賈 賀，李惠勉，劉 超，李曉曉

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年科，鄭州 450000）

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是指腦血管狹窄或發(fā)生栓塞，造成腦組織出現(xiàn)急性缺血缺氧，并軟化、壞死[1]，此時(shí)大量神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）被釋放入血[2]。動(dòng)脈粥樣硬化是患者發(fā)生ACI 的重要原因，基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）在動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有重要作用，且其可造成患者出現(xiàn)繼發(fā)性的腦水腫，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3]。溶栓或介入手術(shù)治療是臨床治療ACI 的首選治療手段，但有手術(shù)禁忌癥或老年患者和醫(yī)師水平及設(shè)施不足的基層醫(yī)院，無法開展這些治療方式，因此探究更佳藥物治療方案對(duì)ACI患者的保守治療具有重要意義[4]。醒腦靜注射液具有開竅醒腦、涼血活血的作用，在既往研究中已被證實(shí)為ACI 的針對(duì)用藥[5]，但目前對(duì)醒腦靜注射液在ACI患者的治療研究中，多以觀察局部炎癥反應(yīng)及循環(huán)改善情況為主，缺乏對(duì)MMP-2、MMP-9、NSE 指標(biāo)的觀察，故設(shè)立本次研究，綜合分析上述指標(biāo)，旨在為臨床藥物治療ACI 患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年6 月于我院住院治療的急性腦梗死患者50 例，按照數(shù)字隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，各25 例。對(duì)照組，男11 例，女14 例；年齡55～69 歲，平均年齡（59.23±7.54）歲；病程3～48 h，平均病程（25.43±9.42）h。觀察組，男12 例，女13 例；年齡56～68 歲，平均年齡（60.13±7.21）歲；病程3～48 h，平均病程（26.68±10.34）h。2 組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2）患者均符合《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定（試運(yùn)行）》中腦梗死中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；3）梗死灶責(zé)任血管為大腦中動(dòng)脈系統(tǒng)；4）均行MRI/DWI 確診并明確梗死灶；5）均于發(fā)病后48 h 內(nèi)就診；6）無循環(huán)、呼吸、消化或泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）生命體征不穩(wěn)定者；2）有腦梗死病史者；3）合并出血性腦梗死、顱內(nèi)感染等其他顱腦病變者。

1.3 方法 對(duì)照組予常規(guī)治療，包括抗凝，控制血壓、血糖，降低顱內(nèi)壓，使用他汀類藥物等對(duì)癥處理，觀察組在此基礎(chǔ)上予醒腦靜注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563，規(guī)格：每支10 mL）治療，20 mL 醒腦靜注射液配以250 mL 濃度為0.9%生理鹽水（生產(chǎn)廠家：上海百特醫(yī)療用品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013250）進(jìn)行靜脈滴注，每日1 次。2 組療程均為2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腦血流動(dòng)力學(xué) 采用南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的KJ-2V6M 型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測(cè)患者治療前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，包括峰流速（The peak flow velocity,Vp）、平均流速（The average flow velocity,Vm），并計(jì)算雙側(cè)大腦中動(dòng)脈Vp、Vm 的差值（DVp，DVm）。

1.4.2 血清指標(biāo)水平 采集患者治療前后清晨空腹靜脈血液5 mL，離心沉淀后留取血清（3 000 r/min，15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者M(jìn)MP-2、MMP-9、NSE 水平，試劑盒由北京中杉金橋生物有限公司提供。

1.4.3 腦梗死灶體積、功能評(píng)價(jià) 采用腦MRI 及DWI成像（設(shè)備為德國(guó)西門子MAGNETOM Prisma 磁共振成像系統(tǒng)）對(duì)患者腦梗死病灶進(jìn)行影像檢查，并根據(jù)Pullicino 方法計(jì)算腦梗死灶體積=長(zhǎng)×寬×MRI/DWI 掃描層數(shù)/2[8]。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）對(duì)患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中0～1分記作正常或近乎正常，1～4 分記作輕度卒中，5～15 分記作中度卒中，15～20 分記作中—重度卒中，21～42 分記作重度卒中[9]。采用巴氏指數(shù)評(píng)定患者治療前后日常生活活動(dòng)能力（Activity of daily living,ADL）進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括大便控制、小便控制、修飾、洗澡、入廁、吃飯、穿衣、轉(zhuǎn)移、行走、上下樓梯10項(xiàng)內(nèi)容，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活自理能力越好[10]。

1.4.4 腦水腫分級(jí) 以患者術(shù)后MRI 檢查影像水腫最明顯平面為準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為4 級(jí)。A 級(jí)為無水腫，在MRI 影像檢查中無明顯水腫帶；B 級(jí)為輕度水腫，在MRI 影像檢查中可見水腫帶寬度≤2 cm；C 級(jí)為中度水腫，在MRI 影像檢查可見水腫帶寬度＜3 cm，同時(shí)可見腦室受壓；D 級(jí)為重度水腫，即在MRI 影像檢查中可見水腫帶寬度≥3 cm，同時(shí)可見中線移位發(fā)生[11]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，使用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較 見表1。

表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較（，n =25）

表1 2 組治療前后血清MMP-2、MMP-9 和NSE 水平比較（，n =25）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較 見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較（，n =25）

表2 2 組治療前后NIHSS、ADL 評(píng)分與腦梗死體積比較（，n =25）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療后腦水腫分級(jí)比較 見表3。

表3 2 組治療后腦水腫分級(jí)比較（n =25） 例(%)

2.4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較 見表4。

表4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較（，n =25） cm/s

表4 2 組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)變化比較（，n =25） cm/s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

ACI 患者腦組織在發(fā)生壞死時(shí)會(huì)伴隨強(qiáng)烈的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，可造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損，導(dǎo)致患者不良預(yù)后，甚至出現(xiàn)死亡，而醒腦靜注射液具有抗炎抗氧化、改善血流灌注的作用，能夠有效改善ACI 患者局部腦組織供血供氧，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)ACI 患者治療效果顯著[12-13]。

醒腦靜注射液中主要含有麝香、郁金、冰片、梔子，諸藥共奏解郁清心，涼血解毒，開竅醒神，活血化瘀，調(diào)和氣血運(yùn)行的功效，疏通梗死灶，改善局部腦組織的供血供氧，從而改善神經(jīng)功能[14]。現(xiàn)代藥理研究[15]已經(jīng)證實(shí)醒腦靜注射液中麝香、郁金、梔子均具有降低血液粘稠度，改善腦組織局部血流循環(huán)的功效，能夠調(diào)節(jié)腦組織環(huán)境的穩(wěn)定，避免再灌注對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成二次損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。鑒于此，觀察組患者神經(jīng)功能、生活自理能力恢復(fù)情況，梗死灶縮小情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，這與王春超等[16]研究所得結(jié)果一致。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組MMP-2、MMP-9、Vp、Vm、DVp、DVm 指標(biāo)改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組。醒腦靜注射液中的藥物具有活血化瘀，調(diào)和氣血的作用，改善局部腦組織血液循環(huán)，促進(jìn)水腫的吸收。麝香能夠抗腦缺血，提高中樞耐缺氧的能力，抑制血小板的聚集，改善血液高凝狀態(tài)，同時(shí)降低自由基水平，減少細(xì)胞損傷，從而改善腦細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥水平[17]；郁金能夠提高紅細(xì)胞的變形能力和抗黏附能力，抑制血細(xì)胞的黏附聚集，從而改善血液黏度；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，梔子提取物能夠增強(qiáng)纖維蛋白的溶解，改善血流動(dòng)力學(xué)，防止血栓和動(dòng)脈粥樣硬化的形成[18]；冰片具有抗炎、保護(hù)心腦器官的作用，同時(shí)可以提高其他藥物的生物利用，增強(qiáng)麝香、郁金、梔子藥物作用的發(fā)揮[19]。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜注射液對(duì)ACI 患者的治療效果更為顯著，有效改善患者腦血流，促進(jìn)水腫吸收，縮小梗死病灶，降低缺血缺氧引起的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，值得臨床推廣使用。