冷 俊, 秦 兵

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院 檢驗(yàn)科, 上海, 202150)

原發(fā)性肝癌是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤病死率中居第2位，患者5年生存率低于5.00%, 病因尚未明確，普遍認(rèn)為與肝硬化、病毒性肝炎以及化學(xué)致癌物質(zhì)有密切關(guān)系[1-2]。原發(fā)性肝癌早期不易發(fā)現(xiàn)，晚期治療效果較差，致死率較高，因此需要及早發(fā)現(xiàn)和診斷[3]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在增殖過(guò)程中合成、釋放的一類(lèi)物質(zhì)，對(duì)腫瘤診斷、篩查有重要的意義。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度和準(zhǔn)確度仍欠佳，而血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)已成為臨床診斷研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。本研究探討血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類(lèi)抗原125(CA125)和糖類(lèi)抗原199(CA199)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年1月本院收治的41例原發(fā)性肝癌患者為肝癌組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床診斷或病理診斷符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 精神較好者，具備基本溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 存在嚴(yán)重心血管疾病、精神疾病的患者; ② 合并其他惡性腫瘤者; ③ 近期服用某些影響檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果的藥物者。肝癌組男21例，女20例; 年齡43～70歲，平均(59.72±8.30)歲; 病理分型包括肝細(xì)胞癌16例，膽管細(xì)胞癌13例，混合細(xì)胞癌12例。另選取同期收治的39例肝部良性病變患者為良性組。納入標(biāo)準(zhǔn): 病理或CT、MRI等影像學(xué)檢查確診為肝部良性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 酒精性肝病、自身免疫性肝病者; ②合并肺癌、膽管癌、卵巢癌等惡性腫瘤者。良性組男20例，女19例; 年齡42～69歲，平均(58.92±8.11)歲; 肝囊腫11例，肝內(nèi)鈣化12例，肝血管瘤16例。另選取40例同期體檢健康者為對(duì)照組，男21例，女19例; 年齡46～67歲，平均(57.19±9.27)歲。肝癌組、良性組及對(duì)照組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有受試者均于入院時(shí)采集晨起空腹血3～5 mL, 高速離心機(jī)3 000 轉(zhuǎn)/min離心15 min，取上層血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)冷藏待檢。CEA、AFP、CA125和CA199均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)。

1.3 研究指標(biāo)

① 比較3組血清CEA、AFP、CA125和CA199水平; ② 計(jì)算3組血清CEA、AFP、CA125和CA199陽(yáng)性檢測(cè)率; ③ 計(jì)算血清CEA、AFP、CA125和CA199單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn): CEA>15 ng/L, AFP>33 ng/L, CA125>52 U/mL, CA199>48 U/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組血清CEA、AFP、CA125和CA199水平比較

肝癌組血清CEA、AFP、CA125和CA199水平均高于良性組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CEA、AFP、CA125和CA199水平比較

2.2 3組血清CEA、AFP、CA125、CA199檢測(cè)陽(yáng)性率比較

肝癌組血清CEA、AFP、CA125、CA199檢測(cè)陽(yáng)性率以及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于良性組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清CEA、AFP、CA125、CA199單項(xiàng)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較

血清CEA、AFP、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)的診斷敏感度、準(zhǔn)確度均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)特異度為89.87%, 與單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 3組血清CEA、AFP、CA125、CA199檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n(%)]

表3 各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的效果比較 %

3 討 論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率、致死率較高，發(fā)病初期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期。目前臨床診斷原發(fā)性肝癌主要依據(jù)組織病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)和影像學(xué)檢查結(jié)果，但上述檢查操作繁瑣，對(duì)機(jī)體有一定的創(chuàng)傷。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有創(chuàng)傷小、操作方便、靈敏性高等特點(diǎn)，對(duì)原發(fā)性肝癌早期診斷有重要的意義。

CEA是一種酸性糖蛋白，最早發(fā)現(xiàn)于胎兒及結(jié)腸癌組織中，位于細(xì)胞膜上，并由細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，再進(jìn)入周?chē)w液。CEA廣泛存在于血清、腦脊液、乳汁、胃液中[4]。既往臨床試驗(yàn)[5]發(fā)現(xiàn)，大腸癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺癌等患者血清CEA含量均升高。正常生理情況下, CEA由胃腸道代謝，當(dāng)存在腫瘤時(shí)，CEA進(jìn)入血液循環(huán)、淋巴循環(huán)，導(dǎo)致患者血液和體液CEA含量增加。研究[6]發(fā)現(xiàn), 15.0%～53.0%的糖尿病、心血管疾病、胰腺炎、直腸息肉等患者血清CEA同樣升高，因此CEA不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，對(duì)診斷只有輔助作用。

AFP是胚胎期重要血清成分之一，主要由卵黃囊及肝細(xì)胞合成。在胎兒出生后300 d內(nèi), AFP逐漸降低，正常成年人血清AFP含量較低。AFP不僅具有運(yùn)輸功能，而且可作為生長(zhǎng)因子參與免疫調(diào)節(jié)[7]。研究[8]表明，肝細(xì)胞惡性腫瘤及部分肝外細(xì)胞能夠重新分泌AFP, 從而導(dǎo)致血清AFP水平上升，但1/3的胰腺癌、胃癌、肝纖維化患者仍可出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。研究[9]發(fā)現(xiàn)，血清AFP水平與腫瘤大小有密切關(guān)系，腫瘤體積大于3 cm3的原發(fā)性肝癌患者血清AFP含量高于腫瘤體積≤3 cm3的原發(fā)性肝癌患者，表明早期原發(fā)性肝癌患者血清AFP含量較低，易出現(xiàn)假陰性結(jié)果，影響腫瘤早期診治效果。

CA125是一種可與單克隆抗體OC125結(jié)合的糖蛋白，常見(jiàn)于上皮性卵巢腫瘤，在正常卵巢中含量甚微。研究[10-11]發(fā)現(xiàn), CA125在乳腺癌、肺癌、子宮肌瘤中都會(huì)有不同程度的升高，尤其對(duì)于肺癌患者而言, CA125水平可隨肺癌分期進(jìn)展而顯著升高。CA199又稱(chēng)為胃腸癌相關(guān)抗原，主要以唾液黏蛋白形式存在于血清中，分布在膽囊、腸、肝臟中，診斷消化系統(tǒng)惡性腫瘤有較高的靈敏性[12-13]。研究[14]發(fā)現(xiàn), CA199對(duì)胰腺癌檢測(cè)尤為敏感，是判斷胰腺癌陽(yáng)性的重要指標(biāo)。

正常生理情況下，血清中CEA、AFP、CA125和CA199含量較低，當(dāng)發(fā)生癌癥時(shí)，上述指標(biāo)的血清含量會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化。本研究結(jié)果顯示，肝癌組血清CEA、AFP、CA125和CA199含量高于良性組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明上述標(biāo)志物可在原發(fā)性肝癌患者血清中特異性表達(dá)。本研究結(jié)果還顯示，血清中CEA、AFP、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)敏感度、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌效果顯著。朱壹澎等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、AFP、CA125、CA199在肝炎和肝硬化患者中的表達(dá)亦有顯著差異，可為2者鑒別診斷提供依據(jù)。

綜上所述，血清CEA、AFP、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷原發(fā)性肝癌有重要價(jià)值，可提高檢測(cè)效能。