楊軼男，畢小朵，楊光路

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

膿毒癥(sepsis)主要是指機(jī)體因感染因素造成全身炎癥反應(yīng)的相關(guān)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，隨著病情進(jìn)展會(huì)造成循環(huán)、器官功能相關(guān)障礙[1-2]。近年來(lái)，膿毒癥已經(jīng)成為兒科重癥監(jiān)護(hù)室(PICU)中主要造成危重患兒死亡的因素[3]。膿毒癥的臨床表現(xiàn)是高熱、低溫、寒戰(zhàn)、胸痛、咳嗽、意識(shí)障礙、少尿、少痛等癥狀，如果不能及時(shí)治療，其嚴(yán)重影響患兒的正常生活，甚至造成多器官相關(guān)功能障礙綜合征[4-5]。依據(jù)膿毒癥的嚴(yán)重程度可分為膿毒癥休克、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥，其為外科手術(shù)、休克、燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷常見(jiàn)臨床并發(fā)癥[6]。因此，臨床上對(duì)膿毒癥需盡早診斷，并結(jié)合發(fā)病原因及時(shí)采用有效的對(duì)癥治療方法，控制感染，從而達(dá)到治療的目的[7]。臨床上通過(guò)采用血清白介素-6(IL-6)和降鈣素原(PCT)等炎癥因子水平檢驗(yàn)，為膿毒癥疾病程度及臨床預(yù)后評(píng)估提供重要參考[8-9]。為進(jìn)一步明確血清IL-6和PCT在內(nèi)蒙古地區(qū)患兒中的檢驗(yàn)價(jià)值，本研究對(duì)疑似感染相關(guān)兒童膿毒癥100例資料中的檢驗(yàn)結(jié)果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年12月至2019年12月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科診治疑似感染相關(guān)兒童膿毒癥100例患兒資料，經(jīng)快速序貫器官衰竭評(píng)估(quick sequential organ failure assessment，qSOFA)評(píng)分≥2分，將其設(shè)為研究組；同期選擇健康兒童60例資料設(shè)為對(duì)照組。研究組中，男58例，女42例；年齡1～9歲，平均(5.39±1.28)歲。對(duì)照組中，男37例，女性23例；年齡2～9歲，平均(5.27±1.46)歲。兩組的性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)，主動(dòng)配合檢驗(yàn)，資料完整，無(wú)惡性腫瘤；排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒有血液免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)核感染、長(zhǎng)期用免疫抑制劑激素、精神疾病。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

患兒入院2h內(nèi)，常規(guī)采集靜脈血2mL，放在分離膠真空采集管內(nèi)，4℃下離心20min，轉(zhuǎn)速為3 500r/min，選取上清液，放在-75℃冰箱下保存待測(cè)。選擇酶聯(lián)免疫法(enzyme linkedimmunosorbentassay，ELISA)，由美國(guó)Genzyme提供藥劑盒，進(jìn)行血清IL-6和PCT水平的檢驗(yàn)，嚴(yán)格按照試劑盒要求完成操作。所有患兒結(jié)合具體病情采用對(duì)癥干預(yù)治療，分析研究組患兒的IL-6和PCT水平。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

分析研究組與對(duì)照組的血清IL-6和PCT水平，研究組血清IL-6和PCT的敏感度及特異度；結(jié)合qSOFA評(píng)估將研究組分為非膿毒癥組(88例)和膿毒癥組(12例)，分析非膿毒癥組與膿毒癥組的血清IL-6和PCT水平；依據(jù)預(yù)后效果不同將膿毒癥組分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組，分析患兒不同預(yù)后的血清IL-6和PCT水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1研究組與對(duì)照組血清IL-6和PCT水平比較

研究組血清IL-6、PCT水平分別為28.62～218.38pg/mL、10.33～28.12ng/mL，均高于對(duì)照組的6.21～19.24pg/mL、0.04～1.24ng/mL，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組血清IL-6和PCT水平的比較結(jié)果

2.2研究組血清IL-6和PCT的敏感度及特異度

研究組血清IL-6的敏感度和特異度分別為88.00%、89.00%，血清PCT的敏感度和特異度分別為81.00%、82.00%，兩指標(biāo)的敏感度和特異度均較高，經(jīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為1.870 6、1.976 2，均P<0.05)。

2.3膿毒癥組與非膿毒癥組血清IL-6和PCT水平比較

膿毒癥組血清IL-6、PCT水平分別為50.26～218.38pg/mL、16.32～28.12ng/mL，均高于非膿毒癥組的28.62～79.37pg/mL、10.33～18.62ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 膿毒癥組與非膿毒癥組血清IL-6和PCT水平的比較結(jié)果

2.4預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清IL-6和PCT水平比較

在膿毒癥患兒中，預(yù)后良好組血清IL-6、PCT水平分別為20.35～52.25pg/mL、1.02～5.21ng/mL，均低于預(yù)后不良組的31.28～89.19pg/mL、4.61～11.15ng/mL，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清IL-6和PCT水平的比較結(jié)果

3討論

3.1血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)對(duì)兒童膿毒癥病情評(píng)估的研究進(jìn)展

兒童膿毒癥屬于PICU中最主要的致死病因，嚴(yán)重的膿毒癥相關(guān)發(fā)病占0.56‰，其病死率可達(dá)10%。兒童膿毒癥發(fā)病原因有兒童機(jī)體免疫力低、致病菌毒力強(qiáng)等，通常會(huì)繼發(fā)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿性感染，包括開(kāi)放性骨折感染、大面積燒傷感染、肺炎等，或是長(zhǎng)期使用抗癌藥、應(yīng)用皮質(zhì)激素及糖尿病患兒[10-11]。因此，臨床需要盡早采取有效診治方法，以控制病情發(fā)展?；純撼霈F(xiàn)氣急、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、神志變化等臨床癥狀，且明確有感染灶，臨床上一般通過(guò)癥狀及血常規(guī)、病原學(xué)等檢查進(jìn)行診斷，而病原學(xué)檢查是臨床膿毒癥診斷的主要依據(jù)[12-13]。有研究發(fā)現(xiàn)，兒童膿毒癥的重要發(fā)病機(jī)制為機(jī)體炎癥反應(yīng)紊亂，機(jī)體炎癥因子水平與膿毒癥的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)[14-15]。為了明確IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)對(duì)兒童膿毒癥病情的評(píng)估價(jià)值，本研究對(duì)疑似感染相關(guān)兒童膿毒癥的100例患兒應(yīng)用血清IL-6及PCT檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了分析。

3.2血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)在兒童膿毒癥中的診斷價(jià)值

對(duì)膿毒癥采用qSOFA進(jìn)行診斷，其計(jì)算比較繁瑣，需要血液相關(guān)檢驗(yàn)，臨床上通常選擇qSOFA評(píng)分完成疑似感染及感染初步評(píng)估，對(duì)于qSOFA≥2分者，再選擇qSOFA評(píng)估，當(dāng)感染者qSOFA>2分則表示有器官功能相關(guān)障礙，可診斷為膿毒癥[16-17]。有研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體適度的免疫應(yīng)答有利于膿毒癥的治療，患者器官組織無(wú)損傷，但是對(duì)于膿毒癥機(jī)體內(nèi)免疫反應(yīng)紊亂，會(huì)造成一系列生理病理變化，發(fā)生全身炎癥反應(yīng)相關(guān)綜合征(SIRS)[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清IL-6和PCT水平均高于對(duì)照組；研究組血清IL-6和PCT的敏感度及特異度均較高，且研究組患兒中膿毒癥組血清IL-6和PCT水平均高于非膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，表明應(yīng)用血清IL-6聯(lián)合PCT檢驗(yàn)，可鑒別健康者及感染相關(guān)兒童膿毒癥者，并能評(píng)估患兒是否感染膿毒癥，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

3.3血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)對(duì)炎癥程度判斷的意義

血清IL-6水平為單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體組織損傷、創(chuàng)傷以后，免疫應(yīng)答會(huì)產(chǎn)生重要介質(zhì)[19-20]。膿毒癥患兒會(huì)激發(fā)炎癥細(xì)胞，分泌大量IL-6因子，機(jī)體血清IL-6水平含量顯著上升，進(jìn)而有效促使機(jī)體系統(tǒng)炎癥反應(yīng)發(fā)生。PCT主要經(jīng)甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞分泌無(wú)激素活性降鈣素相關(guān)前肽物質(zhì)，半衰期比較長(zhǎng)，室溫穩(wěn)定性比較好，細(xì)菌、氧化應(yīng)激等作用分泌增長(zhǎng)。當(dāng)患者機(jī)體嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷時(shí)，會(huì)釋放大量PCT等炎癥因子，機(jī)體感染程度越嚴(yán)重其PCT水平越高。因此，臨床上可通過(guò)對(duì)血清IL-6和PCT水平含量的檢驗(yàn)，評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況，其可作為膿毒癥病情評(píng)估的標(biāo)志物[21-22]。本研究疑似感染兒童膿毒癥患兒血清IL-6和PCT水平含量明顯高于健康兒童，且膿毒癥患兒血清IL-6水平含量比非膿毒癥患兒高，且膿毒癥患兒通過(guò)對(duì)癥治療后，預(yù)后良好者的血清IL-6和PCT水平比預(yù)后不良患兒高，其有效地證實(shí)了血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢測(cè)對(duì)兒童膿毒癥的病情程度及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，在膿毒癥組患兒中，預(yù)后良好組血清IL-6和PCT水平均低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，表明感染相關(guān)兒童膿毒癥患兒應(yīng)用血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)，可用于臨床治療及預(yù)后病情的評(píng)估。另外需要注意血清IL-6屬于機(jī)體促炎反應(yīng)前期的啟動(dòng)細(xì)胞因子，為早期的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，患兒發(fā)病至入院的時(shí)間會(huì)影響其水平狀態(tài)，如果體內(nèi)釋放高峰已過(guò)會(huì)影響其檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。因此，本研究均需在入院2h內(nèi)完成檢驗(yàn)，以保障檢驗(yàn)結(jié)果更為準(zhǔn)確。本資料受樣本量、時(shí)間等因素的限制，應(yīng)用血清IL-6聯(lián)合PCT檢驗(yàn)對(duì)感染相關(guān)兒童膿毒癥患兒更加深入的評(píng)估價(jià)值有待后續(xù)研究補(bǔ)充。

綜上所述，應(yīng)用血清IL-6聯(lián)合PCT水平檢驗(yàn)對(duì)診斷兒童膿毒癥及評(píng)估患兒預(yù)后具有較高的價(jià)值，其敏感度及特異度均較高，具有一定的臨床應(yīng)用及研究?jī)r(jià)值。