余海峰 趙冰清 盛冠男

摘要：胃癌是臨床常見的消化道腫瘤，胃上皮異性增生是重要的癌前病變，對其做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療能降低胃癌患者的死亡率。胃上皮重度異型增生癌變率較高，臨床通過病理檢查可進行診斷。目前，關(guān)于胃上皮輕度異型增生的定義、組織學檢查標準、治療方案上缺乏統(tǒng)一的標準，且已有的研究存在差異，從而造成臨床流行病學和臨床診斷、治療各方面的問題。本文以下對胃上皮異型增生的診斷和治療進展進行綜述，為臨床胃上皮異型增生患者的診斷和治療或預防提供一定的參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：胃癌;胃上皮異型增生;消化道腫瘤

中圖分類號：R735.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.017

文章編號：1006-1959（2020）15-0050-03

Abstract：Gastric cancer is a common gastrointestinal tumor in clinic， and gastric epithelial dysplasia is an important precancerous lesion. Early detection， early diagnosis， and early treatment can reduce the mortality of gastric cancer patients. Severe gastric epithelial dysplasia has a high cancer rate， which can be diagnosed through clinical pathology. At present， there is no uniform standard on the definition， histological examination standard， and treatment plan of mild gastric epithelial dysplasia， and there are differences in existing studies， which cause problems in clinical epidemiology， clinical diagnosis， and treatment. This article summarizes the diagnosis and treatment progress of gastric epithelial dysplasia， and provides a certain reference basis for the diagnosis， treatment or prevention of patients with gastric epithelial dysplasia.

Key words：Gastric cancer;Gastric epithelial dysplasia;Gastrointestinal tumor

胃上皮異型增生（GED）被認為是癌變過程中的最重要階段，其以細胞分化不良、腺體結(jié)果紊亂等為特征，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，對其準確的診斷、針對性的治療對于指導臨床胃癌具有重要的指導作用，值得臨床高度重視和關(guān)注[1]。目前，病理診斷標準、分類和分級不統(tǒng)一，給臨床的診斷、治療和預后觀察造成諸多問題。本文對胃上皮異型增生定義、分類、診斷與治療進展進行綜述，即從為胃上皮異型增生的準確診斷和治療奠定一定基礎(chǔ)。

1概述

1.1定義? 世界衛(wèi)生組織采用“異型增生”表達胃癌前狀態(tài)相關(guān)的組織病理學改變，定義為具有細胞異型性、異常分化、黏膜結(jié)構(gòu)紊亂的組織學特征，為明確的腫瘤性非浸潤性上皮，存在癌變的風險[2]。胃上皮異型增生和腺瘤，由異型增生上皮構(gòu)成，異型增生上皮呈扁平病變，應用術(shù)語“GED”表示，因炎性疾病等引起，細胞及結(jié)構(gòu)存在異常，但是無腫瘤性質(zhì)，屬于不典型增生[3]。異型增生上皮呈隆起性病變，細胞或結(jié)構(gòu)異常，存在腫瘤性質(zhì)的生長，內(nèi)窺鏡下病變與周圍正常胃組織無明顯差異，屬于異型增生。

1.2分類? 胃上皮反應性增生或再生由反應性和再生性上皮組成，一般情況下顯示上皮向鄰近反應性上皮過渡，可顯示胃小凹趨于的延長或鋸齒狀、細胞核增大、核染色質(zhì)增生、胞質(zhì)黏液減少。但和染色呈較均勻狀態(tài)，腺體排列規(guī)則，細胞排列極性良好。目前，我國依據(jù)程度不同主要分為單純性增生或輕度增生和非典型性增生或重度增生，前者呈現(xiàn)為單純性細胞增生，規(guī)則尚較為一致、成熟，后者增生大小形態(tài)發(fā)生變化，會表現(xiàn)為復層，但粘膜表明上皮成熟，相當于輕度異型增生[4]。

2胃上皮異型增生的診斷

2.1內(nèi)鏡診斷? 目前，臨床診斷胃上皮異型增生主要應用內(nèi)鏡活組織檢查，常規(guī)白光內(nèi)鏡可以直觀觀察病變情況，但是胃上皮異型增生病灶形態(tài)多樣，缺乏特異性，臨床診斷率不高[4]。通常低級別胃上皮增生表現(xiàn)為白色外觀、輕度隆起、表面光滑，高級別則常表現(xiàn)為紅色外觀、凹陷改變、呈結(jié)節(jié)狀。直徑在10 mm及以上，主要表現(xiàn)為纖維凹陷型，臨床應警惕早期胃癌的可能。

2.1.1共聚焦激光內(nèi)鏡? 共聚焦激光內(nèi)鏡的優(yōu)勢在于系統(tǒng)幀速率較快，可達12張/s，且多種內(nèi)鏡可搭配。在實際的檢測中依據(jù)不同病灶，調(diào)整焦距，該內(nèi)鏡技術(shù)可對胃腸道疾病提供實時、體內(nèi)組織學評估，對胃部陷窩形態(tài)觀察清晰，利于不典型細胞、不規(guī)則結(jié)構(gòu)活微血管的發(fā)現(xiàn)，且對胃癌、高級別上皮內(nèi)瘤變以及非癌病變的區(qū)別鑒定有顯著的優(yōu)勢。如葉林鋒等[5]的研究顯示，共聚焦激光內(nèi)鏡診斷上皮內(nèi)瘤便敏感性為77.45%、特異性為82.03%，可作為臨床診斷上皮內(nèi)瘤變的有效檢查手段。共聚焦激光內(nèi)鏡檢查異型征象特點：細胞顏色暗沉、外形和大小不一，細胞極性消失，存在嚴重細胞分層;腺體和陷窩紊亂或被破壞，微血管外形、口徑變化較大，存在分支和扭轉(zhuǎn)，微血管呈異常分布，視野受限，為了提高共聚焦激光內(nèi)鏡癌性病變診斷率，臨床可應用常規(guī)白光內(nèi)鏡篩查胃部病變。

2.1.2窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡（ME-NBI）? ME-NBI技術(shù)可對消化道黏膜結(jié)構(gòu)和微血管形態(tài)進行觀察，利于癌性病變與非癌性病變的區(qū)分。同時可清晰觀察胃上皮異型增生患者胃黏膜結(jié)構(gòu)陰窩上皮結(jié)構(gòu)，且多呈現(xiàn)不規(guī)則線狀、絨毛狀、管狀、弧狀。同時可見微血管呈閉環(huán)型、不規(guī)則型、分支型、開環(huán)型以及伴或不伴有網(wǎng)狀變化。SAKA A等[6]的研究顯示，高級別上皮內(nèi)瘤變的敏感性（90.23%）高于低級別（72.45%），且高級別胃上皮異型增生黏膜結(jié)果、血管形態(tài)變化發(fā)生率高于低級別，進一步反應，ME-NBI在高級別上皮內(nèi)瘤病變的診斷中敏感性較高，且可有效判斷高低級別胃黏膜結(jié)構(gòu)、微血管形態(tài)等性質(zhì)，可為臨床高低級別胃上皮異型增生的鑒別診斷提供可靠的判定依據(jù)。ME-NBI聯(lián)合內(nèi)鏡下活檢可提高活檢與內(nèi)鏡切除二者之間病理診斷的一致性，促進胃上皮異型增生的診斷[7]。因此，臨床對于ME-NBI顯示典型的癌性病變表現(xiàn)，而內(nèi)鏡活檢未提示高級別胃上皮異型增生者，應進行內(nèi)鏡切除，以便制定合理的治療方案。

2.1.3共聚焦激光內(nèi)鏡與ME-NBI比較? 目前，關(guān)于為癌前病變的診斷，共聚焦激光內(nèi)鏡與ME-NBI技術(shù)的優(yōu)劣尚無完全明確。在黃娟[8]的研究中顯示，采用共聚焦激光內(nèi)鏡診斷胃上皮異型增生準確率高于ME-NBI。同時馬盼盼[9]的研究中，應用共聚焦激光內(nèi)鏡鑒別診斷胃部癌性病變和非癌病變，其準確性、敏感性、特異性均優(yōu)于ME-NBI。由此可見，臨床在傳統(tǒng)內(nèi)鏡篩查胃淺表病變基礎(chǔ)上，臨床可依據(jù)患者具體情況選擇進行共聚焦激光內(nèi)鏡或ME-NBI檢查。對于不易清晰觀察，病灶表面覆蓋厚而污濁潰瘍性組織、微血管結(jié)構(gòu)，或活檢內(nèi)鏡和活檢檢查在纖維化患者可選擇共聚焦激光內(nèi)鏡。ME-NBI 適用于熒光素鈉過敏或不易靜脈鎮(zhèn)靜藥物者。

2.2病理診斷? 研究顯示[10]，高級別異型增生形態(tài)學特征主要表現(xiàn)為核漿比增加，存在無數(shù)有絲分裂，顯著的雙嗜性核仁，核極性消失。而低級別異型增生則表現(xiàn)為小分支簡單腺管，高柱狀濃染核質(zhì)上皮，豐富的雙嗜性胞漿，僅存在稀疏的憂思分裂相。胃鏡內(nèi)鏡活組織是診斷胃上皮異型增生的金標準，但內(nèi)鏡下切除或手術(shù)病理結(jié)果常與內(nèi)鏡下活組織病理結(jié)果不一致[11]。由于胃鏡活檢取材易受取材量小、異型增生與高分化腺癌結(jié)構(gòu)差異小、胃癌分期范圍小、未取到病變最嚴重的部位等因素干擾，影響胃鏡活檢病理診斷準確率。因此，內(nèi)鏡活組織檢查病理可能低估病變嚴重程度。大樣本的組織活檢可提高病理診斷準確性，但該檢查方法并未增加病理結(jié)果的一致性[12]。臨床建議至少選擇4塊標本進行病理診斷。臨床對于合并以上內(nèi)鏡特征的胃上皮異型增生標本，提倡積極進行內(nèi)鏡下治療，以免延誤治病情，錯過治療時機。

3胃上皮異型增生的治療

胃上皮異型增生分級不同，臨床治療方法各不相同。通常情況下低級別上皮病變主要為輕度、中度異型增生，其惡性的風險較低，在組織學上近戰(zhàn)位重度異型增生，甚至進展為胃癌的發(fā)生率較低。相關(guān)研究顯示[13]，低級別上皮內(nèi)瘤病灶，進展為惡性的發(fā)生率為9.45%。但重度異型增生病灶逆轉(zhuǎn)率低，癌風險高，臨床診斷難度大。在Sung JK等[14]的研究中，提示重度異型增生癌變大概需要4～23個月，進一步提示可能部分患者在初診為重度異型增生時已經(jīng)存在癌變病灶。針對以上情況，目前臨床對于胃上皮異型增生的治療方案主要包括以下3種。

3.1內(nèi)鏡隨訪? 對于輕中度異型增生，臨床采用內(nèi)鏡隨訪和活檢進行定期觀察，優(yōu)勢在于避免手術(shù)治療引起出血、穿孔的風險，缺陷需要反復多次接受內(nèi)鏡檢查，容易給患者造成心理和經(jīng)濟負擔。目前，對于輕度異型增生患者，建議1年內(nèi)再次性胃鏡結(jié)活檢檢查，如果2次隨訪結(jié)果顯示異型增生消退，可暫停內(nèi)鏡隨訪觀察治療[15]。

3.2藥物治療? 幽門螺旋桿菌（Hp）是胃癌的第一類致病因子，根除Hp可預防胃癌發(fā)生，但治其治療異型增生的效果尚存在爭議。Ferlay J等[16]的研究中，對54例低級別異型增生進行15 d的四聯(lián)根除Hp治療，隨訪1年復查成功根除Hp患者異型增生數(shù)量顯著降低。在Valenzuela MA等[17]研究中長期口服也算可促進異型增生病灶發(fā)生逆轉(zhuǎn)，維生素E、C 和大蒜素等抗氧化劑對胃癌前病變的干預效果有待進一步驗證。

3.3手術(shù)治療? 內(nèi)鏡治療主要為內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)，兩者在治療重度異型增生方面具有顯著的療效，不僅可切除病變，而且可取整塊病灶送檢，是臨床提高病理診斷準確性的有效手段。在Gong S 等[18]的研究中，納入345例重度胃上皮異型增生病例，比較內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)治療早期胃癌的效果，結(jié)果顯示剝離術(shù)整塊切除率、完全切除率、復發(fā)率等療效指標均顯著優(yōu)于切除術(shù)，差異有統(tǒng)計學意義。在Baek DH等[19]的研究應用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)治療高級別上皮內(nèi)瘤變和早期胃癌，患者均無死亡，僅存在少數(shù)的術(shù)中出血、術(shù)后遲發(fā)型出血，經(jīng)治療后均緩解，表明鏡下黏膜切除術(shù)和剝離術(shù)安全性良好，臨床應用安全可靠。鏡下黏膜切除術(shù)操作簡單，但僅適用于直徑小于5 cm的高級別胃黏膜上皮內(nèi)瘤變，可以整塊切除，術(shù)后出血發(fā)生率低[20]。但對于大病灶切除效果較差。對于直徑大于2 cm高級別胃黏膜上皮內(nèi)瘤變可選擇鏡下黏膜剝離術(shù)，且適用于切除術(shù)后殘留或復發(fā)病變者[21，22]。因此，術(shù)前準確評估病灶大小、深度、邊界是治療的關(guān)鍵，臨床應依據(jù)患者病灶級別、大小等情況科學選擇治療方法，以獲得更佳的治療效果。

4總結(jié)

胃上皮增生作為重要的癌前病變過程之一，不同組織分級異型增生，均存在緊張為胃癌的風險。因此，臨床對于低級別胃上皮異型增生者應接受長期內(nèi)鏡隨訪，實時評估病變消退或進展情況，對于高級別胃上皮異型增生者應及時進行內(nèi)鏡切除，并警惕基于鉗夾活檢病理診斷存在的低估病情風險問題。同時重視隨訪過程中，對原發(fā)病變部位的仔細檢查，以免漏診。隨著對胃上皮異型增生的不斷深入研究，對胃上皮異型增生的認識不斷深入。應在常規(guī)內(nèi)鏡篩查和鉗夾活檢檢測技術(shù)基礎(chǔ)上，重視對共聚焦激光內(nèi)鏡和ME-NBI技術(shù)的應用，以提高胃上皮異型增生診斷的準確性。同時臨床應重視對胃上皮異型增生患者的診斷，以及時發(fā)現(xiàn)并積極進行內(nèi)鏡治療，最大化減少和預防胃癌的發(fā)生。

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收稿日期：2020-05-09;修回日期：2020-05-20

編輯/宋偉