王巧芳 晏長(zhǎng)紅 楊利

【摘要】 目的：探討早產(chǎn)兒血清甲狀腺激素濃度變化與疾病危重的相關(guān)性。方法：選取2018年3月-2019年6月本院收治的早產(chǎn)兒847例，均行甲狀腺激素檢測(cè)，將診斷為低T3綜合征者納入研究，并按胎齡分為28～32周組、32+1～34周組、34+1～36周組，不同胎齡組間再根據(jù)其病情危重程度分為極危重組、危重組、非危重組。觀察847例早產(chǎn)兒低T3綜合征的發(fā)生情況，比較不同胎齡組的血清甲狀腺激素水平及各胎齡組中極危重組、危重組、非危重組血清甲狀腺激素水平，分析血清甲狀腺激素水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果：847例早產(chǎn)兒發(fā)生低T3綜合征82例（9.68%）。不同胎齡組三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不同胎齡組促甲狀腺激素（TSH）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各胎齡組中極危重組、危重組、非危重組血清T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清T3、T4水平和疾病嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：早產(chǎn)兒血清甲狀腺激素濃度變化與疾病危重程度密切相關(guān)，其血清T3和T4水平越低，病情越危重。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒 甲狀腺激素 危重癥 相關(guān)性

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between changes in serum thyroid hormone concentration and critical illness in premature infants. Method： A total of 847 premature infants admitted to our hospital from March 2018 to June 2019 were selected and tested for thyroid hormone， patients diagnosed with low T3 syndrome were included in the study and divided into groups of 28 to 32 weeks， 32+1 to 34 weeks， and 34+1 to 36 weeks according to gestational age. According to the severity of the disease， the patients in different gestational age groups were divided into extremely critical group， critical group and non-critical group. The incidence of low T3 syndrome in 847 premature infants was observed， the serum thyroid hormone levels in different gestational age groups were compared， and the serum thyroid hormone levels of extremely dangerous recombinant， dangerous recombinant and non dangerous recombinant in each gestational age group were compared， the correlation between serum thyroid hormone level and disease severity was analyzed. Result： Low T3 syndrome occurred in 82 （9.68%） of 847 premature infants. Comparison of triiodothyronine （T3） and thyroxine （T4） levels in different gestational age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of thyroid stimulating hormone （TSH） in different gestational age groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The comparison of serum T3 and T4 levels in the medium， critical， and non-critical groups of different gestational age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum T3 and T4 levels were negatively correlated with disease severity （P<0.05）. Conclusion： The change of serum thyroid hormone concentration in premature infants is closely related to the severity of the disease， the lower the serum T3 and T4 levels， the more critical the condition is.

[Key words] Premature infant Thyroid hormone Critical illness Correlation

First-authors address： Childrens Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.012

甲狀腺激素是人體各個(gè)器官生命活動(dòng)及功能調(diào)節(jié)的一類重要激素，尤其對(duì)新生兒骨骼及腦智力發(fā)育具有極其重要的作用。早產(chǎn)兒由于宮內(nèi)發(fā)育不良或不成熟、提前分娩及疾病因素等原因，導(dǎo)致各臟器發(fā)育不成熟，易并發(fā)暫時(shí)性甲狀腺功能代謝異常，其中以暫時(shí)性低甲狀腺素血癥（TH）和低T3綜合征多見(jiàn)[1]。低T3綜合征也稱為正常甲狀腺疾病綜合征，以三碘甲狀腺原氨酸（T3）降低為主要表現(xiàn)，目前早產(chǎn)兒低T3綜合征的發(fā)病機(jī)制不明[2]。本研究以本院收治的低T3綜合征早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，分析不同胎齡組甲狀腺激素濃度與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，旨在為該病的防治提供可靠依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年6月本院收治的早產(chǎn)兒847例，其中男441例，女406例。納入標(biāo)準(zhǔn)：出生胎齡26～36周，入院時(shí)日齡≤7 d，未接受過(guò)甲狀腺素替代治療，入院后行血清甲狀腺功能檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：母孕期甲狀腺功能異常，促甲狀腺激素（TSH）>20 mIU/L，疑為先天性甲狀腺功能低下;甲狀腺器質(zhì)性病變;合并嚴(yán)重先天性畸形、染色體異常?；純杭覍僮栽竻⒓友芯坎⒑炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 847例早產(chǎn)兒在入院后抽取晨起空腹靜脈血1.5 mL，離心后取上清液低溫保存待測(cè)。檢測(cè)采用Sysmens公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur XP型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，檢測(cè)方法采用放射免疫分析法，檢測(cè)指標(biāo)包括T3、甲狀腺素（T4）、TSH。

1.2.2 診斷及分組 將TSH<20 mIU/L，T4≥相應(yīng)胎齡T4值的第10百分位（P10），血清T3值<相應(yīng)胎齡T3值的P10定義為低T3綜合征。將847例早產(chǎn)兒中診斷為低T3綜合征者納入研究，并按胎齡分為28～32周組、32+1～34周組、34+1～36周組;不同胎齡組間再根據(jù)其病情危重程度分為極危重組、危重組、非危重組，評(píng)定按照《新生兒危重病例評(píng)分法（NCIS）》判定標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）847例早產(chǎn)兒低T3綜合征的發(fā)生情況;（2）不同胎齡組的血清甲狀腺激素水平;（3）各胎齡組中極危重組、危重組、非危重組血清甲狀腺激素水平;（4）血清甲狀腺激素水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 847例早產(chǎn)兒低T3綜合征的發(fā)生情況及分組 847例早產(chǎn)兒發(fā)生低T3綜合征82例（9.68%）。將82例低T3綜合征患兒按胎齡分為28～32周組15例，其中男9例，女6例;平均日齡（2.50±0.33）d。

32+1～34周組26例，其中男15例，女11例;平均日齡（2.34±0.21）d。34+1～36周組41例，其中男24例，女17例，平均日齡（2.52±0.37）d。再將不同胎齡組根據(jù)其病情危重程度進(jìn)行分組，其中28～32周組分為極危重組7例，其中男5例，女2例;平均日齡（2.01±0.11）d。危重組5例，其中男3例，女2例;平均日齡（2.06±0.15）d。非危重組3例，其中男1例，女2例;平均日齡（2.12±0.17）d。32+1～34周組分為極危重組8例，

其中男5例，女3例;平均日齡（2.19±0.18）d。危重組9例，其中男4例，女5例;平均日齡（2.33±0.24）d。非危重組9例，其中男6例，女3例;平均日齡（2.45±0.29）d。34+1～36周組分為極危重組9例，其中男6例，女3例;平均日齡（2.51±0.30）d。危重組15例，其中男10例，女5例;平均日齡（2.73±0.36）d。非危重組17例，其中男8例，女9例;平均日齡（2.81±0.42）d。不同胎齡組及各胎齡組中極危重組、危重組、非危重組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同胎齡組的血清甲狀腺激素水平比較 不同胎齡組T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不同胎齡組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 28～32周組中極危重組、危重組、非危重組血清甲狀腺激素水平比較 28～32周組中極危重組、危重組、非危重組血清T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;28～32周組中極危重組、危重組、非危重組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 32+1～34周組中極危重組、危重組、非危重組血清甲狀腺激素水平比較 32+1～34周組中極危重組、危重組、非危重組血清T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;32+1～34周組中極危重組、危重組、非危重組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 34+1～36周組中極危重組、危重組、非危重組血清甲狀腺激素水平比較 34+1～36周組中極危重組、危重組、非危重組血清T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;34+1～36周組中極危重組、危重組、非危重組TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 血清甲狀腺激素水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清T3、T4水平和疾病嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），即血清T3和T4水平越低，患兒病情越危重。

3 討論

低T3綜合征屬暫時(shí)性甲狀腺功能障礙，多發(fā)于新生兒、老年人。早產(chǎn)兒各個(gè)系統(tǒng)未發(fā)育成熟，其甲狀腺功能也與足月新生兒有所不同，易并發(fā)低T3綜合征[4-6]。目前早產(chǎn)兒低T3綜合征的發(fā)病機(jī)制不明，考慮為早產(chǎn)兒更易發(fā)生新生兒疾病如營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差、圍產(chǎn)期窒息及各種嚴(yán)重的急、慢性疾病等，導(dǎo)致甲狀腺功能異常，使得體內(nèi)T3水平下降，形成低T3綜合征[7-8]。本文中847例早產(chǎn)兒發(fā)生低T3綜合征82例（9.68%），與其他文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

目前國(guó)內(nèi)外的臨床研究主要集中在甲狀腺功能與新生兒胎齡和體重等因素的關(guān)系，多提示甲狀腺功能與出生胎齡和體重呈正相關(guān)[9-10]。本研究將診斷為低T3綜合征的早產(chǎn)兒按胎齡分為28～32周組、32+1～34周組、34+1～36周組，發(fā)現(xiàn)不同胎齡組T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即胎齡越小，血清T3和T4水平越低，提示出生胎齡越小的早產(chǎn)兒罹患嚴(yán)重疾病的概率越高，越易出現(xiàn)低T3綜合征表現(xiàn)，這類似于以往研究結(jié)果。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膿毒癥新生大鼠疾病持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，其血清T3越低、T4也持續(xù)降低，電子顯微鏡下可見(jiàn)甲狀腺濾泡上皮出現(xiàn)明顯病理改變[11-12]。一項(xiàng)針對(duì)膿毒癥合并低T3綜合征的足月新生兒系統(tǒng)分析表明，早期血清T3水平越低，則感染持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)[13-14]。NCIS評(píng)分法是臨床常用的新生兒危重評(píng)分系統(tǒng)之一[15]，通過(guò)觀察新生兒多項(xiàng)生理指標(biāo)包括生命體征、血?dú)夥治?、生化檢查、早期胃腸道并發(fā)癥等以評(píng)估病情，其準(zhǔn)確性、敏感性高，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)統(tǒng)一的新生兒危重癥評(píng)分法[16-17]。為分析不同胎齡低T3綜合征早產(chǎn)兒的甲狀腺激素濃度水平與疾病危重癥程度之間的相關(guān)性，本研究采用NCIS評(píng)分法將不同胎齡組間根據(jù)其病情危重程度分為極危重組、危重組、非危重組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各胎齡組中極危重組、危重組、非危重組血清T3、T4水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即病情越危重，血清T3和T4水平越低，表明甲狀腺激素水平能提示疾病的嚴(yán)重性;且進(jìn)一步通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析證實(shí)，血清T3、T4水平和疾病嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），即血清T3和T4水平越低，患兒病情越危重[18-19]。

綜上所述，早產(chǎn)兒血清甲狀腺激素濃度變化與疾病危重程度密切相關(guān)，其血清T3和T4水平越低，病情越危重。臨床工作中針對(duì)低T3綜合征的危重癥早產(chǎn)兒應(yīng)特別關(guān)注其甲狀腺功能，必要時(shí)進(jìn)行早期的甲狀腺激素替代治療。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文編輯：姬思雨）