倪 薈 戴其軍

（1.江蘇省海安針灸推拿學(xué)校附屬醫(yī)院，江蘇南通 226600；2.江蘇南通海安市中醫(yī)院，江蘇南通 226600）

糖尿病是常見的慢性代謝性疾病，以血葡萄糖水平慢性增高為主要特征，可造成人體脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物代謝紊亂[1]。其中，2 型糖尿病多見于成年人，因此也被稱為成人型糖尿病，其典型癥狀是“三多一少”，即多食、多飲、多尿、體質(zhì)量減輕。該疾病雖然不能治愈，但長期用藥可控制病情，避免引起嚴(yán)重并發(fā)癥，有效提高患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明[2]，臨床治療時聯(lián)合使用二甲雙胍和達(dá)格列凈，可提高降糖效果，改善患者預(yù)后。本研究選取94例患者作為研究對象，探討了達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍的應(yīng)用價值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月江蘇省海安針灸推拿學(xué)校附屬醫(yī)院收治的94 例2 型糖尿病患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，每組47 例。對照組男性24 例，女性23 例；年齡38 ～77 歲，平均年齡（58.3±6.9） 歲；病程3 ～11 年，平均病程（6.2±1.4）年。試驗組男性22 例，女性25 例；年齡39 ～79 歲，平均年齡（59.4±7.3）歲；病程2 ～12 年，平均病程（6.5±1.7）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省海安針灸推拿學(xué)校附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2 型糖尿病防治指南[3]，經(jīng)OGTT 試驗和實驗室檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②符合藥物治療指征；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病或溝通障礙；②藥物過敏禁忌；③肝腎功能不全；④合并心腦血管不良事件等。

1.3 方法

患者入院后，控制飲食和體質(zhì)量，堅持適量運動，改善生活方式，積極降壓、降糖、調(diào)血脂，使用抗血小板藥物。降糖藥物的使用如下。

對照組單純使用二甲雙胍片治療（中美上海施貴寶制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20 片），口服用藥，初始劑量0.5 g，2 次/d；根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度，可每周加用0.5 g，直至維持劑量2.0 g，分次服用。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片治療（阿斯利康制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg×30 片），口服用藥，初始劑量5 mg，1 次/d；病情嚴(yán)重患者可增加劑量至10 mg。

兩組治療時間均為3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：顯效：三多一少癥狀緩解，血糖達(dá)到理想水平；好轉(zhuǎn)：三多一少癥狀減輕，血糖水平降低但未達(dá)標(biāo)；無效：血糖水平降低不明顯或繼續(xù)升高。②治療前、后，監(jiān)測血糖水平變化，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPG），糖化血紅蛋白（HbA1c），正常參考值[5]：FBG ＜6.1 mmol/L，2hPG ＜7.8 mmol/L，HbA1c 為4%～6%。③治療前、后，測定血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C），正 常 參 考 值：TC 為2.8 ～5.17 mmol/L，TG 為0.56 ～1.7 mmol/L，LDL-C 為0 ～3.1 mmol/L。④觀察用藥后的不良反應(yīng)情況，常見如低血糖、惡心、腹瀉、肝損害等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以[例 （%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

分析可知，試驗組患者治療總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 患者的治療有效率比較 [例（%）]

2.2 血糖水平比較

治療后，試驗組和對照組患者的FBG、2hPG、HbA1c水平均明顯降低，其中試驗組降低幅度更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 血脂四項指標(biāo)比較

治療后，試驗組和對照組患者的TC、TG、LDL-C 指標(biāo)均明顯降低，其中試驗組降低幅度更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 用藥不良反應(yīng)比較

用藥后，試驗組和對照組不良反應(yīng)，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

2 型糖尿病是由于胰島素分泌不足或伴有胰島素抵抗引起的血糖持續(xù)升高，典型癥狀是多食、多飲、多尿、體質(zhì)量減輕。該疾病發(fā)生后，如果沒有及時治療干預(yù)，隨著病程延長會損傷眼睛、心腎、血管、神經(jīng)等器官組織，是心腦血管疾病的危險因素。流行病學(xué)研究顯示[6]，目前國內(nèi)2 型糖尿病的患病率約為10.40%，也就是每10 人中就有1 人是糖尿病患者。由于該病早期癥狀不典型，患者多是出現(xiàn)慢性并發(fā)癥或常規(guī)體檢時才發(fā)現(xiàn)患病，因此延誤了早期治療時機。有學(xué)者研究[7]，2 型糖尿病是遺傳、環(huán)境共同作用所致，其中環(huán)境因素包括年齡增長、不良生活方式、營養(yǎng)過剩、活動量少、應(yīng)激、化學(xué)毒物攝入等。2 型糖尿病確診后，患者因體內(nèi)代謝紊亂、抵抗力降低，發(fā)生心腦血管疾病、消化道功能紊亂的概率增高。臨床治療時，不僅要降糖治療，還要根據(jù)患者的個體情況，實施降壓、調(diào)脂、抗血小板治療，保持健康的生活方式，實現(xiàn)全方位干預(yù)。如果患者處于急性期，容易出現(xiàn)嚴(yán)重高血糖、酮癥酸中毒等情況，應(yīng)該及時補液、糾正酸堿失衡。相關(guān)研究[8]指出，藥物治療時達(dá)格列凈能促進(jìn)尿糖排泄、降低血糖水平，改善2型糖尿病患者的體脂成分；相關(guān)研究中[9]，2 型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者使用達(dá)格列凈，可改善肝功能機制，可能和患者血糖、體質(zhì)量降低有關(guān)。

表2 患者治療前后的血糖水平比較（）

表2 患者治療前后的血糖水平比較（）

注：相比本組治療前，#P ＜0.05。

組別 n FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 8.8±2.4 5.4±1.3# 11.8±2.9 7.0±1.8# 9.0±1.3 6.6±0.8#對照組 47 8.6±2.2 6.1±1.5# 12.0±3.3 7.9±2.0# 8.9±1.4 7.0±1.0#χ2 0.421 2.417 0.312 2.293 0.358 2.141 P 0.674 0.017 0.755 0.024 0.720 0.034

表3 患者治療前后的血脂四項指標(biāo)比較（mmol/L，）

表3 患者治療前后的血脂四項指標(biāo)比較（mmol/L，）

注：相比本組治療前，#P ＜0.05。

組別 n TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 8.0±2.3 4.7±1.5# 3.6±1.0 1.3±0.6# 4.8±1.3 2.3±0.5#對照組 47 7.8±2.5 5.6±1.8# 3.5±1.2 1.7±0.9# 4.9±1.1 2.7±0.8#χ2 0.403 2.633 0.438 2.535 0.402 2.906 P 0.687 0.009 0.661 0.013 0.688 0.004

表4 患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

本次研究中，選取94 例患者為對象，對照組使用二甲雙胍，適用于飲食控制后血糖控制不佳的患者，作用機制可能是抑制肝糖輸出，提高周圍組織對胰島素的敏感性，降低腸壁對葡萄糖的攝取能力。和胰島素相比，二甲雙胍不會促進(jìn)脂肪合成，患者即使單獨用藥，發(fā)生低血糖的概率也比較低。結(jié)合實踐，患者口服用藥后，0.5 ～2 h 能達(dá)到血漿濃度峰值，半衰期為0.9 ～2.6 h，最后隨著尿液排出體外，12 h 內(nèi)的清除率達(dá)到90.00%以上。但是，考慮到藥物通過腎臟排泄，如果患者腎功能減退，用藥后可能導(dǎo)致藥物成分在體內(nèi)積聚，引起高乳酸血癥、乳酸性酸中毒等。達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 抑制劑，能減少葡萄糖重吸收，從而降低血糖水平。該藥物的特點是不依賴于胰島素和胰島β 細(xì)胞，能用在糖尿病的各種不同階段，即使是針對難治性2 型糖尿病也具有良好效果，用藥24 周后HbA1c 水平較基線能降低1%～1.5%[10]。此外，經(jīng)臨床證實[11]，達(dá)格列凈還具有降低血壓、體質(zhì)量、尿酸，保護(hù)腎臟、心血管功能。高瑞娟等[12]的研究顯示，對伴有心血管疾病的2 型糖尿病患者，該藥物能降低心血管和心衰的住院風(fēng)險，同時，作為患者的一線治療藥物，F(xiàn)DA組織批準(zhǔn)了該藥物在標(biāo)簽中添加“降低死亡率”的信息。

本研究結(jié)果顯示：①試驗組治療總有效率高于對照組，說明聯(lián)合用藥能發(fā)揮出協(xié)同、增效作用，提高降糖效果。使用達(dá)格列凈后，藥動力特征沒有發(fā)生改變，且不會影響二甲雙胍的血藥濃度。②治療后，試驗組患者的FBG、2hPG、HbA1c 水平和TC、TG、LDL-C 指標(biāo)更低，說明聯(lián)合用藥的降糖、調(diào)脂效果更好，有利于保護(hù)患者的臟器功能?；颊哐撬缴撸瑫淖冄鲃恿W(xué)，導(dǎo)致血脂指標(biāo)異常，例如血液黏稠度增加、血液流速減緩等。聯(lián)合用藥后，患者的血糖和血脂均改善，能避免惡性循環(huán)。③用藥期間，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，說明聯(lián)合用藥也具有安全性，不會引起更多的副作用，有利于提高用藥依從性。本次研究的不足之處是入組患者數(shù)量少，沒有進(jìn)行長期跟蹤隨訪，這兩點值得在今后深入研究。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的療效優(yōu)于單一用藥，能進(jìn)一步改善血糖和血脂水平，具有推廣價值。