何 盼 劉月濤 杜冠華 秦雪梅

1.山西大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心，太原，030006，中國

2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京，100050，中國

肌肉減少癥（sarcopenia，Sp），又名肌少癥、少肌癥、肌肉衰減癥，其定義為增齡性的骨骼肌質(zhì)量減少、肌力下降、肌功能下降［1］。肌少癥已于2016 年在第十版國際疾病分類（The International Classification of Disease，Tenth Revision，Clinical Modification，ICD-10-CM）中 獲得其獨(dú)有的疾病代碼ICD-10-CM（M62.84）［2］，這表明肌少癥已被認(rèn)為是一種獨(dú)立的實(shí)體疾病。2018 年歐洲肌少癥工作組（European Working Group on Sarcopenia in Older People，EWGSOP）對肌少癥的定義達(dá)成共識，不僅指肌肉質(zhì)量和力量的減弱，更強(qiáng)調(diào)肌肉功能的下降［3］。臨床上對肌少癥的診斷常以肌力、肌量和肌功能三個指標(biāo)，并結(jié)合影像學(xué)進(jìn)行評估。肌少癥容易造成中老年人體力活動減少，骨骼肌對骨骼結(jié)構(gòu)的刺激下降，進(jìn)而使成骨作用衰退、骨-肌單位萎縮［4］，導(dǎo)致患者跌倒和骨折風(fēng)險增加，并與心臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和認(rèn)知障礙相關(guān)，使患者日常生活質(zhì)量下降，喪失獨(dú)立生活能力，或長期需要別人照料，死亡風(fēng)險增加［5］。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肌少癥在≥65 歲老年人中患病率為20%，而在≥80 歲人群中達(dá)50%～60%［6］。目前，肌少癥逐漸引起老年醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，本文擬對肌少癥的病理機(jī)制、中西醫(yī)治療現(xiàn)狀及疾病模型三個方面進(jìn)行綜述。

1 肌少癥病理機(jī)制研究進(jìn)展

肌少癥的發(fā)生涉及多種風(fēng)險因素和機(jī)制，如老年人缺乏運(yùn)動，蛋白質(zhì)等營養(yǎng)攝入缺乏，導(dǎo)致肌肉合成阻礙……本文從神經(jīng)-肌肉接頭阻滯及運(yùn)動神經(jīng)元缺失、與肌肉蛋白降解、合成相關(guān)的信號通路三個方面對其發(fā)病機(jī)制（Fig.1）進(jìn)行綜述。

1.1 神經(jīng)-肌肉接頭阻滯及運(yùn)動神經(jīng)元缺失

運(yùn)動神經(jīng)元在肌肉運(yùn)動中發(fā)揮重要角色，隨著年齡增長，神經(jīng)元的失神經(jīng)支配會引起肌肉神經(jīng)源性障礙，支配肌肉的運(yùn)動神經(jīng)元數(shù)量及功能的衰退會直接導(dǎo)致肌肉力量以及協(xié)調(diào)性下降，是肌少癥發(fā)生的重要誘因［7］。M.Drey［8］等對肌少癥病人、健康人及肌萎縮脊髓側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）病人的神經(jīng)運(yùn)動單元數(shù)量指數(shù)（motor unit number index，MUNIX）及運(yùn)動單元大小指數(shù)（motor unit size index，MUSIX）進(jìn)行分析，結(jié)果表明肌少癥病人的MUNIX 值高于ALS 病人，低于健康人，MUNIX 與MUSIX 兩個指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)（反比例函數(shù)），MUNIX 對將來診斷和治療肌少癥有重要意義。由此可見，神經(jīng)肌肉接頭的退化及運(yùn)動神經(jīng)元的缺失與肌少癥的發(fā)生密切相關(guān)。

1.2 與肌肉蛋白降解相關(guān)的通路

1.2.1 泛素蛋白酶通路（ubiquitin proteasome pathway，UPP）

骨骼肌蛋白質(zhì)降解的主要途徑為泛素-蛋白酶體途徑。其中，MAFbx 和MuRFl 是骨骼肌泛素化蛋白酶體途徑中的限速酶。Mikael Altun［9］等研究了泛素蛋白酶通路在肌少癥大鼠中的活性，結(jié)果表明與4 月齡的成年大鼠相比，30 月齡衰老大鼠肌肉質(zhì)量明顯下降，26 S 蛋白酶系高2～3 倍；MuRF1、Atrogin/MAFbx 表達(dá)升高，通過泛素蛋白酶系蛋白降解的活力升高。王今越［10］等研究了胰島素受體底物1（insulin receptor substrate 1，IRS1）、蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB/Akt）、叉頭框蛋白O1（forkhead box protein O1，F(xiàn)OXO1）在少肌癥發(fā)生及其運(yùn)動性緩解中的作用，結(jié)果表明衰老肌肉IRS1/Akt、FOXO1 通路的生肌信號抑制且分解信號增強(qiáng)，可能通過提高（泛素蛋白酶通路）分解代謝而非降低（生肌因子途徑）合成代謝介導(dǎo)了少肌癥發(fā)生。因此，UPP 導(dǎo)致肌肉蛋白降解，在肌少癥的發(fā)生中扮演重要的角色。

1.2.2 炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)是機(jī)體對各種致炎因素引起損害而產(chǎn)生的一種基本病理過程。目前已經(jīng)證實(shí)炎性因子能促使老年肌少癥的發(fā)生［11］。炎癥標(biāo)志物如白介素-6（interleukin 6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）等在老年人機(jī)體內(nèi)顯著升高，機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇。這些炎癥因子可以加速肌肉蛋白降解，最終導(dǎo)致老年人肌肉質(zhì)量、力量及肌肉功能的降低［12］。王今越［13］等研究了p38、核因子κB（nuclear factor-kappa B，NFκB）、IL-6 在少肌癥發(fā)生及其運(yùn)動性緩解中的作用，表明運(yùn)動可以拮抗衰老引起NF-κB、IL-6 等炎癥因子變化，抑制肌肉蛋白降解引起的肌肉流失（少肌癥）。林白陽［14］等研究發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-10 濃度在老年慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肌少癥患者血漿中明顯增高，表明炎癥因子可促進(jìn)蛋白酶體對肌肉蛋白的降解，為肌肉減少癥發(fā)生的危險因素。因此，炎癥加劇被認(rèn)為是老年肌少癥發(fā)生的重要原因之一。

Fig.1 The pathological mechanisms of development of sarcopenia

1.2.3 氧化應(yīng)激

衰老是機(jī)體健康水平和維持自身內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力的退行性改變。神經(jīng)/肌肉中活性氧的積聚導(dǎo)致機(jī)體衰老、線粒體DNA 損傷和肌細(xì)胞凋亡，從而加速肌少癥的發(fā)展［15-16］。近年來研究者們從氧化應(yīng)激的角度對肌少癥進(jìn)行了研究。Ramy［17］等采用NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP 3）基因缺陷小鼠證明了由活性氧（reactive oxygen species，ROS）積累激活NLRP3 炎性小體相關(guān)酶的缺失可以減緩衰老導(dǎo)致的肌少癥及線粒體損傷。因此，氧化應(yīng)激也可介導(dǎo)肌少癥的發(fā)生發(fā)展。

1.2.4 細(xì)胞自噬

衰老還可以引起線粒體功能異常，骨骼肌氧化應(yīng)激反應(yīng)與肌細(xì)胞凋亡增加，同時骨骼肌的收縮會產(chǎn)生衰老的細(xì)胞器和毒性蛋白等。為防止肌肉過度損傷，細(xì)胞自噬激活，但自噬過度激活會加速肌肉蛋白的降解，從而誘發(fā)肌肉組織的損傷。梁計陵［18］等綜述了運(yùn)動誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在老年肌少癥康復(fù)中的研究。Tomonori Sato［19］等研究了自噬在快速老P8 小鼠 （senescenceaccelerated mouse prone 8，SAMP8）肌少癥小鼠體內(nèi)的作用。由此可見，細(xì)胞自噬是肌少癥發(fā)生發(fā)展的又一個重要成因。

1.3 與肌肉蛋白合成相關(guān)的通路

1.3.1 胰島素樣生長因子通路

胰島素樣生長因子（insulin like growth factor 1，IGF-1）具有促細(xì)胞存活及生長的作用，在骨骼肌蛋白合成中發(fā)揮重要角色［20］。Silvia Giovannini［21］等發(fā)現(xiàn)衰老所致生長激素（growth hormone，GH）和IGF-1水平降低，可致肌肉蛋白合成緩慢，肌肉質(zhì)量和力量下降，GH/IGF-1 軸的調(diào)控可阻礙老年人肌少癥的發(fā)展。

1.3.2 mTOR 信號通路

雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of the rapamycin，mTOR）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，其參與的信號通路可調(diào)控細(xì)胞生長和周期，mTOR 信號通路的激活可以促進(jìn)肌肉蛋白的合成，維持骨骼肌質(zhì)量［22］。Olivier Le Bacquer［23］等通過對比基因雙敲除真核起始因子4E結(jié)合蛋白1 和2（eukaryotic initiation factor 4E-binding proteins，4E-BP1/4E-BP2）小鼠與24 月齡的野生型小鼠，發(fā)現(xiàn)雙基因敲除小鼠四肢抓力及自主活動均增加，肌肉蛋白合成也增加，并結(jié)合LC/MS 代謝組學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)野生型衰老小鼠氨基酸穩(wěn)態(tài)、碳水化合物及脂質(zhì)代謝紊亂。mTOR 通過調(diào)控其下游靶點(diǎn)4E-BPs 來促進(jìn)肌肉蛋白合成，減緩肌少癥發(fā)生。

1.3.3 衛(wèi)星細(xì)胞的激活

衛(wèi)星細(xì)胞是骨骼肌的干細(xì)胞，位于骨骼肌纖維基底膜和肌膜之間的狹小空隙中。衛(wèi)星細(xì)胞的激活可使機(jī)體發(fā)揮自我更新和定向分化的干細(xì)胞功能，促進(jìn)肌肉蛋白合成，使衰老骨骼肌肥大，從而提升肌肉力量，延緩骨骼肌衰減［24］。卜凡［25］等研究了耐力運(yùn)動可以維持老年小鼠肌衛(wèi)星細(xì)胞的干細(xì)胞屬性，通過促進(jìn)肌纖維再生從而對骨骼肌進(jìn)行修復(fù)。

此外，目前腸道菌群與RNA 干擾（RNA interference，RNAi）技術(shù)介導(dǎo)疾病的發(fā)病機(jī)制研究成為熱點(diǎn)。腸道微生物重要的代謝物之一，短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs），在衰老機(jī)體中含量降低，SCFAs 可以增加三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）產(chǎn)生的相關(guān)蛋白通路，從而影響胰島素的功能及骨骼肌的蛋白合成［26］，因此，肌少癥的發(fā)生與腸道菌群代謝物中SCFAs 關(guān)系較為重要。Martina Casati［27］也綜述了腸道菌群紊亂，可以改變肌肉質(zhì)量、與衰老相關(guān)的炎癥和免疫、線粒體損傷與氧化應(yīng)激，以及胰島素抵抗，來影響骨骼肌穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生。研究與肌肉組成、肌纖維、肌節(jié)功能相關(guān)的RNAi 也可以更好地篩選肌少癥的發(fā)生機(jī)制［28］。另外，Iryna Rusanova［29］等綜述了與肌少癥機(jī)制相關(guān)的microRNAs，miR-21 和miR-206 在肌肉功能衰減者血清中升高；miR-146a，miR-155，miR-185 和miR-206 等在衰老骨骼肌中上調(diào)，而miR-148a和miR-434 發(fā)生下調(diào)等等。

綜上可知，肌少癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前并沒有取得全面的認(rèn)識。新技術(shù)的發(fā)展對于肌少癥的發(fā)病機(jī)制研究與詮釋提供了技術(shù)支撐。

2 肌少癥治療的研究現(xiàn)狀

2.1 西醫(yī)治療肌少癥現(xiàn)狀

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)預(yù)防和治療肌少癥主要有運(yùn)動療法、營養(yǎng)（如肌酸［30］、亮氨酸［31］等）和飲食補(bǔ)充以及藥物療法，這些方法對一些肌肉衰減綜合征患者有一定療效，但也存在局限性。運(yùn)動療法不適用于老年人，以及伴有其他疾病需要長期坐輪椅、臥床休息的患者。肌少癥的藥物治療尚處于初步探索階段，查閱美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）網(wǎng)站（https：//www.fda.gov/），尚無治療肌少癥的專屬藥物。有文獻(xiàn)報道，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensinconverting enzyme inhibitors，ACEIs）可以提高心力衰竭患者的軀體活動能力［32］；雄性激素（睪酮）水平降低可以導(dǎo)致肌肉力量和質(zhì)量的減弱，補(bǔ)充雄激素后，肌肉質(zhì)量增加，但其主要針對男性患者［33］；β受體阻斷劑可以改善衰老導(dǎo)致的肌少癥狀，尤其是肌肉質(zhì)量的缺失［34］。Tab.1 總結(jié)了上述三種藥物治療肌少癥的療效指標(biāo)。

Tab.1 Evaluation of medicine and therapeutic effects on sarcopenia

總之，西醫(yī)治療肌少癥的藥物較少，且研究所使用的藥物并不是以肌少癥為主要適應(yīng)癥。

2.2 中醫(yī)對肌少癥的認(rèn)識

傳統(tǒng)中醫(yī)并無肌少癥之稱，根據(jù)肌少癥肌肉瘦削、軟弱無力的特征，將其歸屬于“痿證”范疇，痿證是以肢體筋脈弛緩，軟弱無力，不得隨意運(yùn)動，日久而致肌肉萎縮或肢體癱瘓為特征的病證。中醫(yī)古籍中與肌量、肌力減少，肌功能下降的病證還有“肌極”“虛勞”等?！端氖バ脑础酚性疲骸凹∪庹?，脾土之所生也，脾氣盛則肌肉豐滿而充實(shí)”［35］?！短绞セ莘健吩唬骸捌⑽刚?，水谷之精，化為氣血，氣血充盛，營衛(wèi)流通，潤養(yǎng)身形，榮于肌肉也?！笨梢娖⑴c肌肉的關(guān)系非常密切［36］。脾主運(yùn)化為氣血生化之源；腎藏先天之精，主骨生髓。由此，肌少癥病位在肌肉，其病機(jī)可能在于年老腎衰、脾胃虛損、氣血虧虛等。

根據(jù)中醫(yī)對肌少癥的病機(jī)認(rèn)識，梁清月［37］等研究了加減八珍湯聯(lián)合營養(yǎng)支持對老年性骨骼肌減少癥患者的療效，結(jié)果表明與對照組同期比較，試驗(yàn)組治療后肌肉功能提高，步速、日常生活能力（activities of daily living，ADL）升高。溫春瑜［38］等對補(bǔ)中益氣湯加減輔助治療老年肌少癥的臨床療效進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示治療后，觀察組肌肉質(zhì)量、肌肉力量、身體活動功能和日常生活能力均明顯高于對照組。八珍湯［39］、補(bǔ)中益氣湯加減輔助治療老年肌少癥，可有效改善患者軀體功能，增強(qiáng)肌肉力量，改善日常生活能力。徐劃萍［40］等研究了補(bǔ)腎益氣方（由制何首烏、肉蓯蓉、黃芪和黨參四味中藥組成）可以增加D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老大鼠的運(yùn)動能力，提高骨骼肌線粒體數(shù)量及體積；王新梅［41］等研究了天麻多糖（gastrodia elata polysaccharide，GEP）可以提高D-半乳糖致衰老大鼠的肌肉力量和骨骼肌肌纖維橫截面積。分析鄧鐵濤教授治療脾胃肌病的處方，在治療脾胃肌肉疾病中的高頻藥類以補(bǔ)益藥為主，單味藥物應(yīng)用頻次較高的前8 味藥物依次是黃芪、五爪龍、甘草、白術(shù)、陳皮、黨參、茯苓及升麻［42］?？梢?，中醫(yī)治療肌少癥以益氣健脾、氣血雙補(bǔ)為主，輔以補(bǔ)腎。通過辨證論治，選擇合適的中藥復(fù)方來取得療效。

3 肌少癥的疾病模型及評價研究現(xiàn)狀

3.1 地塞米松誘導(dǎo)肌少癥模型

地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素，有研究顯示長期注射地塞米松可導(dǎo)致肌肉質(zhì)量衰減和肌肉力量減弱［43］。地塞米松誘導(dǎo)的肌少癥表現(xiàn)為體重下降、骨骼肌萎縮和胰島素抵抗。王叢叢［44］等通過對昆明小鼠皮下注射地塞米松注射液10 mg·kg-1，發(fā)現(xiàn)連續(xù)注射10 天，從體成分分析、肌肉力量（抓力儀）、肌肉功能（轉(zhuǎn)棒疲勞儀）三個方面進(jìn)行評價，體成分中肌肉質(zhì)量下降，小鼠的最大抓力顯著下降，轉(zhuǎn)棒掉落次數(shù)明顯增加，肌少癥模型復(fù)制成功。王月兵［45］等通過對昆明小鼠皮下注射地塞米松5 mg·kg-1，發(fā)現(xiàn)連續(xù)19 天后，小鼠肌肉質(zhì)量和肌肉力量均明顯低于空白組。但是激素造成的肌少癥模型更關(guān)注長期注射、服用激素的人群，不能反映衰老所致的肌少癥。

3.2 限制運(yùn)動導(dǎo)致肌少癥模型

王全全［46］等通過固定24 月齡C57BL/6 的小鼠頭部和前肢，軀干與后肢與地面呈30°，導(dǎo)致小鼠運(yùn)動缺失，腓腸肌濕重及肌纖維的橫截面積下降，造成肌少癥模型，并研究了人臍帶華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞治療肌肉衰減綜合征。但這種方式更多研究的是航天員長期處于失重狀態(tài)下肌肉質(zhì)量的變化，不是由于年齡的增長這種生理狀況而導(dǎo)致的肌肉衰減，不能很好的模擬增齡性的衰老所致肌肉質(zhì)量、力量和功能下降。

3.3 D-半乳糖誘導(dǎo)肌少癥模型

D-半乳糖大量注射機(jī)體后導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞內(nèi)D-半乳糖無法被代謝而出現(xiàn)積累，從而累積大量活性氧，目前作為一種公認(rèn)的、快速且經(jīng)濟(jì)的衰老模型制備藥物［47-48］。有研究［49］以D-半乳糖誘導(dǎo)肌肉衰減綜合征模型，對C57BL/6 小鼠腹腔注射D-半乳糖400 mg·kg-1，連續(xù)55 天，體成分中肌肉質(zhì)量下降，轉(zhuǎn)棒掉落時間增加。

3.4 自然衰老大小鼠肌少癥模型

采用自然衰老的大小鼠研究肌少癥可以更好地反映隨著年齡的增長而導(dǎo)致的肌肉衰減，肌少癥模型實(shí)驗(yàn)研究中常采用的自然衰老大小鼠品系有Wistar大鼠、SD 大鼠、C57BL/6 小鼠、BALB/c 小鼠，月齡有20 月齡、24 月齡、26 月齡等。Mohammed Mukhram Azeemuddin［50］等對比20 月齡Wistar 大鼠與3 月齡的青年大鼠，從肌肉質(zhì)量、自主活動及耐力訓(xùn)練三個指標(biāo)評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，衰老大鼠的腓腸肌質(zhì)量明顯下降，肌肉病理學(xué)切片顯示腓腸肌纖維數(shù)量變少，肌肉力量及自主活動均減弱。Olivier Le Bacquer［23］的研究表明了24 月齡衰老的BALB/C 野生型小鼠腓腸肌質(zhì)量和握力明顯低于4E-BP1/4E-BP2 雙敲除小鼠。B.M.Meador［51］等采用自然衰老20 月齡的SD 大鼠作為肌少癥模型組，研究了綠茶中多酚類化合物表兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin-3-gallate，EGCG）對其骨骼肌的影響，結(jié)果表明，模型組大鼠腓腸肌質(zhì)量明顯降低。

3.5 基因敲除小鼠模型

Sathyaseelan S.Deepa［52］等研究了Cu/Zn 超氧化物歧化酶基因敲除的小鼠表現(xiàn)出高度的氧化應(yīng)激及線粒體損傷，可以加速肌少癥的發(fā)生。此外，NLRP3 基因敲除的C57BL/6J 小鼠［17］、雙基因敲除4E-BP1/4EBP2 的 BALB/c 小鼠［23］也被用來研究肌少癥的病理機(jī)制。

綜上所述，藥理實(shí)驗(yàn)研究中常用的肌少癥模型雖然選擇的大小鼠品系、采用的誘導(dǎo)因素不同，但評價指標(biāo)大多數(shù)圍繞肌肉質(zhì)量、肌肉力量和肌肉功能三個方面進(jìn)行評價，與臨床診斷較為接近。肌肉質(zhì)量可以通過體成分分析儀得出肌肉含量，或?qū)﹄枘c肌稱重、觀察肌纖維的橫截面病理切面中肌纖維數(shù)目和大小等來評價。肌肉力量常采用大小鼠抓力儀或握力計進(jìn)行測量。肌肉功能可以通過轉(zhuǎn)棒疲勞儀的掉落次數(shù)、自主活動能力等指標(biāo)評價?？傊?，研究肌少癥選擇合適的疾病模型，應(yīng)從多方面綜合評價，旨在為肌少癥的發(fā)生機(jī)制研究及治療藥物的篩選奠定基礎(chǔ)。

4 展望

肌少癥是目前常見且重要的老年綜合征，嚴(yán)重影響老年人的健康及生活質(zhì)量，在老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域越來越受關(guān)注。本文對肌少癥的病理機(jī)制、目前中西醫(yī)的治療現(xiàn)狀以及肌少癥的疾病模型進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)藥理實(shí)驗(yàn)研究中肌少癥的模型較多，但評價指標(biāo)均是圍繞肌肉質(zhì)量、力量及功能三個方面；肌少癥發(fā)生的病理機(jī)制較為復(fù)雜，涉及通路繁多；西醫(yī)治療肌少癥選用的藥物并不是以肌少癥為主要適應(yīng)癥，成分單一，且有些療效不明顯。

中醫(yī)藥文化博大精深，中藥復(fù)方具有多成分、多靶點(diǎn)、存在協(xié)同作用的特點(diǎn)，符合疾病發(fā)生的復(fù)雜機(jī)理，因此，可以從中醫(yī)藥寶庫中挖掘預(yù)防和治療肌少癥的中藥復(fù)方。本文提出以下研究思路：①肌少癥是基于衰老的基礎(chǔ)上發(fā)生肌肉衰減的一種老年性疾病，單一因素較難反映疾病特征，因此可通過復(fù)合因素來造模，如D-半乳糖結(jié)合限制運(yùn)動等；②通過復(fù)制合理的動物模型，給予“益氣健脾、氣血雙補(bǔ)”的中藥復(fù)方，如八珍湯、十全大補(bǔ)湯、補(bǔ)中益氣湯加減等等，結(jié)合與中藥“整體觀”相符合的代謝組學(xué)技術(shù)，對治療肌少癥的藥物進(jìn)行生物效應(yīng)評價；③針對肌少癥病理機(jī)制復(fù)雜的特點(diǎn)，可借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)推測作用機(jī)制，并通過肌源細(xì)胞C2C12 進(jìn)行驗(yàn)證，或基因敲除小鼠驗(yàn)證相關(guān)通路；④采用血清藥物化學(xué)、譜效相關(guān)等技術(shù)闡明中藥治療肌少癥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，明確活性部位或活性成分。通過以上研究，可對中藥治療肌少癥進(jìn)行全面的質(zhì)效評價，揭示肌少癥的發(fā)生機(jī)制，闡明復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為研究預(yù)防和治療肌少癥的藥物開辟新途徑。