馮宇翔 邵豐 汪梅姣 李海昌

類風濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以滑膜增生、炎性組織浸潤、血管翳形成以及關(guān)節(jié)軟管和骨質(zhì)破壞為主要特征的慢性自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)病變以遠端和對稱性、破壞性發(fā)展，最終會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，致殘率較高［1］。RA 是導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的常見原因之一，機制尚未闡明，目前主要認為與疾病本身活動性、疾病晚期患者活動受限、糖皮質(zhì)激素的使用有關(guān)［2］。本研究回顧性分析RA 疼痛以及骨密度與相關(guān)生化指標的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2018 年12 月在湖州市第三人民醫(yī)院住院的70 例RA 患者為觀察對象，其中男14 例，女56 例；年齡25～80 歲，平均（61.44±11.71）歲；病程2 個月～30 年，平均病程（9.35±7.82）年?；颊逺A 病情急性發(fā)作后入院進行非甾體抗炎藥聯(lián)合免疫抑制劑治療后病情穩(wěn)定。

1.2 診斷標準 （1）RA 診斷標準：參照美國風濕病學(xué)會1987 年修訂的RA 分類標準。（2）疼痛評分：采用疼痛、疲乏視覺模擬評分（VAS）［3-4］：在白紙上劃一長10cm 的橫線，一端為0，表示無；另一端為10，表示非常嚴重?；颊吒鶕?jù)當前自我感覺在橫線上選擇某一點畫上記號，表示當時疼痛的程度。得分越高，表明疼痛程度越嚴重。（3）骨質(zhì)疏松診斷：對于絕經(jīng)后女性、≥50 歲男性，參照WHO 推薦的診斷標準：骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值1 個標準差及以內(nèi)屬正常；降低1.0～2.5 個標準差為骨量低下（或低骨量）；降低≥2.5 個標準差為骨質(zhì)疏松；骨密度降低程度符合骨質(zhì)疏松診斷標準，同時伴有1 處或多處脆性骨折為嚴重骨質(zhì)疏松。對于兒童、絕經(jīng)前女性和＜50 歲男性，其骨密度水平的判斷建議用同種族的Z 值表示，Z 值=（骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值）/同種族同性別同齡人骨密度標準差。將Z 值≤-2.0 視為“低于同年齡段預(yù)期范圍”或低骨量［5］。

1.3 觀察指標 （1）實驗室指標：清晨空腹抽靜脈血，測定皮質(zhì)醇、血沉（ESR）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體等。（2）骨密度（BMD）測定：應(yīng)用雙能X 線骨密度儀測量，測定腰椎L1、L2～L4、股骨頸、Ward's 三角區(qū)、股骨大粗隆、股骨干、股骨平均BMD（g/cm2）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間均數(shù)比較采用配對t 檢驗。直線線性分析采用Spearman Correlation 法，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疼痛評分以及相關(guān)血液指標比較 RA患者治療后疼痛評分、ESR、CRP、皮質(zhì)醇、中性粒細胞比例降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后白細胞數(shù)量增多，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 治療前后疼痛評分以及相關(guān)血液指標比較（注：??表示P＜0.01）

2.2 RA 患者BMD 情況 納入研究的70 例RA 患者中有32 例患者進行了BMD 測定。32 例患者中7 例（21.88%）骨密度正常，11 例骨量減少（34.37%），14例（43.75%）骨質(zhì)疏松?？梢奟A 患者會出現(xiàn)骨量減少甚至骨質(zhì)疏松的癥狀。見表1。

表1 各部位BMD值結(jié)果比較［g/cm2，（±s）］

表1 各部位BMD值結(jié)果比較［g/cm2，（±s）］

注：與BMD正常比較，*P＜0.05；與BMD減少比較，#P＜0.05

L1 L2～L4 股骨頸 Ward’s三角區(qū) 股骨大粗隆 股骨干 股骨平均總體BMD 0.85±0.17 0.92±0.18 0.74±0.15 0.59±0.18 0.61±0.18 0.90±0.21 0.76±0.18 BMD 正常 1.02±0.18 1.11±0.16 0.88±0.12 0.75±0.17 0.77±0.12 1.11±0.14 0.96±0.13 BMD 減少 0.89±0.08 0.96±0.07 0.79±0.07 0.62±0.08 0.65±0.09 0.96±0.12 0.82±0.08骨質(zhì)疏松 0.74±0.13*# 0.79±0.14*# 0.64±0.13*# 0.46±0.16*# 0.48±0.17*# 0.74±0.18*# 0.62±0.14*#

2.3 疼痛與皮質(zhì)醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體、白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比相關(guān)性分析 疼痛與血液中皮質(zhì)醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例呈正相關(guān)（P＜0.05），疼痛加劇，血液中皮質(zhì)醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例增多。疼痛與抗CCP 抗體及白細胞計數(shù)有弱相關(guān)性（P＞0.05）。見表2。

表2 疼痛與血液指標相關(guān)性分析

2.4 BMD 與年齡、病程、皮質(zhì)醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體等相關(guān)性分析 RA 患者腰椎L2～L4、股骨大粗隆、股骨干與病程呈負相關(guān)（P＜0.05），L2～L4、Ward’s 三角區(qū)、股骨大粗隆與類風濕因子（RF）呈負相關(guān)（P＜0.05）。其他指標與BMD 相關(guān)性數(shù)據(jù)相關(guān)關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義，數(shù)據(jù)未顯示。見表3。

表3 BMD與病程、RF相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

RA 是一種常見的自身免疫性疾病，發(fā)病機制未明確，特征表現(xiàn)為對稱性、慢性、進行性多關(guān)節(jié)炎并伴有全身性多系統(tǒng)受累。RA 病情發(fā)展以及演變過程均給患者帶來不同程度的疼痛感，又因反復(fù)發(fā)作的特點，進一步增加了患者的疼痛程度，尤其是處于急性期［6-8］。RA 伴有局部和全身骨量的丟失，形成骨質(zhì)疏松癥。RA 常存在兩種形式的骨質(zhì)疏松，一種是關(guān)節(jié)周圍的骨質(zhì)丟失，與關(guān)節(jié)局部炎癥、關(guān)節(jié)疼痛、活動減少有關(guān)；另一種是全身性骨質(zhì)疏松，與疾病本身的內(nèi)在機制及皮質(zhì)激素的使用有關(guān)。RA 患者此兩種骨質(zhì)疏松常同時存在。

本研究顯示RA 患者經(jīng)過住院治療后，疼痛程度降低，血液指標ESR、CRP、皮質(zhì)醇、中性粒細胞比例降低。相關(guān)性分析，血液中皮質(zhì)醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例與疼痛程度呈正相關(guān)，疼痛加劇，血液中皮質(zhì)醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例增多。RA患者大部分腰椎、股骨大粗隆和股骨干BMD 值降低，且與病程、RF 有負相關(guān)性，而與皮質(zhì)醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體無相關(guān)性。本研究所收錄的患者年齡偏大，骨質(zhì)流失與年齡有相關(guān)性，此為本研究的不足之處。