李萌 秦萌

【摘要】目前隨著人們生活水平的不斷提高，我國糖尿病患者的數(shù)量也在急劇增加。如果患者出現(xiàn)了糖尿病癥狀，不僅會出現(xiàn)相應(yīng)的并發(fā)癥，甚至?xí)＜盎颊叩纳?，所以必須要針對糖尿病的治療進行相應(yīng)的探究，確保能夠提高糖尿病治療的效果。而胰島素及其相關(guān)的類似物作為現(xiàn)階段糖尿病治療中的重要藥物，對糖尿病的治療起到了非常重要的作用?；诖耍疚耐ㄟ^分析糖尿病的具體發(fā)展歷程以及胰島素的制備現(xiàn)狀，探究重組人胰島素及相關(guān)類似物的安全性特征及應(yīng)用進展。

【關(guān)鍵詞】重組人胰島素類似物?研發(fā)進展?安全性

引言

糖尿病的主要原因是胰島素在分泌的過程中分泌量不足，或者靶細(xì)胞對胰島素的敏感度下降，從而使人身體內(nèi)的蛋白質(zhì)物質(zhì)、脂肪物質(zhì)以及糖類物質(zhì)等在代謝過程中出現(xiàn)異常癥狀。目前糖尿病是現(xiàn)階段世界上最高發(fā)的疾病之一，通過相關(guān)報道可以分析出現(xiàn)階段在世界上糖尿病患者已經(jīng)超過了1.2億人，而我國糖尿病患者的患病人數(shù)位居世界第二，并且每年呈現(xiàn)出高速的增長模式，所以糖尿病的治療及研究必須要引起各方面醫(yī)學(xué)專家的重視，盡量保證能夠提高糖尿病的治療效果。

一、重組人胰島素的制備分析

目前在針對糖尿病患者進行重組人胰島素的研發(fā)過程中，其主要的制備方法包含豬胰島素的酶轉(zhuǎn)換法以及重組DNA技術(shù)的微生物合成法。其中豬胰島素的酶轉(zhuǎn)化法也可以叫做酶促修飾法，酶促修飾法中無色桿菌的蛋白酶，可以具有相應(yīng)的特異性能，進而使胰島素B鏈中的羥基末端能夠進行催化，和蛋白質(zhì)中的氨基酸發(fā)生置換反應(yīng)，從而可以使豬胰島素排列在第30位上的丙氨酸轉(zhuǎn)化為人胰島素中的蘇氨酸進行使用，同時在無色桿菌蛋白酶的催化作用下，還可以將注胰島素中第30位上的丙氨酸進行水解去除，進而生成不含有丙氨酸B30的豬胰島素，同時在相同種類的酶的催化作用下，反應(yīng)生成的物質(zhì)和蘇氨酸丁酯偶聯(lián)，并且使用三氟乙酸、及苯甲醚可以去除掉丁醇物質(zhì)，進而生成糖尿病治療所需要的人胰島素。

然后是重組DNA技術(shù)的微生物合成法在重組人胰島素的制備過程中也得到了廣泛的應(yīng)用，這種方法主要包含AB鏈合成法以及反轉(zhuǎn)錄酶法，AB鏈合成法首先使用化學(xué)合成的方式，將人胰島素的量以及B鏈基因進行合成，然后插入克隆的載體質(zhì)粒，將其中所攜帶的β半乳糖苷酶基因和A鏈、B鏈基因進行重組，將重組完成后的質(zhì)粒導(dǎo)入到畢赤酵母菌中進行發(fā)酵，從而能夠保證生成的蛋白質(zhì)中含有相應(yīng)的基因。然后再經(jīng)過破碎和離心操作以后，得到包涵體，將包涵體進行溶解操作，并且使用溴化氫進行切割操作，然后再進行磺基法處理，進而保證能夠通過空氣中的氧氣進行氧化作用，從而生成活性的胰島素，最后進行雜質(zhì)的去除和純化，即可以生成糖尿病治療所需要的人胰島素。

同時在重組DNA技術(shù)為生物合成法的應(yīng)用過程中反轉(zhuǎn)錄酶法也得到了廣泛的應(yīng)用，其主要應(yīng)用原理是從豬的胰臟細(xì)胞中提取RNA混合物，然后在混合物中因為含有較多的胰島素原RNA所以通過逆轉(zhuǎn)錄以及復(fù)制能夠形成雙鏈的DNA，在使用限制酶對相關(guān)片段進行處理，并且使用相同的酶物質(zhì)對質(zhì)粒的DNA進行連接，連接完成以后將其轉(zhuǎn)入到畢赤酵母菌的相關(guān)細(xì)胞中進行發(fā)酵，在發(fā)酵完成以后，采取純化操作去除掉相關(guān)雜質(zhì)，其中很多胰蛋白酶發(fā)生水解反應(yīng)，這時可以使用胰蛋白酶和羧肽酶進行相應(yīng)的水解，在水解完成以后進行純化即可以得到純度相對較高的人胰島素。

二、重組人胰島素類似物的研發(fā)進展分析

目前暫時用酶促轉(zhuǎn)化法進行人胰島素重組類似物研究的過程中，因為其化學(xué)結(jié)構(gòu)和人體內(nèi)的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同，所以可以避免因為長期使用人胰島素而出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。同時重組的人胰島素類似物，與人身體內(nèi)的胰島素類似物結(jié)構(gòu)相似，但是其A鏈上第21位的氨基酸有一定的變化，所以在B鏈的末端增加了相應(yīng)的氨基酸物質(zhì)，同時，在類似物上B鏈的第10位上的氨基酸也出現(xiàn)了一定的變化，而通過重組人胰島素的類似物，能夠有效模擬人體中胰島素的具體分泌情況，進而保證重組人胰島素能夠更加符合人體對于血糖處理的需求。如果能夠?qū)⒅亟M的人胰島素類似物進行合理的應(yīng)用，不僅可以有效的控制患者的血糖，還可以防止出現(xiàn)低血糖等不良的治療反應(yīng)，進而保證能夠提高患者在服藥過程中的安全性。

目前我國常用的重組人胰島素類似物主要有德谷胰島素及門冬胰島素。在人胰島素中，處于A列排序，第21位上的天冬酰氨，可以被德谷胰島素及門冬胰島素中的甘氨酸取代，而在B鏈的末端德谷胰島素增加了兩個精氨酸。人胰島素的主要作用是能夠保證人體的正常代謝以及具有相應(yīng)的生理功能，而傳統(tǒng)的胰島素在注入的過程中注入完成后10小時左右會出現(xiàn)最高值，而使用德谷胰島素在注射完成以后20小時左右才出現(xiàn)最高值，所以德谷胰島素在應(yīng)用過程中其吸收效果更加穩(wěn)定，并且能夠和人體的具體生理狀態(tài)更加符合，進而在最大程度上模擬了人體在正常生理狀態(tài)下的胰島素分泌情況，以及對身體中糖分的處理情況，所以德谷胰島素的安全性更高，并且藥物的吸收性能穩(wěn)定而且作用相對較為緩慢，不會出現(xiàn)較為明顯的血藥峰值現(xiàn)象。

結(jié)束語

綜上所述，現(xiàn)階段在重組人胰島素類似物的研發(fā)過程中，已經(jīng)研發(fā)出了性能相對較好的胰島素，不僅能夠有效模擬人體內(nèi)的正常生理狀況，以及血糖處理流程還能夠提高在應(yīng)用過程中的安全性，進而為我國糖尿病患者帶來更好的治療效果。

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