華文芳 王 娟 劉思娜 嚴(yán) 露 孟令宇

（遵化市人民醫(yī)院，河北唐山 064200）

維生素D是調(diào)節(jié)鈣磷代謝、保持骨骼健康的關(guān)鍵因子，其還具有抗增殖、誘導(dǎo)分化、促進(jìn)凋亡和調(diào)節(jié)免疫等多項(xiàng)作用，維生素D缺乏已成為全球性的公共健康問題[1]。目前認(rèn)為，維生素D可以激活固有的免疫系統(tǒng)，可有效抵抗外來病原微生物的入侵，還可以抑制適應(yīng)性免疫而用于治療自身免疫性疾病。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的病因復(fù)雜多樣，但最常見為自身免疫性甲狀腺炎，是多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征的表現(xiàn)形式之一，或與自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、結(jié)節(jié)病、單一性垂體激素缺乏癥等同時(shí)存在。據(jù)報(bào)道，維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺炎有關(guān)[2]。臨床上一般通過測定血清25-羥維生素D[25-（OH）D]水平來評估維生素D的營養(yǎng)狀況。因此，本研究旨在調(diào)查分析原發(fā)性甲狀腺功能減退患者的血清25-羥維生素D水平，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年1月遵化市人民醫(yī)院收治的診斷為原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者337例作為研究對象，其中男性21例，女性316例；年齡14～85歲，平均年齡（42.2±6.7）歲；病程0.5～17年，平均病程（4.6±3.5）年。所有患者及其家屬均對本研究知曉，并簽署知情同意書。本研究已經(jīng)遵化市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中國甲狀腺疾病診治指南（2007年版）[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為甲狀腺功能減退 癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期感染；嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并腦血管疾??；冠心病；妊娠及哺乳期婦女；近6個(gè)月服用維生素D或者鈣劑者；以及其他內(nèi)分泌疾病與自身免疫疾病。

1.3 方法

采用熒光免疫層析法測定所有患者的外周血清25- （OH）D的濃度，均為北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的25- （OH）D測定試劑盒及測定儀。使用自制調(diào)查登記表詳細(xì)記錄患者的姓名、性別、年齡、血清25- （OH） D濃度指標(biāo)等。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用血清25-（OH）D水平的評定標(biāo)準(zhǔn)：充足為＞30 ng/mL；不足為 20 ～ 30 ng/mL；缺乏為＜ 20 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

25- （OH）D缺乏組占40.06%（135/337），25- （OH）D不足組占 50.45%（170/337），共占 90.50%（305/337），25-羥維生素D充足組占9.50%（32/337），見表1。

表1 患者25-羥維生素D調(diào)查情況[例（%）]

3 討論

甲狀腺功能減退癥患者的病因復(fù)雜，其中以原發(fā)性甲狀腺功能減退癥最為多見。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥是一種與自身免疫相關(guān)的甲狀腺疾病，可為多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征的表現(xiàn)形式之一，或與自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、結(jié)節(jié)病、單一性垂體激素缺乏癥等同時(shí)存在。在自身免疫性甲狀腺功能減退患者中，患者的免疫系統(tǒng)攻擊了甲狀腺細(xì)胞，導(dǎo)致它們發(fā)炎損害，干擾其產(chǎn)生甲狀腺激素的能力。當(dāng)有更多的甲狀腺細(xì)胞被破壞時(shí)，人體的甲狀腺激素水平就會不足。自身免疫性甲狀腺疾病在女性中比男性更常見。女性通常在懷孕期間、分娩后或圍絕經(jīng)期期間患病，可開始于任何年齡階段。隨著年齡的增長，這種現(xiàn)象越來越普遍，原因可能是遺傳因素以及未知的其他因素。自身免疫性甲狀腺功能減退發(fā)病突然，但對于大多數(shù)人來說，病情的發(fā)展經(jīng)歷了很長的時(shí)間。

甲狀腺激素對大腦的正常發(fā)育至關(guān)重要，在妊娠中期，胎兒的甲狀腺開始形成激素，一旦嬰兒出生，甲狀腺（T4）水平必須完全靠自己的甲狀腺產(chǎn)生，甲狀腺激素分泌過少，不能使大腦正常發(fā)育。未經(jīng)診斷或未經(jīng)治療的甲狀腺疾病可能會使患者面臨一些嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，如心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和不孕不育。甲狀腺功能明顯減退可導(dǎo)致全身血管阻力，引起胰島素抵抗和凝血功能改變，導(dǎo)致心血管疾病。甲狀腺功能減退癥不能治愈，但大多數(shù)患者的病情是可以控制的。目前原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的治療多采用甲狀腺激素替代療法，甲狀腺功能減退可以通過服用替代激素治療，使T4和TSH水平保持在正常范圍內(nèi)。近年來，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率有所增高，隨著細(xì)胞學(xué)檢查和血清抗體水平測定的應(yīng)用，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的診斷率逐漸提高，越來越受到人們的重視。

維生素D是激素的一種，其主要有兩種形式：維生素D2和維生素D3，維生素D2和D3的生物學(xué)效能基本相似。其中維生素D3占人體維生素總量的90%以上。維生素D3主要經(jīng)陽光紫外線照射皮膚時(shí)由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來，這是人體獲得維生素D的主要途徑，從食物中獲得的維生素D是極其有限的。循環(huán)中的維生素D通過與維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合，被轉(zhuǎn)移至肝臟，經(jīng)過25-羥化酶的作用，形成25- （OH）D。25- （OH）D是維生素D在血液循環(huán)中的主要存在形式，常作為反映人體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)；25- （OH）D再經(jīng)血流至腎臟，在1α-羥化酶的作用下，轉(zhuǎn)化成最具生物學(xué)活性的形式1，25-二羥維生素D，其生成受到血甲狀旁腺激素、血清鈣、磷、成纖維細(xì)胞生長因子-23及本身的嚴(yán)密調(diào)控。

近年來研究表明[4]，維生素D和眾多疾病發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，維生素D可通過作用于免疫細(xì)胞上的維生素D受體，從而對免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，具有抑制多種自身免疫性疾病發(fā)生及發(fā)展的作用。據(jù)報(bào)道[5]，維生素D缺乏與自身免疫性甲狀腺炎有關(guān)，而同時(shí)維生素D缺乏在系統(tǒng)性硬化癥患者中也很常見，其機(jī)制可能為：維生素D通過與受體結(jié)合可影響免疫細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，當(dāng)維生素D及其受體缺乏或者減少時(shí)，可能導(dǎo)致免疫紊亂，免疫耐受缺失，與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[6-7]。本研究結(jié)果顯示，遵化市原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者維生素D水平明顯低于正常，調(diào)查顯示維生素D不足或者缺乏占90.50%，建議原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者應(yīng)常規(guī)檢測維生素D水平，酌情補(bǔ)充維生素D。

分析本研究可能存在的不足之處：①因患者采血時(shí)間正值冬季，患者整體維生素D水平可能偏低。②據(jù)郭瑞金等報(bào)道[8]，男性維生素D水平明顯高于女性，本調(diào)查女性患者占絕大多數(shù)，維生素D水平可能整體偏低，故有待于更多學(xué)者擴(kuò)大樣本的研究。