劉玲嬌，李 婧，閆 妮，汶 倩

1.陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科(西安710068)；2.西安交通大學(xué)附屬西安市第九醫(yī)院體檢中心(西安710054)

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸。大量研究顯示，多種因素導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，HHcy)在健康人群中的檢出率明顯增加，中國(guó)人群HHcy總體患病率達(dá)27.5%[1]。已有研究證實(shí)，HHcy是心腦血管疾病、糖尿病等多種慢性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與疾病的進(jìn)展及嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2-6]。而隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，作為社會(huì)中流砥柱的青中年一代職業(yè)人群慢性病的患病率逐年增加，該人群的慢病防控成為疾病防控的重點(diǎn)。本研究擬探討西安市健康體檢職業(yè)人群中HHcy的檢出情況以及Hcy的影響因素，為HHcy的防治提供參考依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取2019年7月至12月在西安市第九醫(yī)院健康管理中心參加體檢的某單位職工作為研究對(duì)象，共738例。根據(jù)血清Hcy水平將研究對(duì)象分為Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)和HHcy組(Hcy≥15 μmol/L)。納入標(biāo)準(zhǔn)：平素身體健康狀態(tài)良好，已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月服用降糖、調(diào)脂藥物，以及葉酸、B族維生素等影響血清Hcy的藥物；②既往診斷腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、結(jié)核、貧血者。

2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象禁食至少8 h以上，次晨采空腹靜脈血測(cè)量空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterin，HDL-C)、尿酸(Uric acid，UA)及Hcy。Hcy值采用酶循環(huán)法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自美康生物科技有限公司。

結(jié) 果

1 兩組一般資料比較 共納入研究對(duì)象738例，年齡28～60歲?？侶Hcy檢出率25.3%。Hcy正常組551例，其中男性384例，女性167例。HHcy組187例，其中男性177例，女性10例。HHcy組男性比例高于Hcy正常組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。Hcy正常組平均年齡(48.5±6.1)歲，HHcy組平均年齡(48.9±5.9)歲，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與Hcy正常組相比，HHcy組吸煙和飲酒人群比例、體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)、腰圍均較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2 兩組生化資料比較 與Hcy正常組相比，HHcy組TG、UA升高，HDL-C降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組間FPG、LDL-C及TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生化資料比較

3 各項(xiàng)指標(biāo)與血清Hcy水平的相關(guān)性分析 將上述組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)與血清Hcy水平行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示性別、吸煙、飲酒、腰圍、BMI、TG、HDL-C、UA均與Hcy水平具有一定程度的相關(guān)性(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)與血清Hcy水平的相關(guān)性分析

4 各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析 以Hcy水平為因變量，以性別(男=1，女=0)、是否吸煙(是=1，否=0)、是否飲酒(是=1，否=0)、腰圍、BMI、lnTG、HDL-C、UA為自變量，采用多元逐步回歸分析。最終進(jìn)入回歸方程的有性別、HDL-C和UA，提示男性、高尿酸水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

表4 各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析

討 論

Hcy通過(guò)甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑進(jìn)行代謝，以葉酸和B族維生素為其重要輔酶，在人類氨基酸物質(zhì)代謝與轉(zhuǎn)化中起著重要作用。健康人群血清Hcy維持在較低水平，約5.0～10.0 μmol/L，≥15 μmol/L 即為HHcy。各種原因(如遺傳、飲食營(yíng)養(yǎng)、生活習(xí)慣等)導(dǎo)致血清Hcy水平升高，通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈硬化、促進(jìn)血小板激活增加血栓風(fēng)險(xiǎn)、干擾谷胱甘肽合成誘導(dǎo)氧化應(yīng)激等多種途徑參與疾病的發(fā)生和發(fā)展[7-8]。因此，研究人群中HHcy的流行現(xiàn)狀以及危險(xiǎn)因素進(jìn)而采取有針對(duì)性的干預(yù)措施有助于疾病的控制。

本研究發(fā)現(xiàn)，西安市職業(yè)人群HHcy檢出率為25.3%，與中國(guó)人群HHcy總體患病率27.5%[1]基本一致。按性別分層后顯示，男性HHcy檢出率高于女性，男性與Hcy水平相關(guān)，是HHcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的研究結(jié)果是一致的，原因可能與女性體內(nèi)含有雌激素，可以達(dá)到降低 Hcy 水平的作用有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，TG、HDL-C均與Hcy水平相關(guān)，但在考慮了多個(gè)混雜因素的多元回歸分析中，僅提示低水平的HDL-C為HHcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy與HDL-C之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系在動(dòng)物模型中已經(jīng)得到了證實(shí)[10-11]。在多種臨床研究中，Hcy對(duì)血脂的影響尚存在爭(zhēng)議[12-13]，大部分研究顯示Hcy可能與血脂相互影響。Hcy會(huì)干擾脂質(zhì)代謝，HHcy患者補(bǔ)充葉酸后可降低Hcy，血脂紊亂情況可得到一定程度的改善。更大樣本量、更為基礎(chǔ)深入的研究有助于進(jìn)一步揭示Hcy和血脂代謝之間的相互作用。有關(guān)Hcy與UA關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道較少，我們的研究顯示UA與Hcy有明確的相關(guān)關(guān)系，在排除多個(gè)混雜因素后UA可作為HHcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與席新龍等[14]的研究結(jié)果一致。有研究認(rèn)為UA作為心腦血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，其過(guò)高可能通過(guò)增加體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成而導(dǎo)致葉酸的消耗，影響Hcy向甲硫氨酸的轉(zhuǎn)換過(guò)程，進(jìn)一步導(dǎo)致HHcy。另有國(guó)外的一些研究發(fā)現(xiàn)，HHcy和高UA血癥對(duì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化以及血管內(nèi)皮功能異常可能存在協(xié)同作用[15-16]。UA和Hcy的相互關(guān)系尚未明確，有待我們更為深入的研究和探討。

綜上所述，本研究顯示，西安市職業(yè)人群HHcy具有較高的檢出率，其中男性、高UA水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。合理的飲食結(jié)構(gòu)、血脂及UA的控制有助于降低Hcy水平，進(jìn)而降低人群心血管疾病等多種慢性疾病的患病率和病死率。但本研究尚存在一些不足之處：一是樣本量較小，研究人群為同一個(gè)工作單位內(nèi)的職工，并非西安市多中心研究；二是未考慮飲食習(xí)慣及個(gè)體基因差異對(duì)血清Hcy水平的影響。因此，該研究結(jié)果可能會(huì)受該人群職業(yè)性質(zhì)、生活習(xí)慣等因素影響而存在偏倚。