高曉峰

血液透析(HD)患者由于腎臟排泄功能障礙，故多伴有高磷血癥，有研究數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)37%的HD患者體內(nèi)血清磷濃度≥1.78 mmol[1]。臨床中常通過服用磷結(jié)合劑降低血清中磷含量，以達(dá)到治療目的。但傳統(tǒng)的含金屬類制劑，極易導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性鈣化、鋁中毒，增加了血管鈣化、神經(jīng)受損的風(fēng)險(xiǎn)[2]。而碳酸司維拉姆屬于非金屬類制劑，不僅能有效降低體內(nèi)血磷水平，還能避免胃腸道、血管鈣化等不良反應(yīng)的發(fā)生。本資料通過碳酸司維拉姆治療HD合并高磷血癥取得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年1月—2019年1月收治的64例HD合并高磷血癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[3]慢性腎臟病患者；(2)患者血液透析治療時(shí)間≥6個(gè)月；(3)患者體內(nèi)血清磷濃度≥1.78 mmoL。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃腸功能異?；颊撸?2)心腦血管疾病患者。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較[例

1.2 方法 (1)治療方法：2組患者均予以HD治療，4小時(shí)/次，3次/周。對(duì)照組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸鈣(昆明邦宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021640，規(guī)格：200毫克/包)治療，口服，200毫克/次，2次/天。觀察組在HD基礎(chǔ)上聯(lián)合碳酸司維拉姆(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130160，規(guī)格：800毫克/片)治療，口服，1片/次，3次/天。(2)檢測(cè)方法：于治療前、治療3月后檢測(cè)如下指標(biāo)：①腎功能指標(biāo)：采集透析治療前10 min、治療結(jié)束前10 min靜脈血2 mL，經(jīng)全自動(dòng)凝血分析儀(南京瑞麥科技開發(fā)有限公司、AYW9002)檢測(cè)尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿肌酐(Cr)水平；②礦物質(zhì)骨代謝指標(biāo)：經(jīng)全自動(dòng)生化分析檢測(cè)儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司、M401542)檢測(cè)血鈣、血磷水平，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)成纖維生長(zhǎng)因子(FGF-23)、血紅素過氧化氫酶1(HO-1)；③炎癥因子指標(biāo)：經(jīng)ELISA法檢測(cè)血清白介素(IL-6)水平，經(jīng)酶聯(lián)免疫雙抗夾心法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較治療前、治療3月后腎功能指標(biāo)(BUN、SCr、Cr)、礦物質(zhì)骨代謝指標(biāo)(血鈣、血磷、FGF-23、HO-1)、炎癥因子(IL-6、hs-CRP、TNF-α)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者腎功能指標(biāo)比較 治療3月后，2組患者腎功能各指標(biāo)水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腎功能指標(biāo)比較

2.2 2組患者礦物質(zhì)骨代謝指標(biāo)比較 治療3月后，觀察組血鈣水平較治療前無明顯差異(P>0.05)，對(duì)照組血鈣水平較治療前升高(P<0.05)；2組患者血磷、FGF-23、HO-1水平均比治療前降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者礦物質(zhì)骨代謝指標(biāo)比較

2.3 2組患者炎癥因子水平比較 治療3月后，2組患者炎癥因子各水平均比治療前降低(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子水平比較

3 討論

機(jī)體主要通過胃腸道途徑吸收磷元素，以維持腎臟功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，多余的磷則經(jīng)腎臟過濾排出體外，保持機(jī)內(nèi)磷含量恒定。HD雖然可代替腎臟進(jìn)行重吸收、過濾功能，但磷的排出率受透析時(shí)間、頻率的限制，使血清磷很難維持在正常水平[4]?？诜捉Y(jié)合劑能直接降低血液中磷含量，故本研究結(jié)果中，治療3月后，2組HD合并高磷血癥患者的腎功能各指標(biāo)水平均較治療前降低，但觀察組低于對(duì)照組，可能是與碳酸司維拉姆化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。由于其攜帶多個(gè)氨基，可以通過離子交換方式與硫酸吲哚酚等有毒代謝產(chǎn)物結(jié)合，促使毒性代謝產(chǎn)物經(jīng)胃腸道代謝途徑排出體外，減少對(duì)腎臟等器官的刺激，進(jìn)而減輕腎臟過濾、排出負(fù)擔(dān)，改善腎功能[5]。

金屬類磷結(jié)合劑服用后在體內(nèi)可水解出Ca2+，增加血鈣濃度、血管鈣化風(fēng)險(xiǎn)。而碳酸司維拉姆這類非金屬磷結(jié)合劑服用后不會(huì)水解出Ca2+，故本研究結(jié)果顯示，治療3月后，服用碳酸司維拉姆患者血鈣水平較治療前無明顯差異，對(duì)照組血鈣水平較治療前升高，并且2組患者血磷水平均較治療前降低。同時(shí)FGF-23、HO-1水平均比治療前降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，可能由以下幾個(gè)因素導(dǎo)致：(1)碳酸司維拉姆能維持血Ca2+濃度恒定，避免機(jī)體以HO-1途徑調(diào)節(jié)血Ca2+水平，從而既能預(yù)防血管鈣化，又能減少HO-1的分泌釋放[6]；(2)碳酸司維拉姆以氫鍵與磷分子結(jié)合，可有效降低血磷含量，進(jìn)而抑制參與調(diào)節(jié)磷重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，減少甲狀旁腺素、FGF-23合成分泌[7]；(3)碳酸司維拉姆攜帶多個(gè)氨基可極大的提高與磷的結(jié)合速率，并且其結(jié)合速率不受胃酸影響，直接經(jīng)糞便途徑排出體外。有研究顯示，低水平的血清磷能抑制巨噬細(xì)胞的活性，從而改善炎癥狀態(tài)。本研究對(duì)炎癥因子進(jìn)行比較分析，治療3月后，2組患者炎癥因子各水平均比治療前降低，且觀察組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，究其原因可能是由于碳酸司維拉姆能更有效地維持正常血磷水平，減輕對(duì)神經(jīng)的刺激作用，減少血清球蛋白、血清白介素等炎性介質(zhì)的釋放，從而改善炎癥狀態(tài)[8]。

綜上所述，碳酸司維拉姆能改善HD合并高磷血癥患者的腎功能、鈣磷代謝水平，且不會(huì)加重血管鈣化，并能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。