孫璞 芮廣海 金鋒

【摘要】 目的 分析派特靈治療持續(xù)性人類乳頭瘤病毒（HPV）16、18感染的臨床效果。方法 70例持續(xù)性HPV16、18感染患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。對(duì)照組患者給予干擾素治療， 觀察組給予派特靈治療。比較兩組HPV16、18轉(zhuǎn)陰時(shí)間， 治療前后患者生活質(zhì)量水平， 治療效果， HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 觀察組HPV16轉(zhuǎn)陰時(shí)間（9.21±1.45）個(gè)月、HPV18轉(zhuǎn)陰時(shí)間（8.21±1.21）個(gè)月均短于對(duì)照組的（12.56±2.21）、（12.25±3.18）個(gè)月， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 觀察組生理機(jī)能、角色生理、社會(huì)機(jī)能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組的74.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率分別為94.29%、85.71%， 均顯著高于對(duì)照組的45.71%、42.86%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果確切， 可提高HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率， 更好地改善患者生活質(zhì)量， 縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 派特靈;持續(xù)性人類乳頭瘤病毒16、18感染;E6E7mRNA

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.001

Analysis of the clinical effect of Petrane on persistent HPV16 and 18 infection? ?SUN Pu， RUI Guang-hai， JIN Feng. Obstetrics and Gynecology Department， Fushun Second Peoples Hospital， Fushun 113001， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the clinical effect of Petrane on persistent human papillomavirus （HPV） 16 and 18 infection. Methods? ?A total of 70 patients with persistent HPV16 and 18 infection were randomly divided into control group and observation group， with 35 cases in each group. The control group was treated with interferon， and the observation group was treated with Petrane. The negative-conversion time of HPV16 and 18， quality of life before and after treatment， therapeutic effect， and negative-conversion rate of HPV16 and 18 in the two groups were compared. Results? ?The negative-conversion time of HPV16 （9.21±1.45） months and negative-conversion time of HPV 18 （8.21±1.21） months of the observation group were shorter than （12.56±2.21） and （12.25±3.18） months of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， physiological function， character physiology， social function， mental health status， physical pain， vitality， character mental status and subjective health status score of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment 94.29% of the observation group was higher than 74.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 of the observation group were 94.29% and 85.71%， which were significantly higher than 45.71% and 42.86% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Petrane shows affirmative clinical effect on persistent HPV16 and 18 infection， which can improve half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 and the quality of life， and shorten negative-conversion time.

【Key words】 Petrane; Persistent HPV16 and 18 infection; E6E7mRNA

人類是HPV的唯一宿主。宮頸HPV持續(xù)感染可導(dǎo)致尖銳濕疣和宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變， 也是導(dǎo)致宮頸癌的直接原因之一。HPV感染多見于性生活活躍的年輕女性， 其感染率與宮頸原位癌和宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生率呈正相關(guān)。因此， 早期治療宮頸HPV持續(xù)感染對(duì)預(yù)防宮頸癌具有重要意義[1]。目前， 宮頸HPV持續(xù)性感染的臨床治療主要以藥物和物理療法為主， 其中物理療法是首選， 包括光動(dòng)力學(xué)、激光療法等。高危HPV持續(xù)感染是宮頸癌的重要病因， 與宮頸炎和宮頸上皮內(nèi)瘤變密切相關(guān)[2]。因此， 在臨床上加強(qiáng)對(duì)宮頸HPV感染的治療， 減少宮頸病變的發(fā)生是非常重要的。抗病毒是治療宮頸HPV感染的主要手段， 可以取得一定效果， 但不同患者之間存在差異[3]。物理治療和手術(shù)切除不能從根本上控制HPV感染， 只能從局部清除異常細(xì)胞， 不能有效預(yù)防宮頸癌。作為一種免疫增強(qiáng)劑， 足夠的干擾素理論上可以促進(jìn)免疫力的提高， 從而清除HPV， 提高臨床治療效果。但干擾素對(duì)持續(xù)性HPV16、18感染的治療效果欠佳， 亟需探討一種更有效的藥物。本研究探討了派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月本院科室收治的70例持續(xù)性HPV16、18感染患者， 所有患者E6E7MRNA陽性。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。對(duì)照組患者年齡21～56歲， 平均年齡（32.53±12.13）歲;病程1.4～4.8年， 平均病程（3.23±

1.31）年。觀察組年齡23～59歲， 平均年齡（32.89±

14.56）歲;病程1.4～5.0年， 平均病程（3.31±1.40）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予干擾素治療， 給予重組人干擾素a-2b栓劑， 月經(jīng)結(jié)束后3 d， 睡前外陰清潔后給藥， 1粒/次， 1次/d， 治療12 d停藥。共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

觀察組給予派特靈治療， 將帶尾線棉條置入派特靈藥液充分浸泡， 用探針將棉條置入宮頸內(nèi)部， 停留

3 h， 取出棉條， 并用溫開水進(jìn)行宮頸沖洗， 1次/d， 治療3 d， 第4天停藥， 以此作為1個(gè)周期， 治療6個(gè)周期， 經(jīng)期停用;同時(shí)給予派特靈1∶50倍稀釋進(jìn)行陰道和外陰沖洗， 經(jīng)期停用， 沖洗3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組HPV16、18轉(zhuǎn)

陰時(shí)間， 治療前后患者生活質(zhì)量水平， 治療效果， HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率。于治療前和治療后6個(gè)月采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量， 該量表包括生理機(jī)能、角色生理、社會(huì)機(jī)能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況8個(gè)維度， 每個(gè)維度的總分為0～100分， 分值越高說明生活質(zhì)量越高[4]。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：HPV16、18轉(zhuǎn)陰， E6E7MRNA病理學(xué)轉(zhuǎn)陰， 癥狀消失;有效：HPV16、18、E6E7MRNA轉(zhuǎn)陰或者尚未轉(zhuǎn)陰， HPV16、18病毒載量降低≥50%;無效：病情未見明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組HPV16、18轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 觀察組HPV16轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV18轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后生活質(zhì)量水平比較 治療前， 兩組生理機(jī)能、角色生理、社會(huì)機(jī)能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6個(gè)月后， 觀察組生理機(jī)能、角色生理、社會(huì)機(jī)能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%高于對(duì)照組的74.29%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率分別為94.29%、85.71%， 均顯著高于對(duì)照組的45.71%、42.86%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

HPV主要感染上皮組織。目前， 通過分子生物學(xué)技術(shù)將HPV分為200多個(gè)亞型， 其中HPV16、18是最常見的宮頸癌高危型。HPV持續(xù)宮頸感染是宮頸癌的重要危險(xiǎn)因素。隨著檢測(cè)手段的改進(jìn)和人們預(yù)防意識(shí)的增強(qiáng)， 本院門診HPV潛伏感染陽性率逐年上升。有研究表明， 宮頸癌的發(fā)生與宮頸HPV感染密切相關(guān)。HPV可以磨損宮頸上皮， 感染基底層的靶細(xì)胞， 整合到宿主細(xì)胞中， 隨著上皮細(xì)胞的分化而復(fù)制， 逃避宿主的免疫應(yīng)答。因?yàn)椴《静贿M(jìn)入血液， 無法產(chǎn)生抗體免疫， 所以要靠細(xì)胞免疫清除病毒。臨床上常采用宮頸局部組織破壞或切除等理療， 以達(dá)到治療宮頸HPV持續(xù)感染的目的[5， 6]。對(duì)于大多數(shù)患者來說， 病毒會(huì)在人體內(nèi)自然清除， 但也有部分患者病毒不能自行清除， 導(dǎo)致HPV持續(xù)感染， 甚至發(fā)展成癌癥。患者感染病毒后急于治療， 經(jīng)常出現(xiàn)焦慮、不安、恐懼等不良情緒， 降低身體免疫力[7， 8]。

正常人群中， 有10%以上的人HPV高危陽性， 因?yàn)槠渑c宮頸病變有一定關(guān)系， 引起人們的重視。在確診HPV高危陽性后， 要進(jìn)一步作宮頸刮片檢測(cè)， 排除宮頸病變。E6E7mRNA陽性是HPV16、18感染患者的表現(xiàn)之一， E6E7mRNA表達(dá)水平與宮頸病變嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性。研究結(jié)果顯示， 在細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷上E6E7mRNA陽性率與宮頸病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。E6E7mRNA陽性代表病毒已經(jīng)和宿主細(xì)胞整合， 通常很難轉(zhuǎn)陰， 一般治療手段很難， 因此需要進(jìn)一步尋求更有效的治療藥物。

目前臨床上尚無針對(duì)HPV持續(xù)感染的特效藥， 迫切需要尋找安全性高、療效顯著、副作用小的藥物。目前， 宮頸HPV感染患者的治療主要以藥物治療和手術(shù)治療為主， 藥物干預(yù)結(jié)合手術(shù)治療最常見。干擾素治療為宮頸手術(shù)后持續(xù)性HPV感染的常規(guī)治療， 其效果顯著。重組人干擾素和CO2激光手術(shù)是婦科臨床常用的治療方法[9， 10]。重組人干擾素可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)HPV病毒的免疫監(jiān)視和特異性識(shí)別， 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷作用， 促進(jìn)宮頸局部免疫[11]。此外， 重組人干擾素可降低患者孕酮和雌二醇水平， 抑制宮頸分泌， 促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞再生， 從而加快傷口愈合速度， 防止細(xì)胞惡性病變。

與重組人干擾素治療相比， 派特靈治療宮頸手術(shù)后HPV持續(xù)感染更有效， 能有效提高HPV清除率， 安全性更高。派特靈的主要成分有蛇床子、大青葉、鴉膽子、白花蛇舌草、苦參等， 是有效消除HPV的重要制劑。其中， 鴉膽子可促進(jìn)病毒細(xì)胞變性壞死， 大青葉具有抗病毒、抗菌作用， 蛇床子具有止癢殺菌作用， 苦參具有消炎清熱作用， 白花蛇舌草具有清熱解毒、止痛散結(jié)作用， 與多種藥物合用， 可有效抑制病毒細(xì)胞增殖， 大大提高HPV清除率， 加速腫瘤壞死和壞死[12]。派特靈通過細(xì)胞毒性和抑制病毒細(xì)胞增殖， 引起腫瘤壞死脫落以及鴉膽子油的剝離作用， 增強(qiáng)對(duì)病毒的破壞作用， 破壞細(xì)胞， 消除和抑制細(xì)胞內(nèi)HPV病原體的增殖。派特靈含有多種生物堿、苦味素和油酸， 可選擇性破壞病毒細(xì)胞膜系統(tǒng)， 如病毒細(xì)胞膜和線粒體導(dǎo)致病毒細(xì)胞變性壞死。大青葉還含有靛藍(lán)、油菜素和糖苷， 具有廣譜的抗菌和抗病毒作用。由此可見， 派特靈治療高危宮頸感染安全有效， 也為臨床工作提供了新的思路和方法[13-15]。同時(shí)， 在治療時(shí)也要加強(qiáng)日常預(yù)防， 主要預(yù)防方法有：①杜絕性生活混亂;②預(yù)防接觸感染：盡量不要接觸別人的內(nèi)衣等貼身衣物;③注

意個(gè)人衛(wèi)生：在日常生活中， 一定要注意個(gè)人衛(wèi)生， 尤其是個(gè)人衣著， 飯前飯后要勤洗手。

本研究研果顯示， 觀察組HPV16轉(zhuǎn)陰時(shí)間、HPV18轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 觀察組生理機(jī)能、角色生理、社會(huì)機(jī)能、心理健康狀況、軀體疼痛、活力、角色心理狀況及主觀健康狀況評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 派特靈治療持續(xù)性HPV16、18感染的臨床效果確切， 可提高HPV16、18半年轉(zhuǎn)陰率， 更好地改善患者生活質(zhì)量， 縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

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[收稿日期：2020-03-26]