劉子云，謝 東，周 剛

支氣管擴(kuò)張癥多發(fā)生于呼吸道感染或支氣管肺炎之后，患者多有兒童時(shí)期的支氣管肺炎發(fā)病史，少數(shù)患者因先天不足而發(fā)病[1]。支氣管擴(kuò)張患者在慢性炎癥的作用下，其支氣管和支氣管周圍肺組織均遭受不同程度的損傷而最終發(fā)展為支氣管擴(kuò)張[2]，表現(xiàn)為咳嗽、咳膿痰或咯血癥狀，西醫(yī)多采用抗炎、止咳、祛痰等方法治療，臨床多存在遠(yuǎn)期療效不理想的弊端[3]。支氣管擴(kuò)張與中醫(yī)“肺癰”“咯血”“咳嗽”等病名相近，肺遭外邪侵犯或由于先天稟賦欠缺，肺氣受損而發(fā)病。肺為嬌臟，肺病日久不愈則邪氣在肺內(nèi)損耗津液，陰虛火旺灼傷肺絡(luò)，導(dǎo)致血液外溢而咳嗽、咯血，中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)采用清熱化痰、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、瀉火的治療方法[4]。本研究欲探討千金葦莖湯加減輔助治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集2018年3月—2019年9月診治的80例支氣管擴(kuò)張患者的臨床資料，按治療方式分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管擴(kuò)張的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合支氣管擴(kuò)張的中醫(yī)證候：咳嗽、痰多且稠黃，或伴有發(fā)熱、胸悶等，舌紅、苔黃、脈滑數(shù)；無重度肺功能不全或呼吸衰竭；對(duì)本研究所有用藥無過敏史；患者知情且愿意配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核、肺膿腫、慢性阻塞性肺疾病、肺不張的患者；有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者；就診前2周有激素、抗生素使用史；妊娠或哺乳期女性。對(duì)照組男22例，女18例，年齡40～65(53.25±3.24)歲，病程2～17(8.32±2.33)年，支氣管擴(kuò)張范圍：?jiǎn)蝹?cè)14例，雙側(cè)26例，其中囊狀擴(kuò)張9例，柱狀擴(kuò)張10例，靜脈曲張擴(kuò)張21例；觀察組男23例，女17例，年齡43～70(58.25±2.53)歲，病程3～16(8.54±2.16)年，支氣管擴(kuò)張范圍：?jiǎn)蝹?cè)16例，雙側(cè)24例，其中囊狀擴(kuò)張11例，柱狀擴(kuò)張12例，靜脈曲張擴(kuò)張17例。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組采用抗感染、排痰及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，使用敏感抗生素抗感染，通過機(jī)械排痰、體位排痰、祛痰藥物等多種方法聯(lián)合使用，加大排痰力度。如遇患者咯血，給予酚磺乙胺或氨甲苯酸進(jìn)行止血。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯加減治療，處方：葦莖、冬瓜仁、薏苡仁各30 g，金銀花20 g，桃仁、桑白皮、黃芩各15 g，杏仁10 g，半夏9 g，甘草6 g。如遇咯血嚴(yán)重患者，加紫珠草30 g，阿膠20 g。用法：水煎服，每天1劑，早晚各1次，250 ml/次，如加阿膠，則阿膠需烊化。所有治療均持續(xù)15 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)證候評(píng)分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對(duì)2組中醫(yī)相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。無咳嗽、胸悶、無咳痰、氣喘癥狀的患者中醫(yī)證候評(píng)分計(jì)0分；無明顯不適感，癥狀均較輕微或間歇出現(xiàn)，計(jì)1分；以上癥狀頻繁出現(xiàn)或已達(dá)中度，計(jì)2分；癥狀一直持續(xù)并影響患者活動(dòng)，計(jì)3分；癥狀嚴(yán)重，需要端坐呼吸，夜間入睡不能平臥，計(jì)4分。

1.3.2肺功能情況：肺活量(forced vital capacity， FVC)占預(yù)計(jì)值的百分比FVC% pred；第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second， FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比FEV1% pred；第一秒用力呼氣容積與肺活量比值(FEV1/FVC)。測(cè)定方法：選用肺功能儀(席勒，SP-1)，囑患者在測(cè)定過程中保持用嘴呼吸，將口唇盡可能全部罩住，確保不漏氣。囑患者在做深呼吸時(shí)，要盡力吸氣并以最快速度呼出。

1.3.3血?dú)庵笜?biāo)變化：觀察治療前后2組動(dòng)脈血二氧化碳分壓(arterial blood carbon dioxide partial pressure， PCO2)和動(dòng)脈氧分壓(partial arterial oxygen pressure， PO2)水平變化。測(cè)定方法：在患者未吸氧狀態(tài)下，囑患者保持平臥位，抽取股動(dòng)脈血1 ml，用血?dú)夥治鰞x(德國(guó)sismens，M238494)測(cè)量2組PCO2和PO2值。

1.3.4血清炎性因子水平：清晨空腹抽取患者的肘靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定白介素-4(interleukin-4， IL-4)、白介素-6(interleukin-6， IL-6)水平；采用免疫透射比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C reaction protein， hs-CRP)水平。

1.3.5不良反應(yīng)：比較2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭痛、腹瀉、皮疹。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：中醫(yī)證候顯著改善，療效指數(shù)≥70%；有效：中醫(yī)證候有所改善，療效指數(shù)30%～70%；無效：中醫(yī)證候無明顯變化，甚至加重，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組支氣管擴(kuò)張臨床療效比較[例(%)]

2.2中醫(yī)證候評(píng)分 2組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組支氣管擴(kuò)張治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2.3肺功能 2組治療后FVC% pred、FEV1% pred、FEV1/FVC指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組支氣管擴(kuò)張治療前后肺功能比較

2.4血?dú)庵笜?biāo) 2組治療后PO2較治療前升高，PCO2較治療前降低，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組支氣管擴(kuò)張治療前后動(dòng)脈血PO2和PCO2比較

2.5炎性因子水平 2組治療后炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組支氣管擴(kuò)張治療前后炎性因子水平比較

2.6不良反應(yīng) 治療后，觀察組發(fā)生惡心和腹瀉各1例，無頭痛和皮疹發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%，對(duì)照組發(fā)生惡心1例，無頭痛、腹瀉、皮疹發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是支氣管異常擴(kuò)張后形成的一種慢性化膿性炎癥，其病變主要發(fā)生在中等大小的支氣管并最終引起肺功能下降，支氣管擴(kuò)張會(huì)反復(fù)發(fā)作，逐漸加重，最終導(dǎo)致肺衰竭[7-9]。西醫(yī)主要利用抗生素治療支氣管擴(kuò)張，病情輕者可以口服抗生素，大部分患者需要靜脈滴注一種或兩種抗生素抗感染治療，而臨床療效并不明顯[10]。中醫(yī)在治療支氣管擴(kuò)張方面具有獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)，《醫(yī)學(xué)心悟》記載表明外感六邪，內(nèi)傷情志均可導(dǎo)致肺病[11]。有學(xué)者認(rèn)為肺氣陰兩虛、痰熱久蘊(yùn)是臨床上最常見的支氣管擴(kuò)張證型[12]。支氣管擴(kuò)張癥在中醫(yī)多被歸屬于“肺癰”，《醫(yī)門法律·肺痿肺癰門》表明治療肺癰需要以清肺熱為主[13]。

千金葦莖湯主治肺癰，臨床上多使用千金葦莖湯加減治療痰熱久蘊(yùn)、氣陰兩虛的支氣管擴(kuò)張癥，并多獲良效。有研究用千金葦莖湯治療肺炎并獲得了良好效果[14-15]。也有報(bào)道用千金葦莖湯輔助治療慢性阻塞性肺疾病能夠改善肺功能、提高患者生活質(zhì)量[16]。千金葦莖湯中葦莖性寒、味甘，主清肺熱，冬瓜子仁清熱、化痰、排膿，助痰濁排出；薏仁滲濕、健脾、清熱排膿，既清除有形之痰，又能從源頭上杜絕痰濁生成；金銀花清熱解毒、消腫；桃仁活血化瘀兼止咳；桑白皮、黃芩能夠宣肺止咳、清熱化痰；杏仁、半夏能夠化痰、平喘；甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥配伍，能夠化痰清熱、平喘止咳、健脾滲濕，使肺氣降，熱毒清，健脾而不生痰，則咳嗽、胸悶等癥狀均得到緩解。據(jù)藥理學(xué)研究顯示，葦莖具有解熱作用，此外還具有抗菌、鎮(zhèn)靜、提高免疫力等功效[17]；杏仁能夠作用于氣管促使其分泌相關(guān)蛋白以稀釋痰液，黃芩具有抗菌、解熱功效；甘草能夠減輕細(xì)菌內(nèi)毒素?fù)p傷機(jī)體，千金葦莖湯能夠稀釋痰液，有助于痰液順利排出；能夠緩解支氣管痙攣，還具有抗炎、殺菌功效，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，顯著改善支氣管擴(kuò)張癥患者的肺功能等。本研究結(jié)果顯示，觀察組咳嗽、痰多、咯血、胸悶、舌紅苔黃等癥狀較對(duì)照組顯著改善。

FEV1、FVC、FEV1/FVC常被用來評(píng)價(jià)肺通氣功能，能夠反映氣流受阻程度，血氧指標(biāo)PO2和PCO2可以評(píng)價(jià)患者是否缺氧及缺氧程度。付強(qiáng)恒等[18]采用千金葦莖湯加減治療重癥肺炎，結(jié)果顯示經(jīng)治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC值與血?dú)庵笜?biāo)PO2和PCO2均得到顯著改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FVC% pred、FEV1% pred、FEV1/FVC、PO2和PCO2改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示采用千金葦莖湯輔助治療支氣管擴(kuò)張癥亦能顯著改善支氣管擴(kuò)張癥患者的肺功能，提高PO2和PCO2。hs-CRP是一種敏感性好的非特異性炎性因子，其濃度變化能夠預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展?fàn)顩r。施宇衡等[19]研究發(fā)現(xiàn)，肺通氣功能受損的支氣管擴(kuò)張患者其氣道炎性因子表達(dá)較正常組顯著增加，即氣道炎癥反應(yīng)可能是造成支氣管擴(kuò)張癥患者肺功能降低的關(guān)鍵原因。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-4、IL-6及hs-CRP水平低于對(duì)照組，提示千金葦莖湯輔助治療能夠有效降低支氣管擴(kuò)張患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果顯示，2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示千金葦莖湯加減方輔助治療支氣管擴(kuò)張癥具有較高的用藥安全性。

綜上所述，千金葦莖湯輔助治療支氣管擴(kuò)張癥具有良好療效，能夠明顯改善患者癥狀，增強(qiáng)肺通氣功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，且具有較高的用藥安全性。