胡羽杰, 桑苗苗, 張紫晨, 楊 濤, 孫 敏

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/江蘇省人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 南京, 210029; 2. 江蘇省無錫市梁溪區(qū)南禪寺街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科, 江蘇 無錫, 214000)

半乳糖凝集素-3(Gal-3)是一種分子量29～35 kDA的β-半乳糖苷側(cè)結(jié)合蛋白，屬于凝集素家族的一員，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、腫瘤分化轉(zhuǎn)移和免疫反應(yīng)等多種病理生理過程[1]。研究[2]表明, Gal-3與心力衰竭患者的預(yù)后密切相關(guān)，可作為心肌纖維化的標(biāo)志物，已被FDA批準(zhǔn)用作慢性心力衰竭的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3]。另有研究[4]表明, Gal-3在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移過程中起調(diào)控作用。近年來, Gal-3與糖尿病的關(guān)系也受到了密切關(guān)注，研究[5-6]發(fā)現(xiàn), Gal-3可與晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)和脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物(ALEs)結(jié)合并沉積在靶器官中，通過促炎與促氧化途徑參與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)展。本研究以社區(qū)健康體檢人群中新診斷未干預(yù)的糖尿病患者為研究對(duì)象，觀察其血清Gal-3水平及與糖代謝指標(biāo)等的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月—2018年3月在無錫市南禪寺街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行體檢或就診的人員122例作為研究對(duì)象。將新診斷2型糖尿病(T2DM)患者60例納入新診斷糖尿病組，男29例，女31例，年齡66.00(52.00, 80.00)歲; 將62例健康體檢者納入對(duì)照組，男20例，女42例，年齡67.50(53.50, 81.50)歲。新診斷糖尿病組納入標(biāo)準(zhǔn): 患者首次確診T2DM(糖尿病診斷、糖代謝狀態(tài)分類標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病分型體系均采用目前國(guó)際通用的WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn): 既往已診斷為T2DM及已經(jīng)行降糖治療者; 1型糖尿病及特殊類型糖尿病患者; 已使用利尿劑、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素的患者; 患有甲亢、慢性胰腺炎等影響血糖的疾病患者; 嚴(yán)重心功能不全和既往有心肌梗死病史者; 合并肝、腎功能不全者; 腫瘤及重癥感染患者。

1.2 方法

采集患者空腹靜脈血5 mL置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以3 000轉(zhuǎn)/min速度離心15 min后，將血清裝于EP管內(nèi)放置在-70 ℃超低溫冰箱冷凍保存。選用R&D公司的人血清Gal-3酶聯(lián)免疫試劑盒(DGAL30)檢測(cè)Gal-3水平。血糖選用上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司的葡萄糖氧化酶法血糖測(cè)定試劑盒(貨號(hào)GL8526)檢測(cè); 糖化血紅蛋白選用上海華臣生物試劑有限公司的高效液相色譜法糖化血紅蛋白試劑盒(貨號(hào)21070)檢測(cè); C肽選用Roche Diagnostics GmbH的C肽檢測(cè)電化學(xué)發(fā)光法試劑盒(貨號(hào)03184897190)檢測(cè); 空腹胰島素檢測(cè)選用Roche Diagnostics GmbH的胰島素檢測(cè)電化學(xué)發(fā)光法試劑盒(貨號(hào)12017547122)檢測(cè); 其余生化指標(biāo)的檢測(cè)在羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀e602上完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組基線資料比較

新診斷糖尿病組的血清Gal-3、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)均高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白(HDL-C)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組年齡、性別、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐、尿素氮等其他指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血清Gal-3的相關(guān)因素分析

分析血清Gal-3與年齡、BMI、糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，血清Gal-3與年齡、空腹血糖及糖化血紅蛋白均呈正相關(guān)性(P<0.05), 見表2。

2.3 血清Gal-3影響因素的多元回歸分析

將Gal-3設(shè)為因變量，年齡、BMI、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、空腹C肽設(shè)為自變量，行多元回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、糖化血紅蛋白是Gal-3的影響因素(P<0.05), 見表3。

3 討 論

YILMAZ H等[7]將受試者分為非糖尿病組、糖尿病前期組、糖尿病組行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)后發(fā)現(xiàn), Gal-3水平與空腹血糖、餐后2 h血糖呈正相關(guān)，并認(rèn)為高水平Gal-3是糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。VORA A等[3]報(bào)道了達(dá)拉斯心臟研究數(shù)據(jù)(1項(xiàng)隨機(jī)、多種族、大樣本的隊(duì)列研究)，研究人員分析了6 586例患者的代謝指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，即使調(diào)整了BMI等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素, Gal-3仍與糖尿病的患病率和發(fā)病率呈顯著正相關(guān)，再次有力證實(shí)了Gal-3水平與糖尿病的密切相關(guān)性。

表1 2組基線資料比較

表2 血清Gal-3與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 血清Gal-3影響因素的多元回歸分析

目前，糖尿病領(lǐng)域的Gal-3研究主要包括: ① Gal-3與糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)系。Gal-3因其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)成為廣譜生物應(yīng)答因子，參與多種生物學(xué)過程，其調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，涉及許多信號(hào)通路，目前其作用原理仍未闡明[8]。一般觀點(diǎn)認(rèn)為, Gal-3可與AGEs結(jié)合，在糖尿病長(zhǎng)期并發(fā)癥中通過促炎與促氧化功能而發(fā)揮毒性作用。較多臨床研究表明, Gal-3是AGEs/ALEs的受體，而AGEs與ALEs能夠促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)，加重組織損傷。IACOBINI C等[9]發(fā)現(xiàn)，敲除Gal-3可以減少AGEs在肝臟的沉積，從而在非酒精性脂肪肝炎中起保護(hù)作用。但I(xiàn)ACOBINI C等[10]還發(fā)現(xiàn), Gal-3作為AGEs的受體，可保護(hù)腎臟免受AGEs誘導(dǎo)的組織損傷。② Gal-3與糖代謝本身的關(guān)系。既往研究提示, Gal-3與糖代謝密切相關(guān)。本研究納入社區(qū)體檢時(shí)首次確診的糖尿病患者作為研究對(duì)象(未進(jìn)行糖尿病相關(guān)治療，排除了降糖治療對(duì)結(jié)果的影響)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新診斷糖尿病患者血清Gal-3水平高于非糖尿病健康體檢人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且Gal-3與空腹血糖、糖化血紅蛋白、年齡呈正相關(guān)，提示Gal-3與糖代謝指標(biāo)具有密切關(guān)聯(lián)。

WEIGERT J等[11]比較體質(zhì)量正常者、肥胖者和T2DM患者的代謝指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，與體質(zhì)量正常者比較, T2DM和肥胖患者血液中Gal-3水平顯著升高。吳銳等[12]研究也發(fā)現(xiàn)，肥胖組的Gal-3水平高于對(duì)照組，而肥胖合并多囊卵巢綜合征患者的Gal-3水平更高。本研究結(jié)果顯示, Gal-3水平與BMI無顯著相關(guān)性，但考慮到肥胖為糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故Gal-3在糖尿病組和非糖尿病組中的差異可能與BMI存在一定關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果顯示, Gal-3水平與年齡呈正相關(guān)，與相關(guān)研究[2, 13]結(jié)論一致。PUGLIESE G等[14]研究提示，細(xì)胞衰老調(diào)節(jié)Gal-3表達(dá)，這可能是Gal-3與年齡呈正相關(guān)的機(jī)制之一。OHKURA T等[15]對(duì)T2DM患者行正葡萄糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)評(píng)估胰島素敏感性，并分析其與Gal-3的相關(guān)性，結(jié)果顯示, Gal-3水平與葡萄糖處置指數(shù)及胰島素敏感性指數(shù)呈正相關(guān)，與空腹胰島素水平及穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)呈負(fù)相關(guān)。本研究中, Gal-3水平與空腹胰島素?zé)o密切相關(guān)性，這可能與研究樣本量等因素有關(guān)。究竟是Gal-3誘導(dǎo)胰島素抵抗加重糖代謝異常，還是糖代謝異常后導(dǎo)致Gal-3表達(dá)上調(diào)，臨床對(duì)此尚無定論。

綜上所述, Gal-3在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中明確存在卻有些相互矛盾的研究結(jié)果使得其確切作用尚不明確。已有的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示, Gal-3在細(xì)胞內(nèi)外的定位不同，從而發(fā)揮著不同的病理生理學(xué)作用。本研究顯示, Gal-3在初診斷糖尿病患者中水平升高，且Gal-3與糖代謝指標(biāo)密切相關(guān)。但本研究有一定局限性，如樣本量較小，可能產(chǎn)生抽樣誤差，且本研究為橫斷面研究，故Gal-3和糖代謝異常的因果關(guān)系還需開展更深入的研究去進(jìn)一步探討。