劉 晶，馮 俊

0引言

新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)因2019-12發(fā)生在中國(guó)武漢的不明原因病毒性肺炎病例而被發(fā)現(xiàn)[1]。相關(guān)病原學(xué)和發(fā)病機(jī)制尚不明確，從現(xiàn)有武漢市不明原因肺炎患者下呼吸道分離出的SARS-CoV-2是一種屬于β屬的新型冠狀病毒，基因特征與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)有明顯區(qū)別，是現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的第七種可感染人類的β冠狀病毒種屬[2]。流行病學(xué)顯示SARS-CoV-2具有人群普遍易感的特點(diǎn)，臨床以發(fā)熱、乏力、干咳為主要癥狀，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀[3]。如今我國(guó)疫情已經(jīng)得到基本遏制，但由于歐美多國(guó)疫情的爆發(fā)，世界衛(wèi)生組織在2020-03-11正式宣布新型冠狀病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)成為全球大流行病，疫情進(jìn)入全球大流行階段，嚴(yán)重威脅到世界人民的健康與生命。由于缺乏特效藥，切斷傳播途徑仍然是控制疫情最有效的方式。有報(bào)道稱結(jié)膜炎可作為COVID-19患者的首發(fā)癥狀[4]，自此結(jié)膜傳播作為潛在傳播途徑引起廣泛重視。相關(guān)專家也指出眼表傳播的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視[5]。目前已有多項(xiàng)研究陸續(xù)開展，但受多種因素的影響研究結(jié)果存在明顯不一致性，我們將從現(xiàn)有的相關(guān)案例和報(bào)道入手探討SARS-CoV-2經(jīng)結(jié)膜感染與結(jié)膜炎的關(guān)系。

1人眼結(jié)膜暴露在空氣中，極易感染病毒

盡管目前診療意見中未明確指出結(jié)膜是SARS-CoV-2的傳播途徑[3]，但結(jié)合人眼解剖特點(diǎn)，結(jié)膜大部分暴露在外界，易受外界環(huán)境的刺激和微生物感染而發(fā)病，由此推測(cè)結(jié)膜極有可能是SARS-CoV-2感染的入口之一，病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)極高。而且結(jié)膜上皮與角膜上皮、淚道黏膜上皮及淚腺開口的上皮相延續(xù)，又通過(guò)鼻淚管與呼吸道和消化道相連，所以結(jié)膜在感染后可快速傳播至其他部位。研究也證實(shí)呼吸道病毒可利用眼表作為病毒復(fù)制的場(chǎng)所和進(jìn)入呼吸道的入口，當(dāng)人眼結(jié)膜暴露在具有傳染性的氣溶膠或接觸污染物時(shí)，不僅引起眼部感染，還可進(jìn)一步引發(fā)呼吸道感染[6]。所以人眼結(jié)膜在感染SARS-CoV-2后不僅激發(fā)了局部免疫機(jī)制引發(fā)結(jié)膜炎，還進(jìn)一步傳播至呼吸道和消化道，引發(fā)全身癥狀。盡管人眼結(jié)膜極易接觸到SARS-CoV-2，但結(jié)膜炎并不是COVID-19患者較為常見的癥狀，而且何種情況以及多少病毒載量可使COVID-19患者出現(xiàn)結(jié)膜炎癥狀還需進(jìn)一步研究。

2眼結(jié)膜存在ACE2受體，可與SARS-CoV-2相結(jié)合

目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)冠狀病毒進(jìn)入人體需與特異性受體相結(jié)合，其趨向性主要取決于刺突進(jìn)入蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合的能力[7]。現(xiàn)已證實(shí)受體-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotension-converting enzyme 2，ACE2)是SARS-CoV-2的特異性受體，與SARS-CoV類似。Zhou等[8]研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2可結(jié)合人類、蝙蝠、果子貍和豬來(lái)源的ACE2受體，但無(wú)法結(jié)合不含ACE2的細(xì)胞；同時(shí)還證實(shí)SARS-CoV-2不能結(jié)合冠狀病毒其他常用受體(APN和DPP4等)。盡管SARS-CoV-2的受體作用機(jī)制及作用時(shí)間還待進(jìn)一步研究，但我們可以通過(guò)人體中ACE2的表達(dá)分布，推測(cè)SARS-CoV-2潛在的感染途徑和體內(nèi)傳播及復(fù)制路線。研究已證實(shí)人角膜和結(jié)膜組織中存在ACE2，但表達(dá)量較人心和肺組織少[9]。而此前SARS-CoV的體外實(shí)驗(yàn)不僅證實(shí)了SARS-CoV可與人眼結(jié)膜、角膜的ACE2受體特異性結(jié)合，還發(fā)現(xiàn)人眼結(jié)膜、角膜與病毒的結(jié)合力較心肺組織的弱，這可能與人眼結(jié)膜上ACE2的表達(dá)量少有關(guān)[10]。相關(guān)研究也證實(shí)ACE2表達(dá)量與細(xì)胞和SARS-CoV S蛋白的結(jié)合能力有相關(guān)性[11]，進(jìn)一步提示SARS-CoV-2有感染眼部引發(fā)結(jié)膜炎的風(fēng)險(xiǎn)。但人眼結(jié)膜、角膜ACE2的表達(dá)量少，與SARS-CoV-2的結(jié)合力相對(duì)較弱，可能留存于眼表的時(shí)間較短，極易被機(jī)體免疫清除，故而引起的結(jié)膜炎癥狀相對(duì)較輕，持續(xù)時(shí)間較短，多可自愈。

3目前關(guān)于SARS-CoV-2與結(jié)膜炎的臨床研究結(jié)果存在不一致性

2020-01-22，全國(guó)肺炎專家小組成員王廣發(fā)主任確診COVID-19，回顧病史發(fā)現(xiàn)其感染可能與未行眼部防護(hù)有關(guān)。在發(fā)熱前1d出現(xiàn)左眼下瞼紅、疼等結(jié)膜感染癥狀，并首次提出結(jié)膜可能是SARS-CoV-2的傳播途徑，需重視眼部防護(hù)及觀察COVID-19患者的眼部癥狀[5]。眼科專家隨后也提出警惕SARS-CoV-2經(jīng)眼傳播的風(fēng)險(xiǎn)[12]。為證實(shí)這一風(fēng)險(xiǎn)，臨床逐步開展了對(duì)結(jié)膜分泌物及淚液的SARS-CoV-2核酸檢測(cè)。目前已有多個(gè)臨床研究探討結(jié)膜炎與SARS-CoV-2的關(guān)系，但結(jié)論存在不一致。葉婭等[13]在臨床觀察的30例COVID-19患者，發(fā)現(xiàn)有3例合并結(jié)膜炎，1例以結(jié)膜炎為首發(fā)癥狀，但未行病毒檢測(cè)。臨床表現(xiàn)以輕中度為主，有眼紅、眼痛、異物感、黏性或水樣分泌物增多等癥狀，予局部抗病毒液治療7～10d后癥狀消失。在無(wú)結(jié)膜炎的患者中，有2例結(jié)膜拭子SARS-CoV-2核酸檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。由于該研究報(bào)道較早，未行全面的SARS-CoV-2核酸檢測(cè)，結(jié)論僅指出少數(shù)COVID-19患者可伴有眼表感染癥狀，未能說(shuō)明SARS-CoV-2與結(jié)膜炎的關(guān)系。而李雪杰等[14]觀察的92例COVID-19患者中，僅對(duì)5例有輕型結(jié)膜炎癥狀患者的結(jié)膜分泌物行病毒核酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)1例陽(yáng)性結(jié)果。該研究也發(fā)現(xiàn)1例以結(jié)膜炎為首發(fā)癥狀的COVID-19患者，但雙眼結(jié)膜拭子病毒核酸檢測(cè)為陰性，該患者在結(jié)膜炎癥狀基本消失后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等全身癥狀。結(jié)果指出眼表可能存在SARS-CoV-2，且與結(jié)膜炎有關(guān)，但仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。也有研究并不支持結(jié)膜為SARS-CoV-2的傳播途徑。Zhou等[15]對(duì)納入的67例COVID-19患者進(jìn)行了鼻咽和結(jié)膜拭子的逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction，RT-PCR)檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果僅有1例陽(yáng)性，2例可疑陽(yáng)性，均無(wú)眼部癥狀。其中1例以結(jié)膜炎為首發(fā)癥狀的患者，但RT-PCR檢測(cè)結(jié)果為陰性。故該研究并不支持結(jié)膜是SARS-CoV-2的傳播途徑。為確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，Xia等[16]對(duì)30例已確診的COVID-19患者的淚液和結(jié)膜分泌物進(jìn)行2次檢測(cè)，取樣間隔2～3d。僅發(fā)現(xiàn)1例有結(jié)膜炎癥狀的患者，檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性。由于并未在COVID-19非結(jié)膜炎患者的淚液和結(jié)膜分泌物中檢測(cè)出病毒RNA，該研究提出非結(jié)膜炎患者的淚眼和結(jié)膜分泌物可能不存在病毒，故不具有傳染性。而合并結(jié)膜炎的COVID-19患者，淚眼及結(jié)膜分泌物中存在病毒，具有傳染性。但Sun等[17]觀察的72例COVID-19確診患者，有2例患者被診斷并發(fā)結(jié)膜炎，其中1例并發(fā)結(jié)膜炎患者的眼表分泌物的SARS-CoV-2 RT-PCR檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，由此推測(cè)在合并結(jié)膜炎的患者中，其結(jié)膜中可能并不一定存在SARS-CoV-2。而該研究也指出眼部感染SARS-CoV-2的風(fēng)險(xiǎn)極低，但職業(yè)性暴露后通過(guò)眼部的院內(nèi)感染是一種潛在的感染途徑，建議所有醫(yī)護(hù)人員以配戴防護(hù)眼鏡來(lái)降低SARS-CoV-2的院內(nèi)感染。新加坡一項(xiàng)最新的研究觀察了17例確診患者，僅有1例出現(xiàn)眼部癥狀。與其他研究不同的是該研究采用了Schirmer試紙法采集淚液，未得出陽(yáng)性結(jié)果，而且該研究也未分離和培養(yǎng)出獲得SARS-CoV-2病毒株。所以該研究也指出淚液傳播SARS-CoV-2的風(fēng)險(xiǎn)極低[18]。

目前對(duì)COVID-19患者結(jié)膜炎的發(fā)病率也存在明顯差異。Guan等[19]觀察了1099例COVID-19患者的臨床特征，僅發(fā)現(xiàn)9例(0.8%)患者出現(xiàn)結(jié)膜充血癥狀。為提高結(jié)果的準(zhǔn)確性，Chen等[20]通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷等方式詢問(wèn)了534例COVID-19患者，發(fā)現(xiàn)25例(4.68%)有結(jié)膜充血癥狀，3例為首發(fā)癥狀，平均充血時(shí)間為4.9±6d。但該研究發(fā)現(xiàn)COVID-19患者的3大眼部癥狀是干眼(112例，20.97%)、視力模糊(68例，12.73%)和異物感(63例，11.80%)，并不包含結(jié)膜炎癥狀。該研究中有322例COVID-19患者有手眼接觸史，但并未都出現(xiàn)眼部感染癥狀。此外該研究指出其觀察的結(jié)膜炎發(fā)病率較高，可能與研究中心在武漢爆發(fā)中心有關(guān)。但其他兩項(xiàng)研究中心也在武漢的卻并未提及COVID-19患者有結(jié)膜炎及其他眼部感染癥狀，一項(xiàng)觀察了41例患者[21]，另一項(xiàng)觀察了138例患者[22]，均未指出有眼部感染癥狀。各項(xiàng)研究結(jié)果見表1。

表1 各項(xiàng)臨床研究結(jié)果

當(dāng)前臨床研究結(jié)果并未對(duì)結(jié)膜是SARS-CoV-2的傳播途徑提供有力證據(jù)。但最新發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv的動(dòng)物研究結(jié)果顯示，恒河猴結(jié)膜在接種SARS-CoV-2 1d后，即可轉(zhuǎn)至呼吸道等組織，但未描述該恒河猴是否出現(xiàn)結(jié)膜炎癥狀。該研究證實(shí)了SARS-CoV-2可通過(guò)結(jié)膜傳播至呼吸道，而且可能在未引發(fā)結(jié)膜炎的前提下即可傳播至其他部位。在感染第7d的解剖結(jié)果顯示SARS-CoV-2病毒載量的分布，主要集中在鼻淚管系統(tǒng)和眼內(nèi)，包括淚腺、視神經(jīng)和結(jié)膜，但肺中相對(duì)較少且局限[23]。這是否提示由結(jié)膜感染的COVID-19患者癥狀相對(duì)較輕，研究還需進(jìn)一步完善。

4臨床研究結(jié)果不一致的原因分析

4.1采樣時(shí)間的滯后SARS-CoV-2檢測(cè)手段主要是分子生物學(xué)方法，采用RT-PCR檢測(cè)患者分泌物中SARS-CoV-2的遺傳物質(zhì)。但病毒及其遺傳物質(zhì)可能只存在于疾病的某個(gè)階段，并不是整個(gè)SARS-CoV-2感染過(guò)程中都有SARS-CoV-2遺傳物質(zhì)存在[25]。所以正確的采樣時(shí)間是獲取RT-PCR正確結(jié)果的關(guān)鍵。在恒河猴實(shí)驗(yàn)中結(jié)膜拭子僅在其結(jié)膜感染后第1d得到陽(yáng)性結(jié)果，此后檢測(cè)均為陰性[23]。該研究結(jié)果提示我們眼表感染SARS-CoV-2后，其核酸物質(zhì)可被檢出的時(shí)間可能極為短暫。現(xiàn)有的研究中很難在疾病早期，尤其是未出現(xiàn)癥狀的時(shí)期采集樣本，而采樣時(shí)間的滯后性與結(jié)膜拭子陽(yáng)性率較低有關(guān)。其中一項(xiàng)采樣時(shí)間較早的研究，在患者發(fā)病第3d進(jìn)行結(jié)膜拭子檢測(cè)，結(jié)果為陽(yáng)性[16]。SARS-CoV-2在呼吸道可被檢測(cè)出的時(shí)間為96h左右[3]，而以上的研究結(jié)果提示我們?nèi)搜郾砜杀粰z測(cè)出的時(shí)間可能明顯早于96h。所以眼表采樣的有效時(shí)機(jī)不僅出現(xiàn)較早且短暫，大多數(shù)患者在就診時(shí)極有可能已經(jīng)錯(cuò)過(guò)。特別是有結(jié)膜炎癥狀的患者，癥狀的出現(xiàn)滯后于感染的發(fā)生，此時(shí)患者眼表的病毒可能已經(jīng)被自身免疫清除，樣本中病毒載量已經(jīng)不在檢測(cè)范圍內(nèi)[26]。而迄今為止，研究中觀察的均為確診患者，取樣時(shí)間基本在7d以上，結(jié)膜拭子檢測(cè)的及時(shí)性難以保障，最終導(dǎo)致結(jié)果的差異。

4.2樣本質(zhì)量的不確定樣本質(zhì)量是決定病毒核酸檢測(cè)的重要前提，而采集方法是保障樣品質(zhì)量的關(guān)鍵。SARS-CoV-2傳染性極強(qiáng)，其檢測(cè)樣本采集和保存的要求極為嚴(yán)格。目前用于傳染性淚液樣本的采集方法有反射性或精神性淚液采集法，毛細(xì)管虹吸法，Schirmer試紙法及沖洗淚液法[27]。但現(xiàn)有研究的采樣方式基本以結(jié)膜拭子來(lái)收集結(jié)膜分泌物和淚液。正常情況下結(jié)膜囊僅容納3～7μL淚液，結(jié)膜分泌物也相對(duì)較少[28]?？梢娏舸嬗诮Y(jié)膜囊的樣品含量小，采樣過(guò)程中又極易蒸發(fā)，正常情況下難以達(dá)到淚液取樣要求。而且采樣時(shí)不能使用麻醉藥物，患者配合度差，樣品污染的風(fēng)險(xiǎn)較高。所以盡管有研究在無(wú)結(jié)膜炎患者的結(jié)膜拭子中檢測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果[13,22]，但也難排除假陽(yáng)性結(jié)果。加之RT-PCR檢測(cè)敏感性較差，對(duì)樣品質(zhì)量要求較高，檢測(cè)過(guò)程中遺傳物質(zhì)極易受到破壞而造成假陰性，需要多次測(cè)試以提高靈敏度，排除假陰性。目前臨床研究多數(shù)僅進(jìn)行1次檢測(cè)，病例數(shù)較少，難以達(dá)到多個(gè)樣本重復(fù)測(cè)試。Xia等[16]為提高準(zhǔn)確性進(jìn)行了兩次結(jié)膜拭子檢測(cè)，結(jié)果并未在不伴有結(jié)膜炎的COVID-19患者中得到陽(yáng)性結(jié)果。但未在患者的結(jié)膜分泌物和淚液中分離和培養(yǎng)出活的SARS-CoV-2，所以該研究也不能排除假陽(yáng)性和假陰性的干擾，樣品也存在被氣溶膠污染的可能。此外也未能明確合并結(jié)膜炎患者的陽(yáng)性率高，是否與炎癥刺激后結(jié)膜分泌物和淚液增多，使樣本量采集足夠有關(guān)。所以國(guó)外研究試圖采用Schirmer試紙法增加淚液樣本量以獲取更為準(zhǔn)確的結(jié)果[18]，但Schirmer試紙離心后獲取的淚液量同樣有限，也存在假陰性的可能。所以未來(lái)還需尋找更為安全有效的采樣方法以確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

4.3淚液中可能不存在病毒已知的人冠狀病毒研究發(fā)現(xiàn)其不耐酸不耐堿，而且病毒復(fù)制的最適宜pH值為7.2[29]。人淚液略堿性(pH7.6)，對(duì)于冠狀病毒來(lái)說(shuō)可能并不是一個(gè)良好的培養(yǎng)基，病毒不能迅速自身繁殖[28]。SARS-CoV-2作為一種新型冠狀病毒，淚液可能也并不適宜其生存，目前研究也并未在淚液中分離出活的SARS-CoV-2病毒株，所以淚液中可能并不存在具有生物學(xué)活性的SARS-CoV-2。加之結(jié)膜囊是一個(gè)開放的環(huán)境，它暴露在空氣中，眼淚蒸發(fā)及其并不豐富的血液供應(yīng)使其溫度偏低，存留在結(jié)膜囊中的病毒通常可通過(guò)瞬目、淚液排泄等機(jī)械作用排出[28]。所以正常情況下病毒在結(jié)膜囊中停留的時(shí)間極為短暫，留存的病毒也可被機(jī)體快速清除。盡管環(huán)境PH值對(duì)SARS-CoV-2的蛋白酶活性的影響尚不明確，但研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ACE2需在酸性環(huán)境下催化活性最強(qiáng)[30]。加之人結(jié)膜上皮僅表達(dá)少量的ACE2，SARS-CoV-2與結(jié)膜的結(jié)合力較弱，相較于其他組織結(jié)膜上的SARS-CoV-2可能極易被清除，且在短時(shí)間內(nèi)迅速傳播至其他部位。所以在淚液樣本中獲取活的SARS-CoV-2病毒株可能較為困難。而目前研究也并未從確診患者的淚液中分離出活的SARS-CoV-2病毒株。此外，研究中多數(shù)患者在取樣前已經(jīng)接受了抗病毒治療，而采集眼部標(biāo)本的最佳時(shí)機(jī)是在發(fā)病初期或使用抗病毒藥物治療前，抗病毒藥物的使用或許加速了結(jié)膜組織中病毒的清除。新加坡的最新研究也使用了局部注射來(lái)改善眼部癥狀[18]，由于研究中未提及淚液取樣時(shí)間和治療時(shí)間，并不能明確其對(duì)結(jié)果的影響。所以目前的研究結(jié)果顯示大多數(shù)患者結(jié)膜囊分泌物及淚液樣本中均未檢出SARS-CoV-2，盡管極少數(shù)患者檢為陽(yáng)性結(jié)果，但也不能說(shuō)明淚液中有SARS-CoV-2，因?yàn)镽T-PCR陽(yáng)性結(jié)果并不提示有活的SARS-CoV-2，也可能是淚液中免疫球蛋白、溶菌酶等使SARS-CoV-2失活后裂解釋放出的遺傳物質(zhì)。

5啟示與展望

阻斷感染的發(fā)生，是目前最積極有效的抗疫方式。已有的文章顯示，結(jié)膜是SARS-CoV-2的可能感染途徑之一，但研究并未在淚液中獲取活的SARS-CoV-2病毒株。豈止目前，關(guān)于SARS-CoV-2通過(guò)結(jié)膜進(jìn)一步感染呼吸道的機(jī)制尚不清楚。而且結(jié)膜炎對(duì)于COVID-19病情預(yù)后評(píng)估有何意義也未明確。此外，各項(xiàng)研究中對(duì)結(jié)膜炎的發(fā)生率描述差異較大為0～31.6%，但多數(shù)發(fā)生率較低，尤其是作為首發(fā)癥狀。根據(jù)已有研究，多數(shù)伴發(fā)結(jié)膜炎的患者，其結(jié)膜極有可能接觸到含有高濃度SARS-CoV-2的氣溶膠。而以結(jié)膜炎為首發(fā)癥狀的多數(shù)為醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行高危操作時(shí)未行眼部防護(hù)，3d左右即出現(xiàn)結(jié)膜炎癥狀。由此也進(jìn)一步提醒我們，當(dāng)處于密閉環(huán)境且長(zhǎng)期暴露在含有氣溶膠的空氣中，一定要嚴(yán)格進(jìn)行眼部防護(hù)。而日常生活產(chǎn)生氣溶膠的可能性較小，所以主要以勤洗手，避免揉眼等觸摸眼部的動(dòng)作等來(lái)切斷結(jié)膜感染途徑。值得注意的是，人眼結(jié)膜在接觸SARS-CoV-2后，或許并不引發(fā)結(jié)膜炎，卻已經(jīng)快速傳播至其它部位，這一推測(cè)還需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。

經(jīng)結(jié)膜感染與結(jié)膜炎的關(guān)系目前尚未清楚，關(guān)于SARS-CoV-2引發(fā)結(jié)膜炎的病毒量以及機(jī)制還需進(jìn)一步研究?，F(xiàn)有研究所涉及的檢測(cè)手段是RT-PCR。但RT-PCR結(jié)果僅提示樣品中有病毒的遺傳物質(zhì)存在，并不意味著一定存在具有感染性的活性病毒顆粒，更不能說(shuō)明樣本中病毒載量可造成人群間的傳播。而且用于檢測(cè)的樣本，其采集、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)，以及檢測(cè)過(guò)程中核酸的提取、結(jié)果的判讀要求極高，需由專業(yè)人員嚴(yán)格操作才能保障檢測(cè)結(jié)果的正確性。還強(qiáng)調(diào)多次、多種標(biāo)本和錯(cuò)綜檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)和驗(yàn)證以提高檢測(cè)陽(yáng)性率[1]。受條件限制，現(xiàn)有的臨床研究大部分僅檢測(cè)一次，很難確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。加之患者在感染SARS-CoV-2到結(jié)膜炎癥狀的出現(xiàn)，存在明顯“窗口期”，出現(xiàn)眼部癥狀后再進(jìn)行檢測(cè)可能已經(jīng)錯(cuò)過(guò)有效檢測(cè)時(shí)機(jī)。所以目前的研究結(jié)果均難排除假陰性和假陽(yáng)性的干擾。未來(lái)研究應(yīng)考慮更為穩(wěn)定的研究手段，通過(guò)檢測(cè)淚液和結(jié)膜囊分泌物中SARS-CoV-2的IgM與IgG抗體，或許能幫助我們更準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)結(jié)膜和淚液的傳染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，關(guān)于SARS-CoV-2的來(lái)源、感染后排毒時(shí)間、COVID-19發(fā)病機(jī)制等尚未明確。SARS-CoV-2已經(jīng)引發(fā)全球疫情蔓延，嚴(yán)重威脅世界人民的生命健康。未來(lái)研究還需要進(jìn)一步明確SARS-CoV-2經(jīng)結(jié)膜感染隨病程變化的改變，以便對(duì)結(jié)膜炎的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有更全面的認(rèn)識(shí)。全球疫情仍然嚴(yán)重，我國(guó)仍有許多境外輸入和無(wú)癥狀患者，2020-03-06的疫情防護(hù)救治進(jìn)展情況指出，在此次疫情發(fā)生的早期，湖北省有超過(guò)3000名醫(yī)護(hù)人員被感染，主要與醫(yī)生的防護(hù)不到位有關(guān)。在發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員感染的情況后，立即加強(qiáng)了醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)工作，制定了預(yù)防感染的技術(shù)指南和防護(hù)規(guī)范，采取嚴(yán)格的管理措施，有效地控制了醫(yī)院的院內(nèi)感染，從統(tǒng)計(jì)情況看，到目前沒有感染的報(bào)告[31]。這與意識(shí)到結(jié)膜是可能的感染途徑后，重視眼部防護(hù)有一定的關(guān)系。所以盡管對(duì)于SARS-CoV-2仍存在諸多未知，但準(zhǔn)確適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)仍是阻斷SARS-CoV-2感染發(fā)生的有效措施。而經(jīng)結(jié)膜感染與結(jié)膜炎發(fā)生的機(jī)制還需進(jìn)一步研究，這樣才能盡早為科學(xué)防控提供有力證據(jù)。

1靳英輝, 蔡林, 程真順, 等. 新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染的肺炎診療快速建議指南(標(biāo)準(zhǔn)版). 解放軍醫(yī)學(xué)雜志2020；45(1)：1-20