孫飛 蔣志濤 錢麗雅 張永華 柳春娣

摘要：目的? 觀察垂盆養(yǎng)肝湯預(yù)防胃癌患者化療肝損害的臨床療效。方法? 選取2019年1～12月我院收治的胃癌患者78例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組組40例和對(duì)照組38例。兩組均予以XELOX方案化療，對(duì)照組化療期間不予以預(yù)防性保肝治療，治療組予以垂盆養(yǎng)肝湯治療，比較兩組化療前后臨床表現(xiàn)、血清肝功能指標(biāo)、體能狀態(tài)評(píng)分及治療療效。結(jié)果? 治療組總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的60.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組ALT、AST、TBil、GGT均低于對(duì)照組[（35.48±8.56）U/L vs（71.03±15.97）U/L]、[（26.72±14.58）U/L vs（89.59±22.48）U/L]、[（31.26±22.64）μmol/L vs（49.81±28.53）μmol/L]、[（64.91±38.92）U/L vs（101.89±44.62）U/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組體能狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組[（87.86±11.81）分vs（72.7±7.78）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 垂盆調(diào)肝湯對(duì)胃癌患者化療所致的肝損害具有較好的預(yù)防作用，能有效減少患者脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生幾率，改善肝功能，提高體能狀態(tài)評(píng)分。

關(guān)鍵詞：垂盆養(yǎng)肝湯;胃癌;化療;肝損害

中圖分類號(hào)：R285.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.050

文章編號(hào)：1006-1959（2020）15-0158-03

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of qiupan nourishing the liver decoction in preventing liver damage caused by chemotherapy in patients with gastric cancer.Methods? A total of 78 patients with malignant tumors who needed chemotherapy in the oncology department of zhangjiagang hospital of traditional Chinese medicine on January 1， 2019 and December 31， 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into observation group of 40 patients and control group of 38 patients. The control group was given chemotherapy alone， and the treatment group was given nourishing the liver decoction combined with chemotherapy. The clinical manifestations， serum liver function indexes and physical condition scores of the two groups before and after chemotherapy were compared.Results? The total effective rate of the treatment group was 87.50%， which was higher than 60.53% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of hypochondriac pain， nausea and vomiting， jaundice in the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）; ALT， AST， TBiL and GGT in the treatment group were lower than those in the control group[（35.48±8.56）U/L vs （71.03±15.97）U/L]、[（26.72±14.58）U/L vs （89.59±22.48）U/L]、[（31.26±22.64）μmol/L vs （49.81±28.53）μmol/L]、[（64.91±38.92）U/L vs （101.89±44.62）U/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; the physical status score of the treatment group was higher than that of the control group [（87.86±11.81） points vs （72.7±7.78） points]， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The qiupan nourishing can effectively reduce the incidence of side pain， nausea， vomiting and jaundice， effectively improve liver function and physical status score.

Key words：Qiupan nourishing the liver decoction;Tumor;Chemotherapy;Liver damage

化療在惡性腫瘤的綜合治療中占有重要地位，但由于化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的選擇性差，對(duì)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞均有毒性作用，如消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害，導(dǎo)致化療的推遲或者終止，從而限制了化療的臨床療效。中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)，在減輕化療毒副反應(yīng)，及增效減毒方面取得了較好的效果。本研究旨在探討垂盆養(yǎng)肝湯預(yù)防腫瘤患者化療肝損害的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2019年1～12月張家港市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的惡性腫瘤患者78例作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例和對(duì)照組38組。治療組中男24例，女16例;年齡42～69歲，平均年齡（57.85±7.37）歲;病程2～24個(gè)月，平均病程（13.00±6.03）個(gè)月。對(duì)照組中男23例，女15例;年齡41～70歲，平均年齡（58.66±7.45）歲;病程1～24個(gè)月，平均病程（12.58±5.98）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合化療指征，需要接受化療的惡性腫瘤患者;②KPS評(píng)分≥70分;③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①無明確的病理學(xué)診斷;②乙肝或丙肝病毒感染，病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，需要進(jìn)行抗病毒治療者;③2周內(nèi)使用過或正在使用可能影響本研究觀察的藥物，如多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽及硫普羅寧等其他保肝藥。

1.3方法? 兩組均給予XELOX方案化療，奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：190511DA，規(guī)格：100 ml∶0.1 g/瓶），85 mg/m2，第1天靜滴;卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：190119KG，規(guī)格：500 mg×12粒/盒），1000 mg/m2，第1～14天口服。對(duì)照組化療期間不予以預(yù)防性保肝治療，治療組給予垂盆養(yǎng)肝湯治療，組方：垂盆草30 g，柴胡10 g，白芍15 g，茯苓15 g，楮實(shí)子20 g，黨參15 g，五味子10 g，姜半夏10 g，神曲10 g，炙甘草6 g，由張家港市中醫(yī)醫(yī)院中藥房煎煮，1劑/d，早晚各服1次，連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組臨床療效、治療前后癥狀與體征的變化、肝功能指標(biāo)變化情況、體能狀態(tài)評(píng)分。

1.4.1臨床治療療效? 參照《美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)》中腫瘤化療后毒副反應(yīng)分級(jí)，N為所選肝酶正常參數(shù)范圍最高值，肝損害副反應(yīng)0級(jí)為≤1.25N、Ⅰ級(jí)為1.26～2.5N、Ⅱ級(jí)為2.6～5N、Ⅲ級(jí)為5.1～10N，0級(jí)、Ⅰ級(jí)副反應(yīng)為非化療禁忌癥，Ⅱ級(jí)以上需暫緩化療，①顯效：肝功能控制在2.5N以下;②好轉(zhuǎn)：肝功能在2.6～5N;③無效：肝酶指標(biāo)>5N;總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2肝功能指標(biāo)變化? 采集靜脈血3 ml后室溫下靜置30 min，將標(biāo)本離心3 h，分離血清，使用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）。

1.4.3體能狀態(tài)評(píng)分? 采用KPS評(píng)分量表評(píng)估患者體能狀態(tài)，其中正常、無癥狀和體征為100分;能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征為90分;勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀和體征為80分;生活能自理，但不能維持正常生活和工作為70分;生活能大部分自理，但偶爾需要病人幫助為60分;常需要人照料為50分;生活不能自理，需要特別照顧和幫助為40分;生活嚴(yán)重不能自理為30分;病重、需要住院和積極的支持治療為20分;重危、臨近死亡為10分;死亡為0分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPASS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 治療組顯效10例、好轉(zhuǎn)25例、無效5例，總有效率為87.50%;對(duì)照組顯效4例、好轉(zhuǎn)19例、無效15例，總有效率為60.53%;治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=7.686，P=0.006）。

2.2兩組治療前后癥狀與體征比較? 治療前兩組脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較? 治療前兩組ALT、AST、TBil、GGT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組ALT、AST、TBil、GGT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組治療前后KPS評(píng)分比較? 治療前兩組KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

化療是使用化學(xué)藥物將腫瘤細(xì)胞殺死，并對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖加以抑制，加快腫瘤細(xì)胞的分化，屬于全身治療方法[1]。肝臟負(fù)擔(dān)著幾乎所有外來物質(zhì)的解毒和代謝，絕大多數(shù)化療藥物要在肝臟中代謝，故極易損害肝功能，以乏力、黃疸、脅痛、厭食油膩、轉(zhuǎn)氨酶升高為主要臨床表現(xiàn)。研究顯示[2-5]，抗腫瘤化療藥物引起肝損傷，主要通過以下3種機(jī)制：①直接損傷肝細(xì)胞;②使肝臟基礎(chǔ)疾病加重，特別是病毒性肝炎;③由于潛在的肝病改變抗腫瘤藥物的代謝和分泌，使藥物在體內(nèi)作用時(shí)間延長(zhǎng)，增加化療毒性。藥物性肝損傷目前尚無特效療法，治療關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)停用導(dǎo)致肝損傷的可疑藥物，避免再次應(yīng)用導(dǎo)致肝損傷的藥物。目前西藥護(hù)肝的主要機(jī)制是穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞的炎癥和壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)[6]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤的病理特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)，即正氣虛損，氣滯、血瘀、熱毒、痰凝、濕聚等相互搏結(jié)于局部而成。患者經(jīng)過化療以后，藥毒入侵機(jī)體，加重正氣之虧損，從而導(dǎo)致臟腑功能失常;藥毒損傷脾胃，致使脾胃納運(yùn)失常，氣血生化乏源則感四肢乏力;肝體失養(yǎng)，不榮則痛，故脅肋部疼痛;胃氣戧伐上逆則惡心嘔吐;藥毒損傷肝臟，肝失疏泄，導(dǎo)致膽汁不循常道，溢于肌表故見黃疸。在本病的治療上，應(yīng)以扶正祛邪為治則，一方面應(yīng)疏肝健脾、調(diào)養(yǎng)氣血;另一方面祛濕化痰、清熱解毒。筆者繼承先輩治療肝病經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果，自擬垂盆養(yǎng)肝湯預(yù)防胃癌患者化療所致肝損傷，結(jié)果顯示治療組總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的60.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組ALT、AST、TBil、GGT均低于對(duì)照組[（35.48±8.56）U/L vs（71.03±15.97）U/L]、[（26.72±14.58）U/L vs（89.59±22.48）U/L]、[（31.2±22.64）μmol/L vs（49.81±28.53）μmol/L]、[（64.91±38.92）U/L vs（101.89±44.62）U/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組體能狀態(tài)評(píng)分高于對(duì)照組[（87.86±11.81）分vs（72.7±7.78）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明垂盆調(diào)肝湯能夠改善患者肝功能、減輕化療藥物的肝臟毒性，高患者的體能狀態(tài)，有效地保證化療的順利進(jìn)行。盆調(diào)肝湯方中垂盆草為君，具有清熱解毒、利濕退黃的功效[7]，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[8]，垂盆草復(fù)方提取物在一定程度上能夠抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度，提高肝細(xì)胞清除氧自由基的能力;楮實(shí)子具有“清肝滋腎、壯筋骨，助陽氣，補(bǔ)虛勞”的作用，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[9]，楮實(shí)子能顯著清除羥基自由基和超氧陰離子，抑制肝勻漿自氧化和小鼠紅細(xì)胞溶血，對(duì)肝線粒體也有保護(hù)作用;五味子可顯著降低血清ALT水平、增加肝臟解毒能力[10];柴胡疏肝、白芍柔肝，茯苓、黨參健脾益氣，姜半夏降逆止嘔，神曲和中健脾，炙甘草合白芍酸甘養(yǎng)陰、養(yǎng)肝柔肝;諸藥聯(lián)合使用更能夠充分發(fā)揮疏肝健脾、解毒降酶的作用。

綜上所述，垂盆調(diào)肝湯對(duì)胃癌患者化療所致的肝損害具有較好的預(yù)防作用，能有效減少患者脅痛、惡心嘔吐、黃疸發(fā)生率，改善肝功能，提高體能狀態(tài)評(píng)分。

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收稿日期：2020-04-04;修回日期：2020-04-14

編輯/劉歡