiàn)反復(fù)、劇烈腹痛、消化道處血；反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛、程度劇烈的患兒，按照診療規(guī)范，予以靜滴甲強(qiáng)龍治療，但在治療前需復(fù)測(cè)TNF-α、IGF-1。所有病例定期門診隨訪，每半月復(fù)診1次，不適隨診，隨訪時(shí)間半年，若出現(xiàn)蛋白尿/血尿患兒，則進(jìn)入紫癜性腎炎組；入組前采集血液標(biāo)本，檢測(cè)血清TNF-α、IGF-1值；上述患兒均進(jìn)行腎穿刺活檢術(shù)進(jìn)行處理，以對(duì)其病理類型進(jìn)行鑒別。按照病理類型予以治療，均加用ACEI類藥物，符合使用激素指證，均均給予激素治療。激素耐藥者加用免疫抑制劑（他克莫司或嗎替麥考酚酯）治療，兩組對(duì)癥處理無(wú)差異。C組無(wú)需處理，但采集其靜脈血，進(jìn)行血清TNF-α、IGF-1的檢測(cè)。比較三組的血清TNF-α及IGF-1水平，并比較A組與B組中緩解期及發(fā)作期的檢測(cè)結(jié)果，比較A組中不同病理分級(jí)者的檢測(cè)結(jié)果，采用直線相關(guān)分析處理紫癜性腎炎患兒血清TNF-α與IGF-1的關(guān)系，并采用Spearman秩相關(guān)分析血清TNF-α、IGF-1與紫癜性腎炎病理分級(jí)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：本研究中的數(shù)據(jù)采用軟件22.0 統(tǒng)計(jì)軟件完成數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以直線相關(guān)分析及Spearman秩相關(guān)分析研究指標(biāo)間的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清TNF-α及IGF-1水平比較：A組血清TNF-α及IGF-1表達(dá)水平顯著高于B組及C組，B組則顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 A組與B組中緩解期及發(fā)作期的血清TNF-α及IGF-1水平比較：A、B兩組發(fā)作期血清TNF-α及IGF-1水平顯著高于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2及表3。

2.3 A組中不同病理分級(jí)者的血清TNF-α及IGF-1水平比較：A組中病理分級(jí)較嚴(yán)重者血清TNF-α及IGF-1水平顯著高于病理分級(jí)較輕者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表1 三組的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表1 三組的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表2 A組中緩解期及發(fā)作期的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表2 A組中緩解期及發(fā)作期的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表3 B組中緩解期及發(fā)作期的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表3 B組中緩解期及發(fā)作期的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表4 A組中不同病理分級(jí)者的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

表4 A組中不同病理分級(jí)者的血清TNF-α及IGF-1水平比較（）

2.4 紫癜性腎炎患兒血清TNF-α與IGF-1的關(guān)系分析：直線相關(guān)分析顯示，紫癜性腎炎患兒血清TNF-α與IGF-1存在正相關(guān)（r=0.762，P＜0.05）。

2.5 血清TNF-α、IGF-1與紫癜性腎炎病理分級(jí)的關(guān)系分析：Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清TNF-α、IGF-1與紫癜性腎炎病理分級(jí)的關(guān)系呈正相關(guān)（r=0.796，0.816，P＜0.05）。

3 討 論

過(guò)敏性紫癜在小兒中并不少見，以7～14歲兒童高發(fā)，對(duì)患兒的多方面造成損傷，而腎臟損傷是本類患兒的常見并發(fā)癥，對(duì)患兒各個(gè)方面均危害顯著。臨床中與過(guò)敏性紫癜相關(guān)的研究顯示[5-6]，免疫異常是本病患兒中表現(xiàn)突出的一個(gè)方面，而適量的TNF-α在機(jī)體免疫中起到一定的調(diào)節(jié)作用，但過(guò)量表達(dá)的情況下則可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成不良影響，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生[7-8]，而腎臟血管及循環(huán)在此過(guò)程中受損突出，炎性損傷可導(dǎo)致腎臟膠原蛋白的分解，引起腎臟的纖維化[9-10]。另外，IGF-1是在過(guò)敏性紫癜中研究較多的一類指標(biāo)，其在蛋白降解過(guò)程中起到較大影響作用，在系膜基質(zhì)沉積過(guò)程中起到促進(jìn)作用[11-12]，且對(duì)于細(xì)胞因子誘導(dǎo)的血管炎性損傷具有影響作用，且當(dāng)過(guò)敏性紫癜發(fā)生時(shí)，其代償性升高，以促進(jìn)血管損傷的修復(fù)[13-15]，故認(rèn)為上述幾類指標(biāo)在本類患兒中具有較高的研究意義。但是臨床中與上述指標(biāo)在過(guò)敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒中的表達(dá)研究仍存在較大差異。

本課題研究過(guò)敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒疾病的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，血清TNF-α、IGF-1在不同階段的表達(dá)差異，結(jié)果顯示，紫癜性腎炎患兒的血清TNF-α及IGF-1水平顯著高于過(guò)敏性紫癜患兒，而過(guò)敏性紫癜患兒則顯著高于健康兒童，且不同病理分級(jí)者的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），直線相關(guān)分析顯示，紫癜性腎炎患兒血清TNF-α與IGF-1存在正相關(guān)（P＜0.05），Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清TNF-α、IGF-1與紫癜性腎炎病理分級(jí)的關(guān)系呈正相關(guān)（P＜0.05），因此肯定了上述指標(biāo)的臨床檢測(cè)意義。分析原因，與上述兩類指標(biāo)在過(guò)敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒的炎性損傷及代償性表達(dá)變化有關(guān)[16-17]，且隨著炎性損傷加重，腎臟受損情況表現(xiàn)明顯，而代償性的修復(fù)也隨之增強(qiáng)，因此表現(xiàn)為血清TNF-α及IGF-1表達(dá)的增強(qiáng)[18-20]。

綜上，檢測(cè)血清TNF-α、IGF-1在過(guò)敏性紫癜及后繼紫癜性腎炎兩階段的不同表達(dá)差異，對(duì)于揭示該類疾病的不同階段表現(xiàn)和分期依據(jù)以及病理分級(jí)預(yù)測(cè)具有較高的檢測(cè)價(jià)值。