王瑤池,辛 聰,柳夢(mèng)婷,高金平,楊 森

敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，主要發(fā)生于面部，臨床表現(xiàn)為受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀，伴或不伴紅斑、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀體征[1]。敏感性皮膚的發(fā)病機(jī)制尚不明確，誘發(fā)因素和臨床表現(xiàn)個(gè)體差異大。目前認(rèn)為其機(jī)制主要為皮膚屏障功能降低[2]，其治療國(guó)內(nèi)外主要集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)和改善受損的皮膚屏障[3]，再針對(duì)敏感性皮膚各種癥狀配合物理治療和藥物治療。該實(shí)驗(yàn)所用皮膚屏障修復(fù)劑中均含馬齒莧提取物、透明質(zhì)酸鈉、甘草酸二鉀、尿囊素、紅沒藥醇等高效修復(fù)皮膚屏障成分，無不良添加。該實(shí)驗(yàn)觀察了皮膚屏障修復(fù)劑在敏感性皮膚的耐受性和舒緩肌膚功效以及修復(fù)皮膚屏障功能對(duì)敏感性皮膚病的臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象病例組和對(duì)照組志愿者為2018年5月～2019年11月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診女性，自愿使用此護(hù)膚品，入組明確診斷為面部敏感性皮膚的受試者(病例組)80例，正常人(對(duì)照組)50例，年齡18～60(32.1±10.2)歲。對(duì)研究的目的和內(nèi)容均知情同意，愿意服從試驗(yàn)方案并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：敏感性皮膚患者：① 由兩名以上醫(yī)師確診，符合敏感性皮膚病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于過敏性皮炎、激素依賴性皮炎等；② 皮疹局限于面部；③ 伴有不同的干燥、瘙癢、刺痛、緊繃、燒灼等主觀感覺或紅斑、丘疹、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀癥狀；④ 受試前15 d和整個(gè)觀察期間未接受其他抗過敏治療。正常人對(duì)照：① 身體健康，當(dāng)?shù)鼐幼赡暌陨?；?全身無皮膚相關(guān)疾病或可影響皮膚的系統(tǒng)性疾?。虎?面部無皮損。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠或哺乳期婦女；② 依從性差，預(yù)計(jì)不能堅(jiān)持隨訪者；③ 精神障礙患者；④ 已知對(duì)研究產(chǎn)品成分或類似產(chǎn)品有過敏史；⑤ 面部患有痤瘡、濕疹、蕁麻疹等其他疾病者；⑥ 有嚴(yán)重的肝腎疾病、自身免疫性疾病、慢性消耗性疾病者；⑦ 治療前1個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物及同類產(chǎn)品者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.2療效評(píng)估方法 在使用前、使用后14、28 d分別進(jìn)行隨訪，拍照存檔。檢測(cè)病例組和對(duì)照組受試者面部使用產(chǎn)品前后皮膚生理狀態(tài)改變及VISIA紅區(qū)結(jié)果，并由臨床醫(yī)生對(duì)受試者的臨床癥狀的改善(受試者皮損情況)、視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)、皮膚生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index, DLQI)進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)受試者對(duì)自身改善情況及使用舒適度做出自我滿意度評(píng)估。所有測(cè)試均在溫度18.0～26.0 ℃，相對(duì)濕度48.0%～56.0%的室內(nèi)進(jìn)行，每次檢測(cè)前患者均先在此環(huán)境下靜坐15 min，每次在同樣部位測(cè)量3次，取平均值。

1.2.3療效評(píng)價(jià)指標(biāo) ① 皮膚生理無創(chuàng)性定量檢測(cè)：采用Corneometer儀CM825檢測(cè)角質(zhì)層含水量；采用Tewameter儀TM300(德國(guó)CK公司)檢測(cè)經(jīng)表皮失水量[單位：g/(h×cm2)]；采用Sebumeter儀SM815(德國(guó)CK公司)檢測(cè)表皮油脂含量[單位μg/cm2]；采用Cutometer儀MPA580(德國(guó)CK公司)檢測(cè)皮膚彈性。

② VISIA：使用第七代VISIA皮膚檢測(cè)系統(tǒng)(USA Canfield科技公司)對(duì)患者的左、右側(cè)面和前正面分別進(jìn)行檢測(cè)，主要檢測(cè)VISIA紅區(qū)分值，紅區(qū)反應(yīng)了面部毛細(xì)血管的狀況，直觀體現(xiàn)炎癥程度。

③ 視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)：使用一條長(zhǎng)約10 cm的游動(dòng)標(biāo)尺,有可滑動(dòng)的游標(biāo),一面標(biāo)有10個(gè)刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無任何不適，10分代表難以忍受的感覺。讓患者將游標(biāo)放在當(dāng)時(shí)最能代表自身感覺不適程度的部位，醫(yī)生根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評(píng)出分?jǐn)?shù)。

④ DLQI：敏感性皮炎患者根據(jù)自身心理、家庭、人際關(guān)系等情況回答10個(gè)問題，每個(gè)問題都有非常嚴(yán)重、嚴(yán)重、少些、無四個(gè)回答選項(xiàng)，由醫(yī)生做出評(píng)分，對(duì)應(yīng)分值分別3、2、1、0分，分?jǐn)?shù)越高說明疾病對(duì)于患者生活質(zhì)量影響越大。

⑤ 醫(yī)生評(píng)估：使用前、使用后14、28 d由同一醫(yī)師進(jìn)行療效評(píng)估和記錄。醫(yī)生根據(jù)客觀癥狀(紅斑、腫脹、脫屑、丘疹、其他)和主觀癥狀(干燥、瘙癢、刺痛、灼熱、其他)，每項(xiàng)以0～3分劃分為四個(gè)等級(jí)，其分?jǐn)?shù)越高表明相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)根據(jù)患者皮損變化、皮膚生理狀態(tài)及VISIA紅區(qū)改善情況做出整體評(píng)估，并記錄使用產(chǎn)品期間的不良事件。

⑥ 患者自我評(píng)估：患者根據(jù)自己使用產(chǎn)品后的質(zhì)感、舒適度、滋潤(rùn)程度等自我感覺進(jìn)行評(píng)估，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意、非常不滿意五個(gè)等級(jí)，分值分別為2、1、0、-1、-2分。

標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)工作主要包括兩個(gè)方面，一是建立檢查指標(biāo)庫，對(duì)不同的檢查指標(biāo)進(jìn)行特征描述；二是圍繞常規(guī)性檢查引用標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)庫，建立標(biāo)準(zhǔn)的檢查模板。

2 結(jié)果

2.1 一般資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果最終75例病例組及48例對(duì)照組受試者完成試驗(yàn)，兩組患者在年齡、身高、體質(zhì)量等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。試驗(yàn)中脫落病例組5例，其中主要原因?yàn)闊o法堅(jiān)持每天單一使用此產(chǎn)品，應(yīng)用了其他抗過敏藥物；脫落對(duì)照組2例，其中1例出差外地，無法按時(shí)隨訪，1例自覺皮膚干燥，自行使用了其他護(hù)膚產(chǎn)品。

表1 受試者的一般情況

2.2 皮膚生理指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果使用前后比較，病例組經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚彈性較治療前得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。28 d后經(jīng)表皮失水量的改善率(改善率=改善例數(shù)/組內(nèi)總病例數(shù)，下同)為92.0%，角質(zhì)層含水量的改善率為76.0%，皮膚彈性改善率為65.3%。而表皮油脂含量和皮膚pH值改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

對(duì)照組表皮油脂含量和皮膚彈性較治療前得到改善(P<0.05)，28 d改善率分別為64.6%和72.9%。經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚pH值改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

病例組與對(duì)照組比較，使用前經(jīng)表皮失水量、角質(zhì)層含水量和皮膚VISIA紅區(qū)值有明顯組間差異，使用產(chǎn)品后經(jīng)表皮失水量和皮膚VISIA紅區(qū)值仍有差異，而角質(zhì)層含水量無顯著差異，可見產(chǎn)品對(duì)于敏感性皮膚患者的角質(zhì)層含水量改善作用更為明顯。見圖1。

2.3 VISIA評(píng)估結(jié)果病例組與對(duì)照組連續(xù)治療28 d后，VISIA紅區(qū)分值(圖1F)未見明顯降低(P>0.05)，改善率分別為57.0%和41.0%。具體病例組與對(duì)照組患者照片見圖2。VISIA紅區(qū)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)于敏感性皮炎的診斷具有輔助作用。

2.4 敏感性皮炎患者皮損改變情況評(píng)分治療前敏感性皮炎患者皮損評(píng)分為11(7，15)分，14 d后為10(8，12)分，28 d后為7(6，10)分，治療前后敏感性皮炎患者皮損差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 病例組與對(duì)照組之間檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

表2 病例組與對(duì)照組治療前后生理指標(biāo)對(duì)比

圖2 病例組和對(duì)照組治療前后對(duì)比照片和VISIA紅區(qū)對(duì)比

a、 b、c為病例組患者治療前、治療后14、28 d對(duì)比照片，d、e、f為對(duì)應(yīng)VISIA紅區(qū)照片；g、h、i為對(duì)照組治療前、治療后14、28 d對(duì)比照片，j、k、l為對(duì)應(yīng)VISIA紅區(qū)照片

2.5 VAS和DLQI敏感性皮炎患者治療后VAS評(píng)分和DLQI評(píng)分均降低，14 d改善率分別為61.3%、70.6%，28 d改善率為66.7%、77.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見表3。

2.6 醫(yī)生對(duì)敏感性皮炎及正常人對(duì)照受試者臨床

療效評(píng)估連續(xù)使用產(chǎn)品4周后，醫(yī)生對(duì)敏感性皮炎和正常人對(duì)照受試者整體臨床療效評(píng)估。病例組癥狀明顯好轉(zhuǎn)且生理等8項(xiàng)指標(biāo)中有半數(shù)以上有所改善為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)且≤4項(xiàng)指標(biāo)有所改善為好轉(zhuǎn)；癥狀無好轉(zhuǎn)即為無顯著效果。結(jié)果顯效19例(25.3%)，好轉(zhuǎn)46例(61.3%)，改善率86.7%；對(duì)照組6項(xiàng)指標(biāo)有4項(xiàng)以上為顯效，3～4項(xiàng)為好轉(zhuǎn)。結(jié)果顯效9例(18.8%)，好轉(zhuǎn)34例(70.8%)，改善率89.6%。醫(yī)生評(píng)估兩組均改善，兩組之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不認(rèn)為皮膚修復(fù)劑對(duì)于痤瘡和正常人皮膚修復(fù)有明顯差異。見表4。

表3 病例組治療前后療效癥狀評(píng)分對(duì)比(分)

表4 兩組之間臨床療效整體評(píng)估[n(%)]

2.7 敏感性皮炎受試者使用產(chǎn)品后的自我滿意度評(píng)價(jià)敏感性皮炎患者連用產(chǎn)品4周后，受試者中18例(24.0%)覺得非常滿意，49例(65.3%)覺得滿意，8例(10.7%)覺得一般，無受試者感覺不滿意。

2.8 安全性評(píng)估全部受試者對(duì)皮膚屏障修復(fù)劑有良好的耐受性,整個(gè)研究過程中無與試驗(yàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

敏感性皮膚特指皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來，由于人們?yōu)E用化妝品或過度清潔，環(huán)境污染和精神壓力增大等導(dǎo)致敏感性皮膚不斷增加，發(fā)生率達(dá)32.4%～56.0%[2]。目前認(rèn)為主要是皮膚屏障功能降低[3], 研究表明，敏感性皮膚患者皮損中緊密連接蛋白上的Claudin5表達(dá)降低[4]，可激活香草素樣瞬時(shí)感應(yīng)受體1[5]，引起皮膚血管、神經(jīng)高反應(yīng)性，促進(jìn)炎癥與免疫反應(yīng)，導(dǎo)致了敏感性皮膚的臨床癥狀。目前國(guó)內(nèi)外主要集中于應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品修復(fù)和改善受損的皮膚屏障。敏感性皮膚的臨床癥狀嚴(yán)重程度與皮膚屏障功能的損傷呈正相關(guān)。 因此，在治療敏感性皮膚的早期，及時(shí)修復(fù)皮膚屏障功能是防治敏感性皮膚的重要環(huán)節(jié)。

研究結(jié)果顯示，連續(xù)使用測(cè)試產(chǎn)品4周后，數(shù)據(jù)表明病例組受試者的表皮失水量、角質(zhì)層含水量、皮膚彈性和對(duì)照組的表皮油脂含量、皮膚彈性均得到良好改善，很好的說明了產(chǎn)品具有修復(fù)皮膚屏障功能。此皮膚屏障修復(fù)劑中所含的馬齒莧提取物具有抗菌、消炎、抗過敏等作用[6]，馬齒莧全草中含有多種生物活性成分如去甲腎上腺素、生物堿、香豆素、維生素A、維生素E、黃酮類及蒽醌類等。黃酮類物質(zhì)是一種天然的抗氧化劑，馬齒莧可外用于輔助治療多種皮膚病[7]，馬齒莧中含的亞油酸，可加速神經(jīng)酰胺酶合成。而神經(jīng)酰胺是屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)。神經(jīng)酰胺是高效的保濕劑, 可通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞間脂質(zhì)的含量及組成，促進(jìn)表皮水合作用, 減少表皮水分蒸發(fā), 增進(jìn)表皮細(xì)胞凝聚力, 防止皮膚干燥脫屑，修復(fù)皮膚屏障[8]。透明質(zhì)酸具有較好的吸水性和成膜性，可誘導(dǎo)角質(zhì)層可以更好的水化，對(duì)皮膚自身的水分進(jìn)行保存，起到較好的保濕效果[9]。 低分子量透明質(zhì)酸具有抗炎、抑制病菌產(chǎn)生、保持皮膚光潔的作用；為細(xì)胞增殖與分化提供合適的場(chǎng)所，直接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、重建與修復(fù)等[10-11]；甘草酸二鉀的主要成分為甘草酸，已被研究證實(shí)具有抗氧化、清除自由基的功效[12]。尿囊素作為天然保濕因子的重要物質(zhì)，具有極強(qiáng)的吸濕性,具有很好的保水能力。紅沒藥醇是存在于春黃菊花中的一種成分，a-紅沒藥醇作為活性成分以保護(hù)和護(hù)理過敏性皮膚，具有抗衰老和抗過敏效果。

此實(shí)驗(yàn)中，醫(yī)生對(duì)敏感性皮炎及正常人對(duì)照受試者使用產(chǎn)品4周后進(jìn)行了嚴(yán)格的臨床療效評(píng)估，依據(jù)受試者臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)檢查指標(biāo)均有改善；受試者在使用產(chǎn)品4周后做出自我評(píng)價(jià)，大多數(shù)受試者對(duì)于產(chǎn)品使用后感受給予了很高的評(píng)價(jià)，認(rèn)為產(chǎn)品使用后舒適度與實(shí)用性較為滿意。說明具有修復(fù)皮膚屏障功能的護(hù)膚產(chǎn)品對(duì)于改善敏感性皮炎有一定療效且安全性和舒適度較高。修復(fù)皮膚屏障功能在治療敏感性皮炎起到不可或缺的作用，適時(shí)與藥物聯(lián)合治療的效果可能更佳，有待進(jìn)一步研究。

而此次實(shí)驗(yàn)所有受試者VISIA紅區(qū)未得到良好改善，可能是因?yàn)閂ISIA紅區(qū)代表皮膚的一種潛在多變狀態(tài)，不僅僅是指皮膚炎癥區(qū)域，更多的代表毛細(xì)血管擴(kuò)張區(qū)域。受試者實(shí)時(shí)的毛細(xì)血管狀態(tài)對(duì)于VISIA分析結(jié)果有所影響，故敏感性皮炎及正常受試者試驗(yàn)結(jié)果差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且VISIA只是對(duì)皮膚下2 mm內(nèi)血管情況定量評(píng)估，整體了解血液循環(huán)的大致分布狀況，為進(jìn)一步觀察局部微循環(huán)血流灌注情況，可利用多普勒激光血流儀[13]。VISIA紅區(qū)嚴(yán)重且面部出現(xiàn)明顯紅斑的這一類受試者紅不是敏感性皮膚的必備條件, 且可能與潛在的面部皮膚病相關(guān);或與其他激發(fā)因素的強(qiáng)度或濃度與刺激反應(yīng)程度相關(guān), 而并非均為敏感性皮膚。所有受試者的油脂和pH值在4 周的隨訪時(shí)間雖未見顯著改變(P>0.05)，但隨著隨訪時(shí)間的增加，均有不同程度的改善，因此需要更長(zhǎng)時(shí)間來評(píng)估此產(chǎn)品對(duì)皮膚屏障的修復(fù)改善作用。