蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園

中國已邁過新冠肺炎疫情的至暗時刻，中國經(jīng)濟(jì)長期向好的基本面沒有改變。新冠肺炎疫情是一場大考，也是一面鏡子，醫(yī)藥健康行業(yè)由于自身的直接相關(guān)性，直接被拉在聚光燈下。

后疫情時代的醫(yī)藥健康行業(yè)，迎來新一輪的變革與機(jī)遇。其中，新冠疫情后，具備突出發(fā)展?jié)摿Φ氖强共《舅帯⒁呙缂翱贵w類藥物三大細(xì)分領(lǐng)域。

“老藥新用”與“新藥研發(fā)”成熱點

病毒感染性疾病是目前世界上發(fā)病率最高的疾病，約60%以上的傳染病是由病毒引起的，而且新的病毒不斷被發(fā)現(xiàn)，具有高度傳染性、致死率高的特點，對人類健康造成嚴(yán)重危害。

抗病毒療法是病毒感染性疾病的根本治療。當(dāng)前新冠肺炎疫情仍在全球范圍內(nèi)擴(kuò)散，抗病毒藥物的大量需求，推動相關(guān)行業(yè)領(lǐng)跑。病毒針對性的抗病毒療法客觀上提升了市場對抗病毒領(lǐng)域的關(guān)注，同時也讓業(yè)界意識到了，過往中國在該領(lǐng)域的研發(fā)投入和基礎(chǔ)配套薄弱。

全球抗病毒藥品市場2014年為449.76億美元，到2019年達(dá)到564.4億美元，預(yù)計2020年將突破750億美元，年復(fù)合增長率為8%。

縱觀抗病毒藥物市場現(xiàn)狀，目前國際市場主要布局在艾滋病、丙肝等患病率較高的領(lǐng)域;而中國市場，則基于自身乙肝患病率較高及防疫工作安排，側(cè)重于肝炎及流感布局。此外，從創(chuàng)新趨勢來看，中國正不斷從仿制藥向創(chuàng)新藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)變，而新冠肺炎疫情也促使行業(yè)通過“老藥新用”及“新藥研發(fā)”兩條路徑進(jìn)行發(fā)展。

國際上，近30年獲批的抗病毒藥物中，艾滋病藥物數(shù)量最多，其次是丙型肝炎病毒和乙肝肝炎病毒藥物。另外，還有治療流感和巨細(xì)胞病毒的藥物獲批。未來國際上也將繼續(xù)圍繞艾滋病、肝炎等主流領(lǐng)域持續(xù)進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)。

國內(nèi)抗病毒藥物用藥結(jié)構(gòu)與全球迥然不同，由于中國以乙肝市場為主導(dǎo)而非艾滋病、丙肝等，因此大量全球重磅抗病毒藥物在中國上市較晚，且規(guī)模相對較小。為根本性消除中國肝炎患者的數(shù)量，以及防范每年流感的大規(guī)模暴發(fā)，中國投入了大量經(jīng)費及人員重點在肝炎與流感領(lǐng)域進(jìn)行研究。

因而，國內(nèi)在艾滋病、皰疹等新型治療方法領(lǐng)域，主要仿制印度、美國、法國等國家的相關(guān)藥物;在丙肝、乙肝等中國患病幾率較高的領(lǐng)域，各醫(yī)學(xué)院及醫(yī)院的醫(yī)生及科研人員已經(jīng)取得不錯的成果，一些藥物正待審批上市。未來，隨著中國抗病毒原創(chuàng)藥物及科研項目逐漸落地，將進(jìn)一步拉近與國際領(lǐng)先國家的距離。

隨著新冠病毒對于中國及世界的深刻影響，抗病毒藥物整體呈現(xiàn)“老藥新用”與“新藥研發(fā)”兩大不同趨勢。

“老藥新用”的關(guān)鍵在于深度挖掘已有藥物的抗病毒活性，能夠在一定程度上加快研發(fā)速度、規(guī)避研發(fā)風(fēng)險、降低研發(fā)成本，從而迅速滿足臨床用藥需求。老藥新用未來還可以進(jìn)一步通過醫(yī)藥大數(shù)據(jù)篩選和AI活性預(yù)測，找到老藥的適應(yīng)癥拓展機(jī)會，進(jìn)而產(chǎn)出具自主知識產(chǎn)權(quán)的適應(yīng)癥專利和新藥批文。

“老藥新用”的研發(fā)途徑，不僅可以迅速挽救生命和阻斷疫情，更能從戰(zhàn)略上為中國帶來長遠(yuǎn)的社會和經(jīng)濟(jì)效益。對于難以進(jìn)行高投入的藥企而言，不失為一個低投入研發(fā)機(jī)遇。

除“老藥新用”外，創(chuàng)新性藥企也緊抓此次疫情機(jī)遇，加大對抗病毒類藥物的創(chuàng)新研發(fā)投入，搶占抗病毒類新藥的空白市場。

多聯(lián)化和多價化疫苗的好時機(jī)

中國是世界上最大的疫苗生產(chǎn)國，共有45家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，年產(chǎn)能超過10億劑次，市場份額超300億元。盡管如此，中國疫苗行業(yè)的整體創(chuàng)新實力，與疫苗強(qiáng)國相比仍有差距。

中國二類疫苗，以轉(zhuǎn)讓、仿制和bio-similar為主，廠商研發(fā)以me-too和me-better作為主流，仿制國外風(fēng)險小、收益高的成功大品種。因此，出現(xiàn)一種疫苗產(chǎn)品最多能有十多家企業(yè)同時生產(chǎn)，也存在多家企業(yè)只能生產(chǎn)一種疫苗的現(xiàn)象。這也導(dǎo)致自身重磅品種發(fā)展滯后，多聯(lián)、多價苗水平較低，目前創(chuàng)新疫苗幾乎空白，亟待提升。究其主要原因，是由于中國疫苗創(chuàng)新事業(yè)起步較晚，疫苗真正進(jìn)入市場經(jīng)濟(jì)不到20年。

整體看，中國疫苗的發(fā)展速度還是挺快。如康泰生物、沃森生物、智飛生物等企業(yè)，雖然從10多年前才開始布局研發(fā)，但研發(fā)投入均在逐年增長。根據(jù)多家企業(yè)公告，截至2018年，沃森生物累計研發(fā)投入17.27億元，康泰生物已累計研發(fā)投入11.86億元，智飛生物累計研發(fā)投入6.5億元。

多聯(lián)化和多價化疫苗憑借接種次數(shù)和接種成本少，負(fù)反應(yīng)率低，以及可覆蓋病毒的多個種型，保護(hù)率較高的優(yōu)勢，將成為疫苗的發(fā)展方向。

2019年底，國家藥監(jiān)局分別批準(zhǔn)了沃森生物的13價肺炎結(jié)合疫苗，以及廈門萬泰的2價HPV疫苗，都宣告打破外國制藥巨頭在中國的相關(guān)疫苗品種壟斷。

2020年，疫苗行業(yè)還有一系列重磅產(chǎn)品等待獲批上市，其中與疫情相關(guān)的新一代新冠疫苗方面，艾博生物研發(fā)的mRNA核酸疫苗與艾棣維欣研發(fā)的DNA疫苗分別成為國內(nèi)首款進(jìn)入臨床的該領(lǐng)域疫苗產(chǎn)品。

未來2年-3年內(nèi)，隨著多個創(chuàng)新重磅品種的獲批上市，以及me-better和first-in-class國產(chǎn)創(chuàng)新疫苗的突破，國產(chǎn)創(chuàng)新疫苗即將迎來高景氣的收獲期。

改造新型抗體將成潮流

從中長遠(yuǎn)期的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主流趨勢來看，全球藥企布局熱點領(lǐng)域之一的抗體藥物行業(yè)，未來3年-5年，也將會有極大的發(fā)展。

在腫瘤、自體免疫疾病等領(lǐng)域，抗體藥物獲得了巨大的成功，跨國巨頭也將其視作核心業(yè)務(wù)之一。作為高技術(shù)處方藥，抗體藥物本身的技術(shù)水平?jīng)Q定了其治療效果和市場價值，也因其人源化比例高、副作用低的優(yōu)勢，更受醫(yī)生和患者的青睞，成為生物藥市場的“領(lǐng)頭羊”。

目前，全球超半數(shù)的生物藥市場份額被抗體藥物占據(jù)。在全球銷售額前十的藥品中，單抗和融合蛋白類的產(chǎn)品占據(jù)了八席。

上榜的8款抗體藥物中6個為抗腫瘤藥物，主要針對PD-1等熱門靶點，抗體藥物在腫瘤治療領(lǐng)域占據(jù)越來越重要的地位。2013年-2019年，全球抗體藥物市場規(guī)模從723億美元增加1400億美元，年復(fù)合增長率約為12%，預(yù)計2020年有望突破1600億美元。

截至2020年4月，全球累計批準(zhǔn)上市92款抗體藥物，其中美國食品和藥品監(jiān)督管理局累計批準(zhǔn)上市90款，大多來自全球知名的跨國藥企。

羅氏、強(qiáng)生、艾伯維等跨國巨頭，憑借科研能力和創(chuàng)新資源優(yōu)勢，因抗體藥物技術(shù)高壁壘的特點，而占據(jù)了全球抗體藥物31%的市場份額?？贵w藥物中排名前四的羅氏、艾伯維等合計占有了60.5%的市場份額，市場集中度相當(dāng)高。

國內(nèi)抗體藥市場的特征是來者攘攘，已成為抗體藥物在研數(shù)量最多的國家，先后有200余個抗體藥物獲批臨床試驗申請，部分產(chǎn)品已完成Ⅲ期臨床試驗并提交了上市注冊申請。目前抗體藥物研究最熱門的靶點包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR等，多家企業(yè)已有此類靶點上市產(chǎn)品或產(chǎn)品處于上市審批、三期臨床等關(guān)鍵階段。

其中，君實生物、信達(dá)生物、恒瑞盛迪亞與百濟(jì)神州的四款PD-1藥物先后上市，競爭已然白熱化，未來將進(jìn)入適應(yīng)癥的“軍備競賽”。

藥企一直在尋求新的突破。隨著梯瓦和葛蘭素史克在哮喘領(lǐng)域、禮來和默沙東在抗菌抗體領(lǐng)域的新抗體藥物獲批，抗體類藥物市場將更加多樣化，市場規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)容。

不過，單抗作為抗體藥物的主要領(lǐng)域歷經(jīng)十余年的發(fā)展，技術(shù)已相對成熟，藥企為進(jìn)一步強(qiáng)化單抗的藥效和安全性，改造新型抗體將成為下一代抗體藥物的潮流。

強(qiáng)生、羅氏、安進(jìn)、艾伯維等巨頭均有布局研究新型抗體領(lǐng)域，未來偶聯(lián)、小分子、雙抗等新型抗體及聯(lián)合療法，是國際上臨床值得期待的新興技術(shù)方向。

國產(chǎn)抗體藥物雖以fast follow為主流，但藥企研發(fā)熱度很高，臨床申報領(lǐng)域廣泛。雙抗領(lǐng)域，從2013年至今，信達(dá)已與Adimab、禮來制藥、岸邁生物、韓美制藥、羅氏集團(tuán)達(dá)成過雙抗研發(fā)合作;康寧杰瑞憑借其雙抗技術(shù)平臺領(lǐng)先優(yōu)勢登陸港股，且在國內(nèi)雙抗賽道處于領(lǐng)跑位置，其布局的7款抗腫瘤藥物管線中，有6款雙特異性抗體藥物，其中4款已推進(jìn)到臨床階段;加之，恒瑞、復(fù)星、先聲這樣的國內(nèi)龍頭，雙抗正“乘風(fēng)破浪而來”。

而抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)地域分布較為集中，美國有139個ADC藥物研發(fā)產(chǎn)品領(lǐng)跑全球，中國緊隨其后，有ADC研發(fā)項目 42個。但是目前已上市的 ADC藥物均由歐美藥企包攬，中國臨床管線還以臨床一期和臨床二期為主，尚未有自主研發(fā)的 ADC 藥物上市。目前國內(nèi)比較領(lǐng)先的企業(yè)主要榮昌生物（首個進(jìn)入臨床）、百奧泰（已進(jìn)入三期）。

隨著國外重磅產(chǎn)品的專利到期以及國產(chǎn)產(chǎn)品的逐步上市，未來3年到5年，抗體藥物將會有極大的發(fā)展。