黃必武 郭韻詩 羅利華

[摘要] 目的 探討尿酸水平與糖尿病患者頸動脈硬化的關(guān)系。方法 方便選取2018年5月—2019年9月在該院就診的糖尿病患者60例，用彩色多普勒超聲儀檢測頸動脈，根據(jù)頸動脈是否有粥樣硬化分為頸動脈硬化組和無頸動脈硬化組，每組30例。收集兩組患者基線資料，檢測其尿酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白，分析各指標(biāo)與糖尿病患者頸動脈硬化之間的相關(guān)性。結(jié)果 頸動脈硬化組患者UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±129.0）mmol/L，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885）mmol/L vs （2.910±1.490）mmol/L，均高于無頸動脈硬化組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.276、3.969、2.153，P<0.05）。隨著UA含量的增加，糖尿病患者頸動脈硬化的發(fā)生率也隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示年齡、尿酸、總膽固醇是引發(fā)糖尿病患者頸動脈硬化的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論 尿酸水平與糖尿病患者頸動脈硬化的發(fā)生有密切的關(guān)系，尿酸升高、年齡增加、總膽固醇升高是引發(fā)糖尿病患者頸動脈硬化的高危因素。

[關(guān)鍵詞] 尿酸;糖尿病;頸動脈硬化;相關(guān)性分析

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（b）-0001-04

Correlation Analysis of Uric Acid Level and Carotid Atherosclerosis in Diabetic Patients

HUANG Bi-wu1， GUO Yun-shi1， LUO Li-hua2

1.Department of Neurology， Stomatological Hospital Affiliated to Jinan University （Daliang Hospital， Shunde District， Foshan） Foshan， Guangdong Province， 528300 China;2.Department of Endocrinology， Stomatological Hospital Affiliated to Jinan University （Daliang Hospital， Shunde District， Foshan） Foshan， Guangdong Province， 528300 China

[Abstract] Objective To explore the relationship between uric acid level and carotid atherosclerosis in diabetic patients. Methods Convenient select 60 diabetic patients who were conrenient treated in the hospital from May 2018 to September 2019， use color Doppler ultrasound to detect carotid arteries， and divide them into carotid atherosclerosis group and no neck according to whether the carotid artery has atherosclerosis Atherosclerosis group， 30 cases in each group. Collect baseline data of two groups of patients， detect their uric acid， total cholesterol， triglycerides， low-density lipoprotein， glycated hemoglobin， and analyze the correlation between each index and carotid atherosclerosis in diabetic patients. Results Age of patients in carotid atherosclerosis group（67±16 ）year vs （64±16）year，UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±129.0）mmol/L ，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885）mmol/L vs （2.910±1.490）mmol/L，were higher than those without carotid atherosclerosis， the difference was statistically significant（t=3.276，3.969，2.153，P<0.05）. With the increase of UA content， the incidence of carotid atherosclerosis in diabetic patients also increased（P<0.05）. Logistic regression analysis showed that age， uric acid and total cholesterol were the risk factors for carotid atherosclerosis in patients with diabetes（OR>1，P<0.05）. Conclusion Uric acid level is closely related to the occurrence of carotid arteriosclerosis in diabetic patients. Elevated uric acid， age， and total cholesterol are the high-risk factors that cause carotid atherosclerosis in diabetic patients.

[Key words] Uric acid; Diabetes; Carotid atherosclerosis; Correlation analysis

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和社會老齡化的進(jìn)程，我國糖尿病患者發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升趨勢。由于糖尿病多發(fā)于中老年群體，且一般病程較長，更易引發(fā)心腦血管疾病，是致殘、致死的主要因素之一。諸多研究指出，高尿酸是糖尿病患者代謝綜合征的并發(fā)癥之一，尿酸升高、年齡增加、高血脂、高血壓等均可能引發(fā)頸動脈粥樣硬化，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。該研究以2018年5月—2019年9月該院收治的60例糖尿病患者為研究對象，通過檢測患者尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1C），分析其在糖尿病患者頸動脈硬化中的影響，以期了解尿酸水平與糖尿病患者頸動脈硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院就診的糖尿病患者60例，根據(jù)彩色多普勒超聲儀檢測頸動脈是否發(fā)生粥樣硬化分為頸動脈硬化組和無頸動脈硬化組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;②采集靜脈血檢測前未使用降脂、利尿劑、促血酸排泄藥物;③對該研究知情同意，且患者及家屬依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病或嚴(yán)重意識障礙癥患者;②合并心臟、肝臟等嚴(yán)重疾病者;③惡性腫瘤患者;④繼發(fā)性高血壓患者;⑤資料不齊全以及中途退出者。頸動脈硬化組男性14例，女性16例;年齡51～83歲，平均年齡（67±16）歲;無頸動脈硬化組男性9例，女性21例;年齡48～80歲，平均年齡（64±16）歲;兩組患者性別占比，年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究已獲得該院倫理委員會的審批。

1.2? 方法

收集兩組患者臨床資料，受檢者在空腹8 h，禁酒24 h條件下采集靜脈血液5 mL，UA含量采用尿酸酶比色法測定[3]，將采集的血液放置30 min后進(jìn)行離心處理，分離血清后在2 h內(nèi)檢測完畢，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒（北京萬泰德瑞公司）說明書進(jìn)行操作。TC、TG、LDL-C采用日立7600全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，相應(yīng)試劑為樂普（北京）診斷技術(shù)股份有限公司提供。HbA1C采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（愛科來HA-8180），試劑為愛科來配套試劑，嚴(yán)格按照操作規(guī)范進(jìn)行檢測[4]。

采用無創(chuàng)性高分辨彩色多普勒超聲儀（東芝APLio 300）檢測頸動脈，探頭頻率為7.5 Hz?；颊呷⊙雠P體位，雙肩墊枕以充分顯露頸部，檢測頸內(nèi)動脈起始2 cm處、頸總動脈分叉處、頸總動脈分叉處上方1 cm處、左右頸總動脈，觀察血管內(nèi)徑大小、血管壁、頸動脈內(nèi)膜中層厚度以及斑塊發(fā)生情況。每處測量3次，結(jié)果取平均值，以頸動脈內(nèi)膜中層厚度>1 mm為頸動脈硬化[5]。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較A、B兩組患者基線資料及生化指標(biāo)，主要包括性別、年齡、UA、TC、TG、LDL-C、HbA1C。

分析不同UA含量與糖尿病患者頸動脈硬化的關(guān)系。

對頸動脈硬化影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，多因素相關(guān)性分析采用Logistic多元回歸分析模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者基線資料及生化指標(biāo)比較

兩組患者TG、HbA1C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;頸動脈硬化組患者UA、TC、LDL-C均高于無頸動脈硬化組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不同UA含量與糖尿病患者頸動脈硬化的關(guān)系

隨著UA含量的增加，糖尿病患者頸動脈硬化的發(fā)生率也隨之升高，對不同UA含量糖尿病患者頸動脈發(fā)生率進(jìn)行趨勢性χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 糖尿病患者頸動脈硬化危險(xiǎn)因素分析

以頸動脈硬化作為因變量，年齡、UA、TC、LDL-C作為自變量，建立Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示年齡、UA、TC是引發(fā)糖尿病患者頸動脈硬化的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05），見表3。

3? 討論

由于病程較長，目前國內(nèi)外尚無明確根治糖尿病的方法，主要是通過藥物等進(jìn)行控制。我國老年糖尿病患者較多，往往并發(fā)多種慢性并發(fā)癥，如糖尿病的微血管病變，包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變和糖尿病腎病;糖尿病大血管病變，如心肌、心血管疾病和腦血管疾病等，給家庭、社會帶來了重大的負(fù)擔(dān)[6]。有學(xué)者指出[7]，在糖尿病患者中普遍存在尿酸升高的情況。這可能是因?yàn)椋貉蛩崾侨梭w內(nèi)退化細(xì)胞、食物等在機(jī)體內(nèi)代謝過程中核酸氧化分解產(chǎn)生的物質(zhì)，在健康正常人群中，人體尿酸含量通常是處于平衡狀態(tài)，但是由于外界刺激、疾病等可能打破這種平衡，導(dǎo)致體內(nèi)尿酸潴留，最終導(dǎo)致血尿酸升高。因此，高尿酸屬于糖尿病代謝綜合征的組成部分。另一方面，流行病學(xué)研究指出血清尿酸水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[8]。因此，探討尿酸水平與糖尿病患者動脈粥樣硬化病變直接的關(guān)系，具有重要的實(shí)際意義，為臨床采取針對性的防控措施調(diào)節(jié)脂代謝，降低高尿酸的發(fā)生提供理論依據(jù)。

動脈粥樣硬化主要表現(xiàn)在內(nèi)膜增厚、細(xì)胞內(nèi)外脂質(zhì)聚集沉淀導(dǎo)致斑塊形成，容易形成血栓導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果，是老年群體突發(fā)致死的主要因素之一。動脈粥樣硬化與高尿酸癥都是糖尿病代謝綜合征的常見并發(fā)癥，同時(shí)，糖尿病、尿酸水平、動脈硬化的關(guān)聯(lián)性研究一直以來是各領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。該研究通過對比分析糖尿病合并頸動脈硬化患者與糖尿病無頸動脈硬化患者的基線資料和血清生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，動脈硬化患者年齡頸動脈硬化組患者UA（409.5±185.5）mmol/L vs （364.0±1290）mmol/L ，TC（5.125±1.405）mmol/L vs （4.690±2.000）mmol/L ，LDL-C（3.005±0.885 ）mmol/Lvs （2.910±1.490）mmol/L，均高于無頸動脈硬化組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.276、3.969、2.153，P<0.05），提示在年齡過大、高尿酸、高血脂的糖尿病患者中更容易發(fā)生頸動脈硬化，這與王凱亮等[9]研究結(jié)果一致，其通過對210例糖尿病患者進(jìn)行研究指出，與無頸動脈硬化組比較，頸動脈硬化組尿酸[（389±104）mmol/L vs （314±65）mmol/L]、總膽固醇[（4.88±1.26）mmol/L vs （4.13±0.91）mmol/L]、低密度脂蛋白膽固醇[（2.74±0.83）mmol/L vs （2.31±0.67）mmol/L]均顯著升高（P<0.05）。同時(shí)，隨著尿酸水平的升高，患者頸動脈硬化的發(fā)生率也隨之升高（P<0.05），這說明尿酸水平與糖尿病患者頸動脈硬化呈現(xiàn)正相關(guān)性。尤其是當(dāng)UA>420mmol/L時(shí)，頸動脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，這在多因素分析結(jié)果中也可以看出，UV>420 mmol/L的糖尿病患者發(fā)生頸動脈硬化的幾率是UA≤420 mmol/L患者的2.992倍。尿酸升高引發(fā)頸動脈硬化的機(jī)制可能是因?yàn)椋孩倌蛩嵘邔?dǎo)致尿酸鹽晶體大量沉淀于血管壁，促進(jìn)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[10];②尿酸可通過刺激人單核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子α等，進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化的進(jìn)程[11];③尿酸在促進(jìn)胰島素抵抗中起著重要的作用，而胰島素抵抗與血管硬化發(fā)病機(jī)制有關(guān);④尿酸通過陰離子載體進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后，與環(huán)加氧酶、血栓素的協(xié)同作用下促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖[12]。另外，隋淼等[13]通過對160例老年糖尿病患者進(jìn)行研究分析發(fā)現(xiàn)，尿酸水平是影響老年糖尿病患者發(fā)生頸動脈硬化的首要危險(xiǎn)因素，這與該研究結(jié)果相符。該研究通過建立Logistic回歸模型，對糖尿病患者頸動脈硬化影響因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、尿酸≥420 mmol/L、TC≥4.60 mmol/L是引發(fā)糖尿病患這頸動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這就說明在糖尿病患者中，老年患者、脂代謝紊亂、高尿酸的患者發(fā)生頸動脈硬化的可能性更大。而相關(guān)研究指出[14-15]，年齡、肥胖、血脂異常、高血壓、血糖控制不佳均與尿酸升高相關(guān)。因此，尿酸升高可促進(jìn)糖尿病患者頸動脈硬化的發(fā)生。

綜上所述，尿酸水平與糖尿病患者頸動脈硬化的發(fā)生有密切的關(guān)系，頸動脈硬化的發(fā)生率隨著尿酸水平升高而升高，同時(shí)年齡、總膽固醇升高也是引發(fā)糖尿病患者頸動脈硬化的高危因素，臨床應(yīng)當(dāng)調(diào)節(jié)患者脂代謝以降低高尿酸癥的發(fā)生，預(yù)防頸動脈硬化斑塊的形成。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 楊映霞，楊蓉，劉志娟.定西市中老年人群亞臨床期頸動脈硬化的危險(xiǎn)因素分析[J].中國衛(wèi)生工程學(xué)，2018，17（3）：450-453.

[2]? 謝莉萍.2型糖尿病合并頸動脈硬化斑塊形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（12）：1527-1530.

[3]? 廖丹.急性腦梗死患者血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及臨床意義[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2017，28（1）：60-62.

[4]? 朱延清，吳文新，吳文君，等.MQ-2000PT糖化血紅蛋白分析儀性能驗(yàn)證[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33（24）：108-109.

[5]? 梁榮華，吳堂珍，李建聰.超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度對頸動脈斑塊的診斷價(jià)值[J].華夏醫(yī)學(xué)，2017，30（6）：109-111.

[6]? 何丹丹，鄭毅，陳闖，等.治療糖尿病并發(fā)癥的藥物研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2017，15（6）：714-721.

[7]? 馬瑞，高雷，寇惠娟，等.2型糖尿病患者血尿酸水平與腎損害及血漿致動脈硬化指數(shù)的相關(guān)性[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，48（9）：891-894.

[8]? 李凌.血清脂蛋白（a）、尿酸水平與心腦血管疾病的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：530-531.

[9]? 王凱亮，韓旸，張軍，等.中老年2型糖尿病患者血尿酸與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)刊，2014，49（11）：28-30.

[10]? Lanaspa M A，Sanchezlozada L G，Choi Y J，et al.Uric acid induces hepatic steatosis by generation of mitochondrial oxidative stress： potential role in fructose-dependent and -independent fatty liver.[J].Journal of Biological Chemistry，2012，287（48）：40732.

[11]? 陸榮榮，呼小龍，吾麥爾江·克力木，等.高尿酸血癥對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病大鼠炎性指標(biāo)及氧化型低密度脂蛋白與凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1水平的影響[J].中國醫(yī)藥，2017，12（10）：1487-1490.

[12]? 馬冰.2型糖尿病血尿酸水平與頸動脈硬化病變間的關(guān)系研究[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，35（1）：100-101.

[13]? 隋淼，張弢，楊曉輝，等.老年2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈硬化病變間的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017， 14（3）：413-415.

[14]? 陳英姿，孟信龍.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血尿酸水平的相關(guān)性研究[J].實(shí)用糖尿病雜志，2012，8（5）：45-46.

[15]? 王麗，霍晶晶，于世家.2型糖尿病患者尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜厚度相關(guān)性分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（3）：74-76

（收稿日期：2020-05-15）