鄭如祎

通標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)（上海）有限公司 上海 200233

由于藥品直接關(guān)乎到人們的生命健康，藥物的安全性就成了人們關(guān)注的重點(diǎn)。除了藥品生產(chǎn)過(guò)程中的可能引入的雜質(zhì)會(huì)造成用藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)，藥品在貯藏或運(yùn)輸過(guò)程中都可能引入雜質(zhì)，對(duì)其有效性和安全性產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，藥品包裝材料對(duì)藥物的影響不容忽視。要對(duì)藥品進(jìn)行合理包裝，這就需要對(duì)包裝材料進(jìn)行選擇，既要考慮藥品和包裝材料各自的性質(zhì)，也要保證與藥品的相容性，才能夠保證藥品包裝的科學(xué)和安全，并且發(fā)揮藥品的有效作用。

1 藥品包裝材料的種類分析

在進(jìn)行藥品包裝時(shí)涉及到的材料種類比較多。通?？梢杂袕椥泽w的包裝材料，例如藥用氯化/溴化丁基橡膠塞，塑料包裝材料，例如多層共擠袋和塑料安瓿瓶等，金屬包裝材料，例如藥用鋁管，玻璃包裝材料，例如中/高硼硅玻璃安瓿瓶，預(yù)灌封注射器的玻璃針筒等等，另外也可以采取紙質(zhì)、陶瓷類的包裝材料。當(dāng)下使用較多的藥用玻璃都是經(jīng)過(guò)處理的鈉鈣玻璃、硼硅隔離玻璃，企業(yè)在進(jìn)行藥品包裝時(shí)，包裝材料的選擇非常的重要，可以根據(jù)藥品的理化性質(zhì)來(lái)進(jìn)行綜合分析，再比如塑料材料不易破裂，而且質(zhì)量相對(duì)較輕，被廣泛的應(yīng)用。當(dāng)前構(gòu)成包裝藥品的塑料容器材料通常具有聚碳酸酯、聚偏二氯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯以及聚乙烯等[1]。

2 藥品包裝的選擇

2.1 選擇包裝的材料

在進(jìn)行藥品包裝材料選擇時(shí)，既要保證藥品的有效運(yùn)輸存儲(chǔ)，而且也能夠滿足臨床的使用，因此必須要保證包裝的容器不與被包裝的藥品產(chǎn)生反應(yīng)避免藥品包材結(jié)合生產(chǎn)新的雜質(zhì)，在選擇藥品包裝材料時(shí)應(yīng)選擇對(duì)藥品不產(chǎn)生吸附作用的包材，才能夠起到對(duì)藥品的保護(hù)作用，延長(zhǎng)使用期限確保藥品的質(zhì)量。與此同時(shí)，進(jìn)行藥品包裝材料選擇時(shí)必須要堅(jiān)持可靠、安全以及使用方面的原則。由于不同廠家之間的產(chǎn)品存在著一定的差異性，而且模具的質(zhì)量也參差不齊，這就必須要遵循藥品包裝材料使用的原則，確保包裝的可靠性和安全性。比如瓶子的薄厚，各個(gè)廠家生產(chǎn)的都有所差異，而且瓶蓋的匹配優(yōu)劣也會(huì)不同。在選擇玻璃容器作為藥品的容器時(shí)，一旦劑型不同，那么選擇的原則也會(huì)有所差異。對(duì)于注射劑等可以選用藥用玻璃。藥用玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性比較強(qiáng)，而且還具有較強(qiáng)的透明度和清潔度，方便于檢查液體[2]。

2.2 要慎重的考慮藥品的穩(wěn)定性以及與藥品的相容性研究

為了保證藥品的安全性，在進(jìn)行藥品包裝材料選擇時(shí)需要做好相容性研究。才能夠?qū)λ幤愤M(jìn)行科學(xué)合理的保護(hù)，比如對(duì)于一些需要避光存儲(chǔ)的藥物要充分的考慮到藥品包裝的避光性。對(duì)于一些塑料包裝的材料，要考慮到水分氧氣的滲入水蒸氣等發(fā)揮性藥物的滲透出等等。最后要考慮到塑料對(duì)藥品是否產(chǎn)生吸附作用，由于塑料中含有一定比例的添加劑，并且在進(jìn)行塑料加工時(shí)會(huì)釋放出一定的化學(xué)物質(zhì)，某些小分子的化合物可能會(huì)揮發(fā)，但是某些化合物可能會(huì)殘留在塑料中，因此為了避免對(duì)藥物產(chǎn)生影響，需要充分的考慮到塑料是否與藥物產(chǎn)生了相互作用，這種相互作用包含包裝材料對(duì)藥物的吸附。

3 藥品包裝材料選擇遵循的原則分析

由于藥品的質(zhì)量與人民的生命健康息息相關(guān)，因此在進(jìn)行藥品的包裝材料選擇時(shí)必須要慎重，要多方面考量，并進(jìn)行包裝材料與藥品相容性的研究，具體應(yīng)該遵循以下幾方面原則。

3.1 對(duì)藥品具有保護(hù)功能

在進(jìn)行藥品包裝材料容器選擇時(shí)，必須要考慮到對(duì)藥品的保護(hù)功能。同時(shí)要考慮到藥品包裝材料容器的特性等相關(guān)內(nèi)容[3]。

3.2 考慮到藥品包裝配合其他的包裝物

為了保證藥品的化學(xué)穩(wěn)定性，在進(jìn)行藥品包裝材料選擇時(shí)也要配合其他的包裝物，才能夠有效地降低轉(zhuǎn)移性，并且把生物數(shù)控制在一定的范圍之內(nèi)，才能夠保證包裝材料無(wú)生物意義上的活性，而且具有良好的足養(yǎng)足水以及抗沖擊的性能。

3.3 要對(duì)包裝材料和藥品進(jìn)行相容性研究

在進(jìn)行藥品包裝材料選擇時(shí)必須要結(jié)合藥物的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行判斷和分析，最后要保證藥物的穩(wěn)定性，無(wú)論是藥品包裝材料的選擇還是藥物的相容性研究，都是為了保證藥物的穩(wěn)定性。因此可以通過(guò)選擇合適的提取溶劑模擬實(shí)際使用的情況和對(duì)穩(wěn)定性藥品進(jìn)行全面的可提取物和浸出物研究，來(lái)了解包裝是否合適、是否對(duì)藥品產(chǎn)生了影響。比如利用金屬材料進(jìn)行包裝時(shí)，要充分的考慮到金屬離子是否會(huì)影響到藥物的澄清度、顏色變化等理化性質(zhì)，而藥物是否會(huì)對(duì)金屬材料有腐蝕作用。對(duì)于玻璃的容器，要考慮到玻璃中的堿性離子是否會(huì)影響到藥液中的pH值，造成由于pH值的變化降低了藥物的有效性。在使用彈性體材料時(shí)，要充分考慮到藥品基質(zhì)中的有機(jī)相成分或者含脂類成分是否會(huì)使藥用膠塞中的添加劑遷移到藥品中增加了藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)[4]。如果藥品選擇了不合適的包裝材料，勢(shì)必會(huì)對(duì)藥品的安全性和有效性產(chǎn)生影響。例如對(duì)于玻璃的包裝材料，配方中的金屬離子可能會(huì)與注射劑發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致藥物溶液顏色變深、可能產(chǎn)生沉淀造成藥物降解，另一方面，在玻璃包裝容器的生產(chǎn)工藝中，底部和頸部等部位的化學(xué)耐受性通常相較于其他受熱部位會(huì)較低，更容易造成結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致玻璃脫片從而引發(fā)在實(shí)際臨床使用過(guò)程中的安全隱患[5]。對(duì)于彈性體材質(zhì)，在其生產(chǎn)工藝中會(huì)添加增塑劑、抗氧化劑、硫化劑等添加劑，這些添加劑可能會(huì)在穩(wěn)定性放置的過(guò)程中浸出到藥品中，導(dǎo)致藥物中的活性物質(zhì)加速降解或者可能與藥物成分反應(yīng)生成新的雜質(zhì)[6]。對(duì)于塑料材質(zhì)的包裝材料，塑料材質(zhì)可能會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生吸附作用使藥物的濃度不穩(wěn)定從而降低臨床用藥的療效，與其他材質(zhì)有所不同的是，塑料材質(zhì)屬于半透性材質(zhì)，外層標(biāo)簽中的粘合劑或印刷在外層的油墨，都可能隨時(shí)間逐漸滲透至藥物溶液中，增加額外的安全性風(fēng)險(xiǎn)[7]。對(duì)于預(yù)灌封的包裝材料，其針頭中可能有鎢元素殘留，鎢元素可能會(huì)造成含蛋白質(zhì)藥物的降解從而降低藥物的有效性。另外同一藥物會(huì)有不同的劑型，對(duì)于給藥途徑不同，藥物制劑與包材發(fā)生反應(yīng)的可能性也是各不相同的，按其不同的給藥途徑分為高中低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。如經(jīng)口鼻吸入的氣霧劑噴霧劑、經(jīng)皮吸收的軟膏及貼劑等都屬于高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，注射液、眼用制劑等都屬于中風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，注射用無(wú)菌粉末、口服片劑、口服溶液等應(yīng)屬于低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)[6]。因此對(duì)于不同類型的包材和藥物劑型給藥途徑的不同就需要對(duì)藥品及其包裝材料的相容性進(jìn)行充分的研究，能夠了解變化的規(guī)律，并且選擇合適的包裝材料、包裝的形式以及容器裝置。只有充分的了解到藥品包裝對(duì)藥品穩(wěn)定性所產(chǎn)生的影響，并且選擇合適的藥品包裝材料，才能夠真正的提高包裝的質(zhì)量，保證對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行保護(hù)，減少由于包材選擇不當(dāng)所造成與藥品相容性產(chǎn)生的問(wèn)題。

3.4 要判斷藥品包裝對(duì)藥品的安全性和有效性是否產(chǎn)生影響

藥品與包裝材料的研究分為可提取物和浸出物研究。對(duì)于如何評(píng)價(jià)藥品與包材的相容性是否良好，主要應(yīng)考慮浸出物研究中檢出的雜質(zhì)對(duì)藥品的安全性和有效性等潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。此類安全性評(píng)價(jià)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，應(yīng)由專業(yè)的毒理學(xué)家結(jié)合藥品的配方、給藥途徑、每日最大用量等多方面綜合評(píng)價(jià)，給出化合物的每日允許最大暴露量等相關(guān)毒理數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]。

4 結(jié)語(yǔ)

在進(jìn)行藥品包裝時(shí)涉及到的材料種類比較多，既有彈性體包裝材料，也有金屬包裝材料，玻璃包裝材料以及塑料包裝材料。在進(jìn)行藥品包裝時(shí)，應(yīng)該多方面考慮，做到利于運(yùn)輸存儲(chǔ)對(duì)所包裝的藥物具有保護(hù)性，而且也要結(jié)合藥品的整體性能對(duì)其有功能性，確保包裝材料與藥品的相容性良好。在進(jìn)行藥品包裝材料的選擇以及藥品相容性研究時(shí)應(yīng)該結(jié)合包裝材料的本身的性質(zhì)、藥品的配方、劑型、臨床的給藥途徑多方面考量。保證藥品包裝具有一定的穩(wěn)定性，確保藥品的總體質(zhì)量。