黃文生 鐘小明 羅開源 肖洪亮 郭榮華 黃毅 謝海燕

[摘要] 目的 分析鈣衛(wèi)蛋白結(jié)合直腸液滲透壓在NEC診斷及病情監(jiān)測中的應(yīng)用效果。 方法 選取2019年1月～2020年1月在本院進(jìn)行診療的80例新生兒作為研究對象，以正常同日齡正常新生兒為對照研究對象，將研究對象分成四組：疑似組、確診組、晚期組和對照組。每組20例患兒。每日動態(tài)監(jiān)測患兒的直腸液滲透壓和Fc值，繪制直腸液滲透壓和Fc值曲線圖，并對直腸液滲透壓、Fc值和各期NEC診斷率進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 相對于對照組，確診組患兒的鈣衛(wèi)蛋白（67.35±20.94）ng/mL，與直腸液滲透壓水平（394.00±11.23）mOsm/kg H2O更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓呈正相關(guān)（r=0.612，0.597）。 結(jié)論 在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒中，鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的水平更高，且二者存在關(guān)聯(lián)，聯(lián)合檢測可提升疾病診斷的特異性。

[關(guān)鍵詞] 鈣衛(wèi)蛋白;直腸液滲透壓;新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎;病情監(jiān)測

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）19-0014-03

Application of calprotectin and rectal fluid osmotic pressure in NEC diagnosis and disease monitoring

HUANG Wensheng1? ?ZHONG Xiaoming2? ?LUO Kaiyuan2? ?XIAO Hongliang1? ?GUO Ronghua1? ?HUANG Yi1? ?XIE Haiyan1

1.Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou? ?341600， China; 2.Department of Pediatrics， First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341600， China

[Abstract] Objective To analyze the application effect of calprotectin combined with rectal fluid osmotic pressure in NEC diagnosis and disease monitoring. Methods 80 newborns diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， and normal newborns the same days old as the control research subjects. The research subjects were divided into 4 groups with 20 children in each group： suspected group， confirmed group， advanced group and control group. Everyday these children's rectal fluid osmotic pressure and Fc value were monitored dynamically， the corresponding graphs were drawn， and correlation analysis of rectal fluid osmotic pressure， Fc value and NEC diagnosis rate in each phase was conducted. Results Compared with those in the control group， the calprotectin（67.35±20.94） ng/mL and rectal fluid osmotic pressure（394.00±11.23） mOsm/kg H2O in the confirmed group were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Calprotectin was positively correlated with rectal fluid osmotic pressure（r=0.612， 0.597）. Conclusion The levels of calprotectin and rectal fluid osmotic pressure are higher in children with NEC，and there is a correlation between the two. Combined detection can improve the specificity of disease diagnosis.

[Key words] Calprotectin; Rectal fluid osmotic pressure; Necrotizing enterocolitis of newborns （NEC）; Disease monitoring

在新生兒時期，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一類發(fā)病率較高的消化道疾病，病情較為嚴(yán)重[1]。臨床資料顯示，早產(chǎn)兒以及低出生體重的患兒發(fā)生死亡的主要原因之一就是新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎[2]。但是因為新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒在患病早期并不會表現(xiàn)出明顯的特異性，因此在臨床運用常規(guī)實驗室檢查所獲得的檢測結(jié)果并不具有良好的敏感性和特異性[3]。所以，探尋有效檢查措施盡早發(fā)現(xiàn)患兒的病情，并及時進(jìn)行診療干預(yù)是當(dāng)前臨床研究者的工作重點[4-5]。近幾年，臨床研究發(fā)現(xiàn)鈣衛(wèi)蛋白（fecal calprotectin，F(xiàn)c）能夠?qū)δc道急性炎癥進(jìn)行反映，是疾病診斷的一種標(biāo)志物。新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒的腸黏膜會出現(xiàn)充血、壞死等癥狀，有時還會出現(xiàn)吸收異常問題，從而導(dǎo)致腸腔內(nèi)滲透壓上升[6]。本研究為分析鈣衛(wèi)蛋白結(jié)合直腸液滲透壓在NEC診斷及病情監(jiān)測中的應(yīng)用效果，選取80例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒作為研究對象進(jìn)行研究，期望為該病的臨床診斷提供有效參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019年1月～2020年1月在本院進(jìn)行診療的80例新生兒作為研究對象，以正常同日齡新生兒作為對照研究對象，將研究對象分成4組：疑似組、確診組、晚期組和對照組，每組20例患兒。疑似組中，男11例，女9例，患兒年齡3～6個月，平均（4.23±0.12）個月，病程2～4個月，平均（3.01±0.01）個月;確診組中，男5例，女15例，年齡3～8個月，平均（5.11±1.02）個月，病程2～6個月，平均（4.56±0.24）個月;晚期組中，男14例，女6例，年齡4～7個月，平均（5.27±1.0）個月，病程2～5個月，平均（4.02±0.02）個月;對照組中，男7例，女13例，患兒年齡2～8個月，平均（5.23±0.11）個月，病程1～6個月，平均（4.08±0.11）個月。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患兒的情況與新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎診斷原則相符;②患兒為足月新生兒;③患兒家屬了解本研究內(nèi)容并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①患兒出生體重低;②患兒患有其他消化類疾病，如中毒性巨結(jié)腸;③患兒出現(xiàn)其他感染性疾病，如HIV和其他傳染性病癥。④患兒家屬不愿參與本研究或患兒在研究過程中發(fā)生死亡或病情加重。

本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

疑似組：患兒入院診斷后給予禁食、抗生素治療3 d，每日采用肛門指診法取直腸液進(jìn)行滲透壓測定和Fc值測定，連續(xù)監(jiān)測10 d。

確診組：患兒入院診斷后給予禁食、抗生素治療7～10 d，每日采用肛門指診法取直腸液進(jìn)行滲透壓測定和Fc值測定，連續(xù)監(jiān)測10 d。

晚期組：患兒入院診斷后給予禁食、抗生素治療14 d，補液、機(jī)械通氣等，每日采用肛門指診法取直腸液進(jìn)行滲透壓測定和Fc值測定，連續(xù)監(jiān)測14 d。

對照組：對日齡正常新生兒每日采用肛門指診法取直腸液進(jìn)行滲透壓測定和Fc值測定，連續(xù)監(jiān)測14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察全部患兒的鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓;鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究選用SPSS20.0軟件，對研究資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，檢驗方式為F檢驗;并運用Pearson相關(guān)性檢驗方法，分析鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的相關(guān)性，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患兒鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓比較

分析四組患兒的鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的水平可知，相對于對照組患兒，其他三組患兒的水平更高，且確診組高于疑似組，晚期組高于其他三組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 確診組與晚期組患兒鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的相關(guān)性

分析確診組與晚期組患兒鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓的相關(guān)性，結(jié)果顯示，鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓間的關(guān)系為正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的價值

鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓在診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒時，能夠達(dá)到的診斷敏感性為83.33%、81.51%，特異性為72.22%、76.89%，ROC曲線下面積分別是0.81和0.80，兩者聯(lián)合時的敏感性與特異性分別是78.56%與86.25%，ROC曲線下面積是0.88。由此可知，相對于單一檢測，鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合診斷的特異性更高。見圖1。

3 討論

在新生兒科中，NEC是一種患病率較高的消化道疾病，患兒的病情較為嚴(yán)重，若未及時得到治療，則會影響患兒的康復(fù)。臨床資料表明，諸多原因會導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)壞死性小腸結(jié)腸炎，如缺氧、感染或喂養(yǎng)方式不當(dāng)?shù)染鶗?dǎo)致該病的發(fā)生[9]。NEC發(fā)病速度快，患兒通常會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，如嘔吐、便血、腹脹等癥狀[10]。當(dāng)前在對NEC患兒進(jìn)行診斷時，臨床醫(yī)生主要是針對患兒的表型以及自身的主觀經(jīng)驗，但是因為在患病初期階段，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒并不會表現(xiàn)出典型的癥狀，因此在對其進(jìn)行診療時會出現(xiàn)誤診，將患兒的癥狀診斷為其他新生兒疾病，如腸套疊、急性腸炎等[11]。以往臨床在對NEC患兒進(jìn)行檢查時，主要是依據(jù)腹部X線，但經(jīng)過此方法確診的患兒通常疾病已經(jīng)發(fā)展到晚期危重階段，除此之外，臨床在治療NEC患兒時，也缺少具有針對性的有效治療措施[12]。通常情況下在為NEC患兒進(jìn)行治療時，主要是針對患兒的病情予以針對性的治療，患兒病情較輕時，主要是運用禁食、腸外營養(yǎng)支持和抗感染治療措施，病情較為嚴(yán)重時，主要采取的治療措施是外科手術(shù)，但會導(dǎo)致患兒的死亡率上升[13]。近幾年的研究資料表明，當(dāng)新生兒出現(xiàn)壞死性小腸結(jié)腸炎時，其鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓會表現(xiàn)出上升的趨勢，因此在診斷時可將其作為參考指標(biāo)。鈣衛(wèi)蛋白是一種組織細(xì)胞特異性表達(dá)蛋白，可從中性粒細(xì)胞中分離出來進(jìn)行鑒定[14]。鈣衛(wèi)蛋白能對白細(xì)胞的活化水平進(jìn)行反映，表現(xiàn)出患兒的炎癥水平。臨床資料顯示，糞便中的鈣衛(wèi)蛋白水平高出外周血6倍，所以在觀察腸道炎癥水平時，可將鈣衛(wèi)蛋白的水平作為重要的參考指標(biāo)[15-16]。由于國內(nèi)尚無有關(guān)鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合檢測的研究，因此本研究圍繞二者的檢驗效果展開研究。

本研究選取80例新生兒作為研究對象，以正常同日齡新生兒為對照研究對象，將研究對象分成四組：疑似組、確診組、晚期組和對照組。分析鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合檢測的效果，并探究二者間的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，相對于對照組，疑似組、確診組和晚期組患兒的鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓會表現(xiàn)出較高的水平，且確診組和晚期組患兒的水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），由此可知，當(dāng)新生兒出現(xiàn)NEC疾病時，其鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓會表現(xiàn)出較高的趨勢，可將其作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。分析NEC患兒鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓間的相關(guān)性可知，二者呈正相關(guān)，即鈣衛(wèi)蛋白水平增加時，直腸液滲透壓的水平會表現(xiàn)出上升的趨勢。另外本研究發(fā)現(xiàn)，相對于單一檢測，鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合檢測的特異性更高，由此也證明在對新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒進(jìn)行診斷時，將鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合，可進(jìn)一步提升診斷的準(zhǔn)確率和特異性。

綜上所述，在對新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒進(jìn)行診療時，將鈣衛(wèi)蛋白與直腸液滲透壓聯(lián)合進(jìn)行診斷，能夠獲得更高的診斷準(zhǔn)確性和特異度，可將二者聯(lián)合的檢查結(jié)果作為該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sharma D，Shastri S.Lactoferrin and neonatology a role in neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis：Present，past and future[J].Journal of Maternal-Fetal Medicine，2017，29（5）：763-770.

[2] 王輝，馮宗太，楊祖銘，等.糞便鈣衛(wèi)蛋白在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎診斷中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（17）：2493-2494.

[3] 王立丹，黃穗，陳瑜，等.135例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的早期腹部X線診斷分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（17）：119-121.

[4] 顏慧恒，王艷麗，陳運彬.糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測及其在早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的意義[J].中華新生兒科雜志，2018，（6）：428-430.

[5] 田云粉，李利，米弘瑛，等.腸型脂肪酸結(jié)合蛋白和糞鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合檢測在足月新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的應(yīng)用價值[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2017，15（18）：1083.

[6] 姜燕，李和勤，白亞飛，等.尿腸型脂肪酸結(jié)合蛋白與糞鈣衛(wèi)蛋白在診斷早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受及壞死性小腸結(jié)腸炎中的價值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，38（5）：15.

[7] 蔣承志，嚴(yán)喜章.糞鈣衛(wèi)蛋白檢測在腸道疾病診斷中的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2017，11（25）：4069-4074.

[8] 岳林，崔梅花，牟方宏，等.糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測診斷結(jié)直腸癌87例[J].世界華人消化雜志，2018，15（22）：123-127.

[9] 葉院寧，汪芳裕.糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測在炎癥性腸病中的應(yīng)用價值[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2018，15（8）：87-91.

[10] 岳林，崔梅花，牟方宏，等.糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測診斷結(jié)直腸癌的臨床研究[C]. 航天護(hù)理年會，2018.

[11] 羅麗娟，李祿全.糞便及尿液生物標(biāo)記物用于早期診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2018，32（11）：15.

[12] 楊潔.糞便鈣衛(wèi)蛋白檢測在結(jié)直腸癌診斷中的作用探究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床2018，19（14）：1972-1974.

[13] 陳仁慧.新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎早期診斷生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2018，25（4）：301-305.

[14] 賴淑華，楊長儀.糞鈣衛(wèi)蛋白在早期診斷早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的臨床價值[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018， 15（11）：102-105.

[15] 劉洋，韓曉芳.糞便鈣衛(wèi)蛋白對炎性腸病診斷的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2018，11（4）：71-73.

[16] 陳斌，田德安，廖家智.糞鈣衛(wèi)蛋白在炎癥性腸病診斷和管理方面的研究進(jìn)展[J].國際消化病雜志，2017，735（6）：37-39.

（收稿日期：2020-01-17）