王學恩，陳建軍

（1.阜新高等?？茖W校 123007；2.碩騰（上海）企業(yè)管理有限公司 200050）

頭孢維星鈉在國內(nèi)使用的較少，本試驗通過對使用頭孢維星鈉注射和頭孢羥氨芐口服治療犬尿道感染病例的結果分析，探索頭孢維星鈉的療效， 為本藥品的使用和推廣提供可靠的臨床數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

試驗動物來自遼寧15 個市縣的40 個獸醫(yī)診所有明顯臨床癥狀的病犬總計464 只。 有明顯的尿道感染癥狀犬病例入選標準：尿頻，即頻繁排出少量尿液；排尿困難，表現(xiàn)為排尿時間過長，排尿量?。荒蚣?，指明顯失去控制排尿的能力；尿液帶血、渾濁或惡臭，可見于一些病例；體溫、呼吸、脈搏基本正常；食欲正常。

1.2 試驗藥物

受試藥物為注射用頭孢維星鈉(Cefovecin Sodium， Convenia)，對照組藥物選用頭孢羥氨芐口服。

1.3 試驗方法

對狗尿道感染的現(xiàn)場研究在一項對照、雙盲研究中，評價頭孢維星鈉對犬尿道感染的療效和安全性。 按推薦劑量8mg/kg皮下注射頭孢維星鈉。 按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審批的頭孢維星鈉標準規(guī)定進行以下試驗。

入選研究的犬具有以下一種或多種臨床癥狀： 用力排尿、血尿、排尿次數(shù)增加或在異常地方排尿。 此外，在治療前用腹腔穿刺針直接從膀胱采樣，培養(yǎng)出致病菌，證實該犬系尿道細菌感染。 464 只狗按1∶1 的比例隨機分入以下兩個治療組：單次皮下注射UK-287，074 8mg/kg，（236 只狗，9 周至18 歲） 或每日二次口服頭孢羥氨芐22mg/Kg 共14d （228 只狗，9 周至16 歲）（見表1）。

為保持盲態(tài)，接受頭孢維星鈉治療的狗（T01 組）亦接受模擬頭孢羥氨芐的安慰劑，接受頭孢羥氨芐治療的狗（T02 組）亦接受模擬頭孢維星鈉（UK-287，074）的安慰劑。 將每只狗首次接受頭孢維星鈉或頭孢羥氨芐治療的時間單獨設定為試驗0 日。 分別于試驗0 日（治療前）、第7、14、28d 記錄臨床癥狀。 第28d 采集尿樣的培養(yǎng)結果，評價主要療效指標。 根據(jù)治療前采集的臨床病理學基線值（血液學、臨床生化學和尿分析）及研究結束時的結果，評價安全性。

表1 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評價：入選及可評價的動物數(shù)量

生物統(tǒng)計：

在217 個可評價病例完成研究時，對樣本量進行再評價，結果表明在每組入選目標為100 個可評價病例時， 獲得非劣效性檢驗統(tǒng)計效能大于80%。 由醫(yī)院統(tǒng)計人員對樣本量進行再評價。

2 結果與分析

2.1 犬尿道感染治愈率

2013 年9 月14 日至2015 年5 月23 日， 共計464 只犬入選試驗。 共有217 只狗進行療效分析。 未完成試驗的病犬主要原因為在治療前的尿樣中未分離出病原菌、狗主人不配合治療、狗符合一項或多項排除標準、出現(xiàn)與醫(yī)療條件無關的情況等。

根據(jù)尿培養(yǎng)結果，在第28d，試驗組的治愈（尿培養(yǎng)陰性）、失?。蚺囵B(yǎng)出與治療前相同的細菌）的動物數(shù)量分別為98 只（89.1%）和12 只（10.9%），對照組分別為66 只（61.7%）和41 只（38.3%）（見表2）。

表2 結果可以說明：通過推薦劑量（8mg/Kg ）2 次注射頭孢維星鈉及口服頭孢羥氨芐推薦劑量（22mg/Kg ）給藥治療犬尿道感染，治愈率分別為89.1%和66.7%，即試驗組的治愈率顯著高于對照組（p0.0001），治療效果頭孢維星鈉明顯優(yōu)于口服頭孢羥氨芐。 非劣效性界值取15%，統(tǒng)計結果表明試驗組非劣效于對照組。 剔除原因為三次或三次以上未服用頭孢羥氨芐而被剔除的PP 動物群。

表2 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評價

根據(jù)尿培養(yǎng)結果，在第28d，試驗組治愈、失敗的動物數(shù)量分別為98 只 （89.1%）、12 只 （10.9%）， 對照組分別為64 只（64.6%）、35 只（35.4%）。 統(tǒng)計結果表明試驗組非劣效于對照組（=15%）（見表3）。

表3 剔除三次或以上未服用頭孢羥氨芐 的動物，符合試驗方案的動物群的微生物學反應總結

2.2 犬尿道感染微生物檢測

通過治療前及治療后28d 用腹腔穿刺膀胱采樣， 培養(yǎng)出致病菌，證實尿道細菌感染的同時，分離并培養(yǎng)主要致病菌（見表4）。

表4 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評價

通過表4 可以看出：大腸桿菌、奇異變形桿菌、凝固酶陰性的葡萄球菌屬對頭孢維星鈉的敏感性較高，奇異變形桿菌、腸球菌屬、中間葡萄球菌對頭孢羥氨芐的敏感性較高。

2.3 犬尿道感染臨床癥狀觀察

本次試驗中，我們分別在第0d、第7d、第14d 和第28d 觀察試驗犬的臨床癥狀結果見表5。

通過觀察：用藥后兩組患病犬的臨床癥狀均明顯好轉，數(shù)據(jù)顯示頭孢維星鈉和頭孢羥氨芐2 種藥在臨床癥狀消失快慢上差異不顯著，多數(shù)癥狀用藥7d 后消失。

2.4 犬異常臨床癥狀觀察

試驗組和對照組發(fā)現(xiàn)異常臨床癥狀的動物數(shù)量及百分率見表6。

經(jīng)獸醫(yī)師診斷， 表6 所述注射頭孢維星發(fā)現(xiàn)的異常癥狀屬抗菌治療的繼發(fā)反應，多為腸道菌群失調所致。 而頭孢羥氨芐組有10 只狗觀察到嘔吐、腹瀉或昏睡，為頭孢羥氨芐可能引起的不良反應。

表5 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評價：具有尿道感染臨床癥狀的PP 動物群百分率

表6 頭孢維星治療自然發(fā)生的狗尿道感染的療效、安全性評價：發(fā)現(xiàn)異常臨床癥狀的動物數(shù)量及百分率

3 結論

按8mg/kg 的推薦劑量單次皮下注射頭孢維星鈉治療犬泌尿道感染，2 次注射治愈率可達89.1%，對病犬的臨床癥狀改善、尿道感染病原清除效果均優(yōu)于頭孢羥氨芐。 注射用頭孢維星鈉推薦劑量(8mg/kg)治療犬泌尿道感染期間，個別犬出現(xiàn)暫時性胃腸道不適、稀便、嘔吐等癥狀，認為屬于抗菌治療的繼發(fā)反應，未見其他不利影響。