王海波

【摘要】 目的：觀察替諾福韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法：選取收治的98例乙肝肝纖維化患者為研究對象，隨機(jī)納入觀察組與對照組，對照組42例，觀察組56例，對照組給予替諾福韋單藥治療，觀察組給予替諾福韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療，療程36周，對兩組患者的臨床療效進(jìn)行觀察和分析。結(jié)果：治療后，兩組患者的乙型肝炎病毒定量（HBV-DNA）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）水平及肝硬度值（LSM）均明顯低于治療前，且觀察組效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：替諾福韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化比替諾福韋單用的臨床療效更好，在有效抑制病毒復(fù)制的同時(shí)明顯改善了患者的肝功能及肝纖維化指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 替諾福韋;復(fù)方鱉甲軟肝片;乙肝肝纖維化

【中圖分類號】R453.9 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B 【文章編號】1005-0019（2020）12-268-01

乙型肝炎病毒（HBV）感染在全球范圍內(nèi)普遍存在，其感染人體導(dǎo)致的慢性乙型病毒性肝炎是引起肝纖維化的主要原因之一。乙肝病毒能夠長期慢性損傷肝臟，早期可刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，隨疾病進(jìn)展，肝星狀細(xì)胞被逐步激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，發(fā)生細(xì)胞外基質(zhì)分泌與降解失衡等一系列病理反應(yīng)，導(dǎo)致肝纖維化甚至進(jìn)展為肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌。在慢乙肝患者抗病毒治療的一線藥物中，替諾福韋可長期有效地抑制乙肝病毒的復(fù)制[2]。抗纖維化藥物又能夠延緩肝纖維化進(jìn)程、預(yù)防肝硬化的發(fā)生，提高患者生存率，其中復(fù)方鱉甲軟肝片具有抑制炎癥反應(yīng)、抑制肝星狀細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝等活性。以下研究，對比分析了單用替諾福韋與替諾福韋和復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用對研究對象HBV-DNA復(fù)制、肝功能轉(zhuǎn)歸及肝纖維化進(jìn)程的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月至2019年2月收治的98例HBV-DNA陽性的乙肝肝纖維化患者，隨機(jī)納入觀察組和對照組。對照組42例，觀察組56例。兩組在年齡分布、性別比例及病程長短等方面差異均無醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組：單用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300mg/天。觀察組：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片300mg/天聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片 4粒/次，3次/天。療程均為36周。監(jiān)測所有病例治療前及治療36周后的相關(guān)指標(biāo)：①HBV-DNA水平。②肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）。③肝臟瞬時(shí)彈性超聲成像儀（Fibroscan儀）所測得的肝硬度值（LSM）。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 應(yīng)用軟件SPSS24.0進(jìn)行x2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，分析得出的數(shù)據(jù)以（x±s）表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩種方案下患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、肝功能指標(biāo)和肝硬度值對比 組間比較，兩組治療后的血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率無明顯差異（P>0.05）。治療前后比較，治療后兩組肝功能指標(biāo)與Fibroscan儀測得的肝硬度值（LSM）均明顯降低;此外，經(jīng)治療后的觀察組肝功能指標(biāo)及LSM值低于對照組，以上差異經(jīng)檢驗(yàn)分析均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩種方案下患者用藥安全性狀況 觀察期內(nèi)均未引起明顯的藥物反應(yīng)。

3 討論

目前針對HBV陽性患者的治療方案包括應(yīng)用核苷類似物和干擾素療法，替諾福韋治療屬于前者，它是HBV復(fù)制的有效抑制劑，服用后幾乎不引起機(jī)體異常的藥理效應(yīng)。肝臟纖維化的機(jī)理為細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積，其中肝星狀細(xì)胞經(jīng)過自分泌或旁分泌通路后被激活、增殖并轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞是實(shí)現(xiàn)肝纖維化的關(guān)鍵步驟[5]，且臨床經(jīng)驗(yàn)提示，肝纖維化與肝組織炎癥反應(yīng)二者之間關(guān)系密切。盡管目前肝纖維化的機(jī)理較為明確，但臨床上可用于預(yù)防或逆轉(zhuǎn)此過程的藥物種類較少?，F(xiàn)代藥理研究顯示復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化有確切的臨床效果。復(fù)方鱉甲軟肝片可通過抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖、誘導(dǎo)其凋亡以及調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的生成與降解，發(fā)揮抗纖維化的作用[6]。此外，復(fù)方鱉甲軟肝片還兼具調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、滋陰補(bǔ)氣的功效，藥用性更好且療效穩(wěn)定。

在本研究中，經(jīng)治療前后比較與組間比較后，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)對照組方案治療后患者乙肝病毒復(fù)制得到有效抑制，表明替諾福韋抗病毒治療有效，肝纖維化指標(biāo)值及肝硬度值均較治療前改善，提示替諾福韋可以通過治療原發(fā)疾病來間接實(shí)現(xiàn)抗纖維化治療;經(jīng)觀察組方案治療后乙肝病毒抑制情況亦得到有效控制，但與對照組差異不顯著，證實(shí)在聯(lián)合用藥的方案中起抗病毒作用的主要為替諾福韋，肝纖維化指標(biāo)及肝硬度值較治療前顯著改善并與對照組差異顯著，表明復(fù)方鱉甲軟肝片在改善患者的肝功能與緩解肝纖維化方面發(fā)揮了更好的作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Li X，Su Y，Hua X，et al. Levels of hepatic Th17 cells and regulatory T cells upregulated by hepatic stellate cells in advanced HBV-related liver fibrosis [J]. Transl Med ，2017，15（1）：75.

[2]周光德，李文淑，趙景民，等.復(fù)方鱉甲軟肝片抗纖維化機(jī)制的臨床病例研究[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29：563-564.