曾淑英

摘 要 目的：探討咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的作用。方法：回顧性選取胎齡<32周、年齡初生至6 h的早產(chǎn)兒100例，依據(jù)治療方法分為干預(yù)組（n=50）和對照組（n=50）。兩組予常規(guī)治療，對照組僅給予肺表面活性物質(zhì)，干預(yù)組給予肺表面活性物質(zhì)+咖啡因。比較兩組血氣分析、呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間、住院時間和支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)組治療后較治療前的PO2、pH、FiO2升高幅度、PCO2降低幅度均顯著高于對照組（P<0.05）；呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間和住院時間均顯著短于對照組（P<0.05）；支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：采用咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的作用較單獨肺表面活性物質(zhì)顯著。

關(guān)鍵詞 早產(chǎn)兒 支氣管肺發(fā)育不良 咖啡因 肺表面活性物質(zhì)

中圖分類號：R971.7； R722.6 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）21-0031-03

Caffeine combined with pulmonary surfactant for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in 50 premature infants

ZENG Shuying*

（Department of Neonatology， the Peoples Hospital of Ganzhou， Jiangxi Ganzhou 3410000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of caffeine combined with pulmonary surfactant on the prevention of bronchopulmonary dysplasia in premature infants. Methods： A total of 100 premature infants （<32 weeks gestational age and 6 hours gestational age） were randomly divided into an intervention group （n=50） and a control group （n=50）. The two groups were given routine treatment， while the control group was given only pulmonary surfactant， and the intervention group was given pulmonary surfactant + caffeine. Blood gas analysis， apnea time， oxygen inhalation time， mechanical ventilation time， hospitalization time and bronchopulmonary dysplasia were compared between the two groups. Results： The levels of PO2， pH， FiO2 and PCO2 were significantly higher， the times for apnea， oxygen inhalation， mechanical ventilation and hospitalization were significantly shorter and the incidence of bronchopulmonary dysplasia was significantly lower in the intervention group than the control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of caffeine combined with pulmonary surfactant on the prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants is significantly higher than that of pulmonary surfactant alone.

KEy WORDS premature infant； bronchopulmonary dysplasia； caffeine； pulmonary surfactant

支氣管肺發(fā)育不良是一種慢性肺疾病，其病因及發(fā)病機制復(fù)雜，早期病死率高，晚期伴有呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)的不良結(jié)局，嚴重影響早產(chǎn)兒存活率及生活質(zhì)量[1-2]。因此，早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治至關(guān)重要。目前針對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良尚無理想的治療策略[3]。本文旨在研究早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的預(yù)防措施，指導(dǎo)臨床治療，減少平均住院日，提高早產(chǎn)兒生存質(zhì)量，減輕家庭的經(jīng)濟負擔，提高社會效益。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年11月—2019年11月我院收治的胎齡<32周、年齡初生至6 h的早產(chǎn)兒100例，依據(jù)治療方法分為干預(yù)組（n=50）和對照組（n=50）兩組。干預(yù)組：男性早產(chǎn)兒29例（58.0%），女性早產(chǎn)兒21例（42.0%）；胎齡28～34周，平均（30.1±1.2）周；出生體質(zhì)量970～1 450 g，平均（1 287.5±96.2）g；陰道分娩15例（30.0%），剖宮產(chǎn)35例（70.0%）；應(yīng)用產(chǎn)前激素23例（46.0%），未應(yīng)用產(chǎn)前激素27例（54.0%）。對照組：男性早產(chǎn)兒30例（60.0%），女性早產(chǎn)兒20例（40.0%），胎齡29～34周，平均（31.0±1.4）周；出生體質(zhì)量980～1 460 g，平均（1 356.4±95.5）g；陰道分娩16例（32.0%），剖宮產(chǎn)34例（68.0%）；應(yīng)用產(chǎn)前激素22例（44.0%），未應(yīng)用產(chǎn)前激素28例（56.0%）。兩組早產(chǎn)兒的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05）。本研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①出生后1 h內(nèi)呼吸困難進行性加重；②出生體質(zhì)量<1 500 g；③符合重癥呼吸窘迫的診斷標準[4]。排除標準：①有先天性心臟病、氣胸等先天性疾?。虎诤喜⒑粑到y(tǒng)畸形；③嚴重的先天性缺陷。

1.3 方法

兩組予常規(guī)治療，給予早產(chǎn)兒吸氧、抗感染等對癥支持治療。對照組僅給予肺表面活性物質(zhì)，早產(chǎn)兒出生1 h內(nèi)將注射用牛肺表面活性劑（商品名：珂立蘇，北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責任公司） 100 mg/kg滴入氣管插管中，觀察6～12 h，如果早產(chǎn)兒吸入氧濃度（fraction of inspiration O2， FiO2）、平均氣道壓（mean airway pressure， MAP）分別在40%、8 cmH2O以上，或胸片檢查未顯著改善，則向氣管插管內(nèi)滴入第2劑肺表面活性物質(zhì)100 mg/kg。用藥后密切監(jiān)測患兒動脈血氣及生命體征，必要時進行機械通氣，而后向無創(chuàng)呼吸機輔助通氣過渡，或直接給予其無創(chuàng)呼吸機輔助通氣，最后逐漸撤機；干預(yù)組給予肺表面活性物質(zhì)，方法同對照組，同時給予早產(chǎn)兒注入枸櫞酸咖啡因（意大利凱西制藥公司）20 mg/kg，1 d后改為5 mg/kg，每日1次。

1.4 觀察指標

①血氣分析：包括氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）、pH，計算氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）；②呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間、住院時間；③支氣管肺發(fā)育情況：如果新生兒氧依賴超過4周，則評定為支氣管肺發(fā)育不良，其中矯正胎齡36周未用氧為輕度支氣管肺發(fā)育不良，矯正胎齡36周FiO2<30%為中度支氣管肺發(fā)育不良，矯正胎齡36周FiO2≥30%，或需機械通氣為重度支氣管肺發(fā)育不良[5]。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著（P>0.05，表1）。

2.2 治療前后的血氣分析比較

干預(yù)組早產(chǎn)兒治療后較治療前的PO2、pH、FiO2升高幅度、PCO2降低幅度均顯著高于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間、住院時間比較

干預(yù)組早產(chǎn)兒的呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間和住院時間均顯著短于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生情況比較

在支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率方面，干預(yù)組為6.0%（3/50），對照組為22.0%（11/50），干預(yù)組顯著低于對照組（P<0.05，表4）。

3 討論

目前針對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良尚無理想的治療策略。研究表明，肺表面活性物質(zhì)具有穩(wěn)定肺泡容積、降低肺泡表面張力、避免肺泡萎陷的作用[6]。在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的治療中，肺表面活性物質(zhì)得到了廣泛應(yīng)用，向氣管中注入肺表面活性物質(zhì)后，其在肺表面梯度張力的作用下以較快的速度彌散于肺內(nèi)，該物質(zhì)能夠使激素等藥物向肺末端彌散[7]。枸櫞酸咖啡因能夠促進H2、CO2濃度的下降，刺激呼吸神經(jīng)中樞，擴張支氣管，促進每分鐘通氣量的提高，同時能夠在很大程度上降低低氧血癥的發(fā)生率[8]。相關(guān)醫(yī)學研究表明[9]，將枸櫞酸咖啡因與肺表面活性物質(zhì)的混合物滴入呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒氣管中能夠有效改善患兒肺功能，縮短患兒機械通氣時間，降低患兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率。

本研究結(jié)果表明，干預(yù)組早產(chǎn)兒治療后較治療前的PO2、pH、FiO2升高幅度、PCO2降低幅度均顯著高于對照組（P<0.05）；呼吸暫停時間、吸氧時間、機械通氣時間和住院時間均顯著短于對照組（P<0.05）；干預(yù)組支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，針對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，采用咖啡因聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)的作用較單獨肺表面活性物質(zhì)顯著。

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