任 磊，蔣瑾瑾，劉燕麗

(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院兒科，上海 200433)

兒童后天免疫系統(tǒng)較薄弱，對(duì)外界病原體抵抗力差，易受細(xì)菌或病毒侵襲。常見兒童感染性疾病包括麻疹、流行性腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎、中毒型細(xì)菌性痢疾和結(jié)核病等。治療兒童感染性疾病最常用的抗菌藥物為青霉素類、頭孢菌素類藥物[1]。采用抗菌藥物治療兒童感染性疾病時(shí)需要特別注意兒童體質(zhì)的特殊性[2]，用藥時(shí)間過長(zhǎng)或過短均會(huì)產(chǎn)生不良影響?？咕幬锸褂靡话愠掷m(xù)到患兒體溫恢復(fù)正常，癥狀消失3 d內(nèi)，切勿過分依賴抗菌藥物，而應(yīng)特別重視兒童自身的免疫功能鍛煉[3-5]。C反應(yīng)蛋白(CRP)及血清淀粉樣蛋白A(SAA)的檢測(cè)在臨床上常用于反映機(jī)體感染情況[6-9]，但是鮮有關(guān)于二者與抗菌藥物使用時(shí)間的關(guān)系研究。本研究對(duì)本院接診的182例細(xì)菌感染患兒的CRP、SAA水平及抗菌藥物使用時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年1月至2019年1月收治的182例細(xì)菌感染患兒作為細(xì)菌感染組，其中男103例，女79例；平均(6.4±2.4)歲；臨床診斷為肺炎115例，細(xì)菌性痢疾44例，尿路感染23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌培養(yǎng)陽性，PCR病原體檢測(cè)和真菌培養(yǎng)排除支原體或真菌感染；肺炎患兒抗菌藥物治療有效；確診為敗血癥或膿毒血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道病毒聯(lián)合檢測(cè)陽性；先天性心臟??；繼發(fā)于醫(yī)源性感染和術(shù)后感染。所有患兒家屬均同意患兒參與本研究，并簽署知情同意書。選擇同期本院30例體檢健康兒童作為對(duì)照組。將182例細(xì)菌感染患兒按照不同分組標(biāo)準(zhǔn)分為不同亞組：(1)根據(jù)臨床抗菌藥物常規(guī)使用方法[10-12]，將細(xì)菌感染組分為使用抗菌藥物0 h、12 h、3 d、5 d、7 d幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)。(2)根據(jù)抗菌藥物用藥方式，將細(xì)菌感染組分為單用組(n=142，青霉素類抗菌藥物、頭孢菌素類抗菌藥物或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物)，二聯(lián)組(n=24，青霉素類抗菌藥物+頭孢菌素類抗菌藥物、頭孢菌素類抗菌藥物+大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、青霉素類抗菌藥物+大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物)和三聯(lián)組(n=16，青霉素類抗菌藥物+頭孢菌素類抗菌藥物+大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物)。(3)按照青霉素類抗菌藥物使用劑量，將細(xì)菌感染組分為低劑量組(n=15，每次20 000～<30 000 U/kg)、中劑量組(n=36，每次30 000～<50 000 U/kg)和高劑量組(n=12，每次50 000～100 000 U/kg)。(4)按照頭孢菌素類抗菌藥物給藥途徑，將細(xì)菌感染組分為靜脈滴注組(n=34)、口服組(n=28)和肌肉注射組(n=10)。各組研究對(duì)象年齡、性別、基礎(chǔ)疾病情況等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有患兒分別在給予抗菌藥物0 h、12 h、3 d、5 d、7 d 時(shí)各取空腹外周靜脈血2 mL，對(duì)照組一次性采集空腹外周靜脈血3 mL，分離血清，-80 ℃保存待測(cè)。

1.2.2CRP檢測(cè) 靜脈血標(biāo)本置于含乙二胺四乙酸二鉀的抗凝管中，采用免疫透射比濁法在Quick Read go CRP定量分析儀 (上海基恩科技有限公司) 上進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑為儀器原裝配套試劑(批號(hào):20180525)，CRP≥5 mg/L判斷為陽性。所有操作嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)說明書和SOP文件進(jìn)行。

1.2.3SAA檢測(cè) 采用SAA定量試劑盒(深圳市國(guó)賽生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：20180306)進(jìn)行SAA檢測(cè)，依據(jù)說明書進(jìn)行操作，做好記錄,SAA水平>10 mg/L判斷為陽性。

1.3觀察指標(biāo) 不同用藥方式、給藥途徑、使用劑量情況下，對(duì)比不同抗菌藥物使用時(shí)間患兒血中CRP、SAA的水平。

2 結(jié) 果

2.1細(xì)菌感染組使用抗菌藥物0 h時(shí)與對(duì)照組CRP、SAA水平比較 對(duì)照組CRP、SAA分別為(5.2±2.3)、7.5(4.9,9.8)mg/L，細(xì)菌感染組使用抗菌藥物0 h時(shí)CRP、SAA分別為(50.9±13.8)、312.6(296.7,323.7)mg/L，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同用藥時(shí)間及用藥方式下CRP、SAA水平比較 與對(duì)照組比較，除單用抗菌藥物7 d時(shí)，細(xì)菌感染組不同用藥時(shí)間及用藥方式下CRP和SAA水平出現(xiàn)不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。細(xì)菌感染組中，與使用抗菌藥物0 h時(shí)比較，使用抗菌藥物不同時(shí)間后CRP和SAA出現(xiàn)不同程度降低。使用抗菌藥物3、5、7 d時(shí)，CRP和SAA水平明顯低于使用抗菌藥物0 h時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同用藥方式下，使用抗菌藥物12 h時(shí)CRP水平從低到高依次為三聯(lián)、二聯(lián)、單用，SAA水平則在二聯(lián)時(shí)較高，其次為單用；使用抗菌藥物3、5、7 d時(shí)CRP及SAA水平從低到高依次為單用、二聯(lián)、三聯(lián)。見表2。

表2 不同用藥時(shí)間及用藥方式下CRP、SAA水平比較或M(P25，P75)，mg/L]

2.3不同用藥時(shí)間及不同劑量青霉素類抗菌藥物治療下CRP、SAA水平比較 除使用中劑量和高劑量抗菌藥物7 d時(shí)，與對(duì)照組比較，細(xì)菌感染組不同用藥時(shí)間及不同劑量青霉素類抗菌藥物治療下CRP和SAA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。細(xì)菌感染組使用抗菌藥物12 h時(shí)，CRP水平以高劑量、中劑量、低劑量依次升高，SAA水平以低劑量、中劑量、高劑量依次降低；使用抗菌藥物3、5、7 d時(shí)，CRP及SAA水平中劑量、高劑量、低劑量依次升高。見表3。

表3 不同用藥時(shí)間及不同劑量青霉素類抗菌藥物治療下CRP、SAA水平比較或M(P25，P75)，mg/L]

2.4不同用藥時(shí)間及不同給藥途徑下CRP、SAA水平比較 除使用抗菌藥物7 d時(shí)，與對(duì)照組比較，細(xì)菌感染組不同用藥時(shí)間及不同給藥途徑下CRP和SAA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同給藥途徑下，CRP及SAA水平由低到高依次為靜脈滴注、肌肉注射、口服。見表4。

表4 不同用藥時(shí)間及不同給藥途徑下CRP、SAA水平比較或M(P25,P75，mg/L]

3 討 論

CRP、SAA作為感染性疾病診斷中的參考指標(biāo)，相對(duì)于病原體檢測(cè)，具有更靈敏、簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)[13-14]，但CRP、SAA水平與抗菌藥物使用時(shí)間之間的關(guān)系尚未得到充分研究。

本研究結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組使用抗菌藥物0 h 時(shí)CRP、SAA水平明顯高于對(duì)照組，這一數(shù)據(jù)結(jié)果表明二者均可作為細(xì)菌感染性疾病診斷的指標(biāo)。在分析抗菌藥物使用時(shí)間與CRP、SAA水平關(guān)系方面，隨著抗菌藥物使用時(shí)間增加，CRP、SAA在血液中的水平出現(xiàn)不同程度降低，這一結(jié)果表明，一定時(shí)間范圍內(nèi)，抗菌藥物使用時(shí)間越長(zhǎng)，其效果越明顯。且用藥方式、給藥途徑及用藥劑量不同，CRP、SAA水平均會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而明顯降低，直到抗菌藥物使用7 d時(shí)恢復(fù)正常。同一時(shí)間段，不同給藥方式、用藥劑量，患兒體內(nèi)CRP、SAA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這一研究結(jié)果表明CRP、SAA水平可以用于評(píng)估治療效果及抗菌藥物使用時(shí)間，避免細(xì)菌感染用藥時(shí)間過長(zhǎng)出現(xiàn)不良反應(yīng)，或是使用時(shí)間太短而耽誤最佳救治時(shí)機(jī)造成嚴(yán)重的后果。

本研究患兒僅包括肺炎、尿路感染和細(xì)菌性痢疾這3種疾病，其他在兒童中較為常見的細(xì)菌感染性疾病，如麻疹、結(jié)核病、流行性腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎等尚未涉及。本課題組將在進(jìn)一步研究中收集更多病例進(jìn)行研究分析，獲得綜合性研究結(jié)果。此外，本研究中抗菌藥物聯(lián)用方式較為寬泛，抗菌藥物不同劑量及給藥方式也只選擇了兩種抗菌藥物，臨床中使用的抗菌藥物遠(yuǎn)不止于這幾類，在進(jìn)一步研究中可以更具體地展開，以得出更科學(xué)的結(jié)論。

4 結(jié) 論

CRP、SAA水平與細(xì)菌感染兒童抗菌藥物使用時(shí)間關(guān)系密切，在合理使用時(shí)間范圍內(nèi)，抗菌藥物使用時(shí)間越長(zhǎng)，CRP、SAA水平降低越明顯，治療效果越好。