葛曉乾，李 曉，趙輝林，孫貝貝，許建榮，劉曉晟

1. 山東省立醫(yī)院西院影像科，濟(jì)南 250022；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院放射科，上海 200127

近年來(lái)介入技術(shù)得到了快速的發(fā)展，頸動(dòng)脈支架置入術(shù)（arotid artery stenting，CAS）已成為治療頸動(dòng)脈狹窄的重要方法。但是CAS 不能一勞永逸地解決頸動(dòng)脈狹窄的問(wèn)題，仍有可能發(fā)生支架內(nèi)再狹窄（in-stent restenosis，ISR），并且ISR 臨床治療相對(duì)困難，已成為限制CAS 臨床應(yīng)用的主要原因[1]。近期研究發(fā)現(xiàn)，ISR 與斑塊局部的炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與了內(nèi)膜過(guò)度增生的病理過(guò)程，并最終導(dǎo)致ISR 形成。然而目前ISR 研究?jī)H停留于血清學(xué)的相關(guān)性分析，缺乏直接病理學(xué)證據(jù)。應(yīng)用于頸動(dòng)脈斑塊的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（dynamic contrast-enhanced MRI，DCE-MRI）為斑塊炎癥評(píng)估提供了新的影像手段，突破了既往局限于對(duì)斑塊形態(tài)學(xué)的評(píng)估。研究表明，DCE-MRI 成像技術(shù)可從微循環(huán)層面無(wú)創(chuàng)、可視化、定量化地評(píng)估斑塊的炎癥活動(dòng)[2]。DCEMRI 技術(shù)是在靜脈團(tuán)注對(duì)比劑前、中、后多個(gè)期相，連續(xù)、快速、動(dòng)態(tài)地掃描，示蹤對(duì)比劑在目標(biāo)組織中流入、擴(kuò)布和廓清的情況，并通過(guò)所得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行定量化。容積轉(zhuǎn)移常數(shù)Ktrans，指對(duì)比劑從血管內(nèi)向血管外細(xì)胞外間隙（extravascular-extracellular space，EES）流入的轉(zhuǎn)移常數(shù)；速率常數(shù)kep，是指對(duì)比劑從EES 向血管內(nèi)回流的轉(zhuǎn)移常數(shù)；EES 容積分?jǐn)?shù)ve，指EES 占單位體積的比例；血漿容積分?jǐn)?shù)vp，指每單位體積血漿容積[3-4]。本研究目的是通過(guò)應(yīng)用DCE-MRI 技術(shù)，前瞻性研究CAS 術(shù)前斑塊內(nèi)炎癥與術(shù)后再狹窄的相關(guān)性，評(píng)估DCE-MRI 預(yù)測(cè)ISR 的能力。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2016 年6 月至2018 年12 月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科診治的單側(cè)頸動(dòng)脈狹窄并擬行CAS治療的患者為研究對(duì)象。入組患者需同時(shí)滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：①符合CAS 手術(shù)適應(yīng)證。②同意參與本研究并簽署知情同意書。③無(wú)MRI 檢查禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 非粥樣硬化性疾病引起的頸動(dòng)脈狹窄，如夾層、血管炎、放射性損傷等。②手術(shù)側(cè)頸動(dòng)脈管腔閉塞。③非粥樣硬化原因引起的相似臨床癥狀，如顱內(nèi)腫瘤、出血、煙霧病等。收集并記錄患者一般資料、相關(guān)臨床危險(xiǎn)因素及臨床癥狀（缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）。

1.2 CAS

1.2.1 圍手術(shù)期用藥 入組的所有患者術(shù)前至少3 d 口服雙重抗血小板聚集藥物（阿司匹林100 mg/d 和氯吡格雷75 mg/d）；術(shù)中全身肝素化；術(shù)后至少6 個(gè)月口服雙重抗血小板聚集藥物（阿司匹林100 mg/d 和氯吡格雷75 mg/d）。 入組的高血脂、高血壓和高血糖患者均按治療原發(fā)病的方案用藥。

1.2.2 手術(shù)操作過(guò)程 局部麻醉下經(jīng)股動(dòng)脈穿刺，放置8F 導(dǎo)引導(dǎo)管至頸動(dòng)脈近端狹窄處，所有患者均于狹窄遠(yuǎn)端置入An-gioguard 保護(hù)濾過(guò)傘（Cordis 公司，美國(guó)）；使用合適的Maverick 球囊（波科公司，美國(guó)）預(yù)擴(kuò)，撤出球囊，行頸動(dòng)脈造影評(píng)估預(yù)擴(kuò)效果；置入合適規(guī)格的Precise 支架（Cordis 公司，美國(guó)），球囊后擴(kuò)，再次造影評(píng)估支架及后擴(kuò)效果，順序退出保護(hù)裝置、導(dǎo)管及導(dǎo)絲系統(tǒng)，縫合股動(dòng)脈，壓迫器加壓包扎。

1.2.3 術(shù)后隨訪 隨訪時(shí)間為術(shù)后6 個(gè)月，行頸動(dòng)脈造影檢查判斷患者是否發(fā)生ISR；當(dāng)造影檢查示管腔直徑較支架置入術(shù)后減小30%時(shí)，則判斷為發(fā)生ISR[5]。記錄患者術(shù)后事件。

1.3 MRI 掃描

1.3.1 MRI 掃描設(shè)備 采用3.0T 磁共振掃描儀（Philips Intera Archieva 3.0T TX）和專用表面頸動(dòng)脈線圈檢測(cè)。所有入組患者在CAS 術(shù)前1 周內(nèi)完成頸動(dòng)脈MRI 檢查。

1.3.2 頸動(dòng)脈VW-MRI 掃描 受檢者仰臥于檢查床上，抬高下頜，使頸部充分暴露；通過(guò)定位線光標(biāo)調(diào)整頸部位置，橫斷面光標(biāo)置于頸動(dòng)脈分叉處，矢狀位光標(biāo)置于頸部中線位置。將頸動(dòng)脈表面線圈包繞于頸部并固定，囑患者平穩(wěn)呼吸，掃描過(guò)程中盡量減少活動(dòng)以減輕運(yùn)動(dòng)偽影。先行雙側(cè)頸動(dòng)脈三維時(shí)間飛躍法（3D-TOF）MRA 掃描，根據(jù)MRA 圖像判斷頸動(dòng)脈分叉處位置、斑塊大致位置、范圍，再行VW-MRI 序列掃描。VW-MRI 掃描序列：T1 加權(quán)序列（T1WI），共16 層；T2 加權(quán)序列（T2WI），共16層；3D 磁化準(zhǔn)備快速梯度回波序列（3D MP-RAGE），共32 層圖像（表1）。

1.3.3 頸動(dòng)脈DCE-MRI 掃描 DCE-MRI 掃描緊接于VWMRI 掃描后，第1 期動(dòng)態(tài)掃描結(jié)束后，使用高壓注射器經(jīng)前臂靜脈注入馬根維顯（拜耳公司，德國(guó)）0.1 mmol/kg， 速率1.5 mL/s，而后連續(xù)19 期動(dòng)態(tài)掃描。掃描參數(shù)見(jiàn)表1。為確保藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算的準(zhǔn)確性，應(yīng)用上海聯(lián)影公司設(shè)計(jì)的軟件對(duì)DCE-MRI 多期圖像進(jìn)行嚴(yán)格配準(zhǔn)以校正掃描過(guò)程中由于呼吸或血管搏動(dòng)引起的運(yùn)動(dòng)偽影。

表1 頸動(dòng)脈VW-MRI 和DCE-MRI 序列的成像參數(shù)Tab 1 Imaging parameters of carotid artery VW-MRI and DCE-MRI sequence

1.4 圖像分析

1.4.1 圖像質(zhì)量評(píng)分 在圖像分析前，由2 名神經(jīng)影像診斷專業(yè)高年資醫(yī)師評(píng)估MRI 圖像質(zhì)量。參考既往研究[6]，依據(jù)圖像信號(hào)噪聲比將圖像質(zhì)量分為1 ～5 級(jí)（1 級(jí)最差，5 級(jí)最佳），評(píng)分≤2 級(jí)的圖像將不納入統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)2 位醫(yī)師評(píng)分不一致時(shí)協(xié)商解決。

1.4.2 頸動(dòng)脈VW-MRI 圖像分析 對(duì)獲取的MRI 圖像采用VesselMass 斑塊分析軟件進(jìn)行處理，通過(guò)勾畫血管壁內(nèi)側(cè)緣、外側(cè)緣及斑塊內(nèi)各成分獲得頸動(dòng)脈斑塊定性及定量指標(biāo)，斑塊成分定性（脂質(zhì)核心、斑塊內(nèi)出血、鈣化、斑塊潰瘍）和斑塊負(fù)荷指標(biāo)（最大和平均管壁標(biāo)準(zhǔn)化指數(shù)、狹窄度）[7-8]。

1.4.3 頸動(dòng)脈DCE-MRI 圖像后處理 所有圖像分析和后處理均由2 位具有10 年以上神經(jīng)影像診斷經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師分別獨(dú)立完成，測(cè)量前隱去入組者臨床信息且測(cè)量順序隨機(jī)。采用MIStar visualization 軟件中Extended Tofts 線性模型，計(jì)算出Ktrans、kep、ve和vp。選擇手術(shù)側(cè)斑塊進(jìn)行測(cè)量，手動(dòng)勾畫斑塊最大截面，避開(kāi)管腔及周圍組織。2 位醫(yī)師的測(cè)量結(jié)果取平均值納入后續(xù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

定量資料以x—±s表示，連續(xù)定量資料采用單因素方差分析或秩和檢驗(yàn)分析；定性變量以頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intraclass correlation coefficient，ICC）評(píng)價(jià)DCE-MRI 參數(shù)測(cè)量的一致性。采用單因素和多因素Logistic 回歸分析DCE-MRI 與ISR的相關(guān)性。采用受試者工作特征（receiver characteristic operator，ROC）曲線計(jì)算DCE-MRI 參數(shù)預(yù)測(cè)ISR 的敏感度、特異度及最佳閾值。采用 SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組情況

本研究共招募47 例患者滿足入組與排除標(biāo)準(zhǔn)，其中7 例患者數(shù)據(jù)未納入分析（2 例患者圖像質(zhì)量欠佳，5 例患者未能完成術(shù)后第6 個(gè)月隨訪），最終共40 例患者數(shù)據(jù)［（女性9 例，男性31 例，平均年齡（60.75±6.03）歲］納入分析。

2.2 再狹窄組與無(wú)再狹窄組比較

依據(jù)第6 個(gè)月復(fù)查結(jié)果，將入組患者分為再狹窄組與無(wú)再狹窄組，其中再狹窄組共8 例（20%），無(wú)再狹窄組32 例（80%）。DCE-MRI 參數(shù)中，Ktrans和vP在2 組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000，P=0.037）（圖1）。表2 示2 組患者的臨床信息、斑塊MRI 形態(tài)特征和DCE-MRI 參數(shù)的對(duì)比。

圖1 無(wú)狹窄組及再狹窄組Ktrans 和vP 偽彩圖Fig 1 Pseudo color maps of Ktrans and vP of non-ISR group and ISR group

表2 入組患者基本臨床信息和斑塊特征Tab 2 Baseline clinical data and plaque features of patients

2.3 DCE-MRI 與ISR 的相關(guān)性

校正單因素分析中P＜ 0.1 的ISR 危險(xiǎn)因素，包括Ktrans（P=0.000）、vP（P=0.043）、高 血 脂（P=0.084）和支架長(zhǎng)度（P=0.092），逐步多因素線性回歸示Ktrans與ISR 獨(dú)立相關(guān)（OR=1.43，95%CI1.17 ～1.56，P=0.012） （表3）。

2.4 ROC 曲線分析

Ktrans0.09 min-1為預(yù)測(cè)ISR 的最佳閾值，敏感度為100%（95%CI0.63 ～1.00）， 特 異 度 為87.5%（95%CI0.68 ～0.97），ROC 曲線下面積為0.91（圖2）。

表3 ISR 單因素和多因素回歸分析Table 3 Univariate and multivariate regression analysis of ISR

圖2 Ktrans 預(yù)測(cè)ISR 的ROC 曲線Fig 2 ROC curve of Ktrans to predict ISR

2.5 Ktrans、keP、ve 和vP 觀察者間的一致性分析

2 名醫(yī)師測(cè)量所得的Ktrans、keP、ve和vP結(jié)果均具有很好的組間一致性，ICC 值分別為0.85（95%CI0.84 ～ 0.87）、0.87（95%CI0.85 ～0.89）、0.82（95%CI0.81 ～ 0.84）和0.89（95%CI0.86 ～0.91）。

3 討論

本研究應(yīng)用DCE-MRI 定量評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，結(jié)果顯示頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)的Ktrans和vP與ISR 顯著相關(guān)，反映了術(shù)前斑塊內(nèi)炎癥可能導(dǎo)致支架置入后的內(nèi)膜過(guò)度增生；校正相關(guān)變量后發(fā)現(xiàn)Ktrans是ISR 的獨(dú)立預(yù)測(cè)變量，Ktrans＞0.09min-1表示有ISR 的風(fēng)險(xiǎn)，具有較高敏感度和特異度，提示術(shù)前頸動(dòng)脈斑塊DCE-MRI 檢查有望成為預(yù)測(cè)CAS 后ISR 發(fā)生的有效手段。

近年來(lái)隨著 CAS 安全性及有效性的不斷提升，現(xiàn)已成為臨床治療頸動(dòng)脈狹窄的重要方法。研究[1]表明其主要適應(yīng)者是年齡＞18 歲、癥狀性狹窄≥50%或非癥狀性狹窄≥70%的患者。既往的多中心研究[9]發(fā)現(xiàn)，CAS 與頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)治療效果相仿，且均優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療。然而，CAS 最常見(jiàn)的中遠(yuǎn)期并發(fā)癥ISR 則成為影響其臨床應(yīng)用的最大問(wèn)題。ISR 的發(fā)生可導(dǎo)致相應(yīng)供血腦組織低灌注，甚至發(fā)生急性腦梗死。ISR 的發(fā)生率在不同研究中有差距，發(fā)生率與隨訪時(shí)間有關(guān)。本研究CAS術(shù)后6 個(gè)月ISR 發(fā)生率為20%。短期隨訪研究報(bào)道ISR發(fā)生率小于4%[10]，另一長(zhǎng)期隨訪研究中ISR 發(fā)生率高 達(dá)40%[11]。

研究[12]顯示有多個(gè)危險(xiǎn)因素可誘發(fā)ISR，如高血壓、糖尿病、支架選擇等。在本研究中盡可能多地納入危險(xiǎn)因素，且所有患者均采用同一支架材料和圍手術(shù)期用藥；但我們發(fā)現(xiàn)，納入的一般危險(xiǎn)因素和MRI 檢查所得的斑塊形態(tài)學(xué)、成分特征并不能獨(dú)立預(yù)測(cè)ISR 的發(fā)生，該結(jié)論與Wasser 等的研究[13]相一致。也有部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)斑塊的易損性與CAS 后ISR 發(fā)生密切相關(guān)。這些學(xué)者[14-15]認(rèn)為T1WI 或TOF 序列上高信號(hào)的不穩(wěn)定斑塊、超聲探測(cè)到強(qiáng)化的不穩(wěn)定斑塊及CT值低于0 HU 的不穩(wěn)定斑塊塊在CAS 術(shù)后易產(chǎn)生ISR。這與我們的研究結(jié)果不一致，可能與不同研究間的斑塊構(gòu)成、隨訪時(shí)間不同及本研究病例數(shù)較少有關(guān)。

明確ISR 的發(fā)生機(jī)制對(duì)預(yù)測(cè)ISR 的發(fā)生至關(guān)重要。ISR 的主要發(fā)生機(jī)制是CAS 術(shù)后血管發(fā)生一系列的防御與自我修復(fù)過(guò)程[16]，內(nèi)膜增生和負(fù)性重構(gòu)是發(fā)生ISR 的主要階段。內(nèi)膜增生表現(xiàn)為在多種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，血管平滑肌細(xì)胞由中膜向內(nèi)膜遷移，逐漸覆蓋支架，形成內(nèi)膜樣結(jié)構(gòu)。有研究[16]表明病變局部的炎癥反應(yīng)參與內(nèi)膜增生階段，巨噬細(xì)胞在病變處浸潤(rùn)并活化，產(chǎn)生并釋放多種炎癥因子及生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)內(nèi)膜增生及平滑肌細(xì)胞遷移，造成支架內(nèi)再狹窄。Liu 等[17]發(fā)現(xiàn)CAS 前后6 個(gè)月炎癥標(biāo)志物之一——E-選擇素水平的變化可獨(dú)立預(yù)測(cè)ISR 的進(jìn)展情況；Miura 等[18]通過(guò)光學(xué)頻域成像發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)的新生血管與CAS 后ISR 相關(guān)。這2 項(xiàng)研究進(jìn)一步驗(yàn)證了上述的機(jī)制，因此分析病變局部的炎癥反應(yīng)可能是預(yù)測(cè)ISR 的關(guān)鍵。DCE-MRI 目前被認(rèn)為是一種能夠無(wú)創(chuàng)、定量化、可視化評(píng)估管壁外膜滋養(yǎng)血管、斑塊內(nèi)新生血管和炎癥的影像學(xué)檢查方法。DCE-MRI 可示蹤在斑塊微環(huán)境中對(duì)比劑流入、擴(kuò)布和廓清的情況，并通過(guò)所得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行量化。其中Ktrans反映外膜滋養(yǎng)血管、斑塊內(nèi)新生血管和炎癥細(xì)胞的數(shù)量；vP與新生血管數(shù)量顯著相關(guān)。可見(jiàn)Ktrans和vP可用于反映斑塊內(nèi)的炎癥活動(dòng)，而斑塊內(nèi)的炎癥活動(dòng)和支架置入后的內(nèi)膜過(guò)度增生并產(chǎn)生ISR之間存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)。這也解釋了本研究發(fā)現(xiàn)的再狹窄患者組Ktrans和vP顯著高于無(wú)再狹窄組，Ktrans可獨(dú)立預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈支架術(shù)后6 個(gè)月再狹窄的發(fā)生。

本研究存在以下局限性：①入組樣本量較少，隨訪時(shí)間偏短。DCE-MRI 與ISR 的相關(guān)性還需要通過(guò)更大樣本量、更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的前瞻性研究進(jìn)行證明。②無(wú)斑塊組織病理對(duì)照，僅利用影像學(xué)診斷斑塊特征，缺乏組織病理學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。③Ktrans預(yù)測(cè)值會(huì)因MRI 設(shè)備及后處理軟件選擇的不同而有所差距，本研究所得Ktrans預(yù)測(cè)值僅基于本研究中的設(shè)備及軟件。

總之，DCE-MRI 參數(shù)Ktrans可獨(dú)立預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈ISR 的發(fā)生，并具有較高的敏感度和特異度，提示術(shù)前頸動(dòng)脈斑塊DCE-MRI 檢查有望成為預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈ISR 發(fā)生的有效 手段。

參·考·文·獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)血管介入?yún)f(xié)作組.中國(guó)缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南2015[J].中華神經(jīng)科雜志, 2015, 48(10): 830-837

[2] Ge XQ, Zhou ZE, Zhao HL, et al. Evaluation of carotid plaque vulnerabilityin vivo: correlation between dynamic contrast-enhanced MRI and MRI-modified AHA classification[J]. J Magn Reson Imaging, 2017, 46(3): 870-876.

[3] Kerwin WS, Obrien KD, Ferguson MS, et al. Inflammation in carotid atherosclerotic plaque: a dynamic contrast-enhanced MR imaging study[J]. Radiology, 2006, 241(2): 459-468.

[4] Calcagno C, Lobatto ME, Dyvorne H, et al. Three-dimensional dynamic contrast-enhanced MRI for the accurate, extensive quantification of microvascular permeability in atherosclerotic plaques[J]. NMR Biomed, 2015, 28(10): 1304-1314.

[5] Gioia GD, Campanale CM, Mega S, et al. Percutaneous treatment of recurrent in-stent restenosis of carotid artery stenting: a case report and state-of-the-art review[J]. Am J Case Rep, 2015, 16: 558-562.

[6] Yuan C, Mitsumori LM, Ferguson MS, et al.In vivoaccuracy of multispectral magnetic resonance imaging for identifying lipid-rich necrotic cores and intraplaque hemorrhage in advanced human carotid plaques[J]. Circulation, 2001, 104(17): 2051-2056.

[7] Cai JM, Hatsukami TS, Ferguson MS, et al. Classification of human carotid atherosclerotic lesions within vivomulticontrast magnetic resonance imaging[J]. Circulation, 2002, 106(11): 1368-1373.

[8] Zhao HL, Zhao XH, Liu XS, et al. Association of carotid atherosclerotic plaque features with acute ischemic stroke: a magnetic resonance imaging study[J]. Eur J Radiol, 2013, 82(9): e465-e470.

[9] Xin WQ, Li MQ, Li K, et al. Systematic and comprehensive comparison of incidence of restenosis between carotid endarterectomy and carotid artery stenting in patients with atherosclerotic carotid Stenosis[J]. World Neurosurg, 2019, 125: 74-86.

[10] Wholey MH, Wholey M, Mathias K, et al. Global experience in cervical carotid artery stent placement[J]. Catheter Cardiovasc Interv, 2000, 50(2): 160-167.

[11] Ohki T, Marin ML, Lyon RT, et al.Ex vivohuman carotid artery bifurcation stenting: correlation of lesion characteristics with embolic potential[J]. J Vasc Surg, 1998, 27(3): 463-471.

[12] Reiff T, Amiri H, Rohde S, et al. Statins reduce peri-procedural complications in carotid stenting[J]. Eur J Vasc Endovascular Surg, 2014, 48(6): 626-632.

[13] Wasser K, Karch A, Gr?schel S, et al. Plaque morphology detected with Duplex ultrasound before carotid angioplasty and stenting (CAS) is not a predictor of carotid artery in-stent restenosis, a case control study[J]. BMC Neurol, 2013, 13(1): 1-6.

[14] Kim CH, Kang J, Ryu WS, et al. Effects of carotid calcification on restenosis after carotid artery stenting: a follow-up study with computed tomography angiography[J]. World Neurosurg, 2018, 117: e514-e521.

[15] Hagiwara Y, Takao N, Takada T, et al. Contrast-enhanced carotid ultrasonography and MRI plaque imaging to identify patients developing instent intimal hyperplasia after carotid artery stenting[J]. Med Ultrason, 2019, 21(2): 170-174.

[16] Giordano S, Zhao XM, Xing D, et al. Targeted delivery of human iPS-ECs overexpressing IL-8 receptors inhibits neointimal and inflammatory responses to vascular injury in the rat[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2016, 310(6): H705-H715.

[17] Liu CH, Lee TH, Chang PY, et al. Changes in E-selectin levels predict carotidStenosisprogression after carotid artery stenting[J]. Curr Neurovascular Res, 2018, 15(1): 18-25.

[18] Miura M, Yamada K, Shindo S, et al. Optical frequency domain imaging evaluation of progressive carotid plaque and in-stent restenosis lesion with multiple neovascularizations[J]. World Neurosurg, 2018, 119: 54-57.