文/中日醫(yī)院干部保健科主任醫(yī)師 鄭知?jiǎng)?圖片提供/站酷海洛

葉酸是我們可以從食物中攝取的一種B 族維生素。葉酸又是一個(gè)老藥，多年來(lái)，血液科醫(yī)生用它治療“巨幼紅細(xì)胞性貧血”，婦產(chǎn)科醫(yī)生建議孕婦適量服用葉酸以保證胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。

隨著大家防治心腦血管病的意識(shí)不斷增強(qiáng)，一個(gè)叫起來(lái)有些拗口的病——“高同型半胱氨酸血癥”，受到了關(guān)注，葉酸是治療該病的首選藥物。于是，這味老藥也有些“升溫”了。下面就來(lái)說(shuō)說(shuō)關(guān)于這個(gè)老藥的新話題吧。

什么是“高同型半胱氨酸血癥”

在我們食入的蛋白質(zhì)中，有一種叫“蛋氨酸”的氨基酸(也叫“甲硫氨酸”)。蛋氨酸在體內(nèi)代謝過(guò)程中去掉一個(gè)甲基，就變成了同型半胱氨酸。脫下的這個(gè)甲基是機(jī)體合成肌酸、膽堿、腎上腺素、肉堿等重要物質(zhì)的原料之一。但同時(shí)生成的同型半胱氨酸若在血液內(nèi)存留過(guò)多，即成為“高同型半胱氨酸血癥”，對(duì)人體是有害的。因?yàn)橥桶腚装彼崾欠N“毒性氨基酸”，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、活化血小板、增多纖維蛋白原、促進(jìn)血栓形成、誘發(fā)氧化應(yīng)激、促發(fā)炎癥，具有基因毒性和細(xì)胞毒性等諸多不良作用?？傊桶腚装彼峥纱龠M(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，增加缺血性心腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

高同型半胱氨酸血癥是卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素

卒中和冠心病是最常見(jiàn)的缺血性心腦血管病，居當(dāng)今人類十大死亡原因的前列。我國(guó)的研究資料表明，高血壓、高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥是卒中的三個(gè)主要危險(xiǎn)因素。高同型半胱氨酸血癥可使卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加52%。合并有高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者，即所謂的“H 型高血壓”患者，患卒中的風(fēng)險(xiǎn)更大。高血壓患者同型半胱氨酸每升高5μmol/L(微摩爾/升)，發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加59%。同型半胱氨酸＞30μmol/L 的高血壓患者，發(fā)生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)是＜15μmol/L 者的4.96 倍。同型半胱氨酸水平升高也是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，其水平每升高5μmol/L，患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)男性增加60%、女性增加80%。另外，同型半胱氨酸升高與中青年人發(fā)生卒中的關(guān)系更密切些；同型半胱氨酸升高者發(fā)生卒中后預(yù)后更差，且易再次發(fā)生卒中。

近年還有證據(jù)表明，高同型半胱氨酸還是老年性癡呆癥的危險(xiǎn)因素，其機(jī)理可能為其損害腦血管、誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡及直接的細(xì)胞毒性作用等。帕金森病患者常有同型半胱氨酸升高，提示二者間存在有相互作用。除此之外，多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化、抑郁癥等疾病，與高同型半胱氨酸也有關(guān)聯(lián)。這可能和同型半胱氨酸對(duì)5-羥色胺、肌酸、磷酸肌酸、去甲腎上腺素等物質(zhì)代謝的不良影響及其他毒性作用有關(guān)。

總之，對(duì)高同型半胱氨酸血癥不可小覷。

葉酸不足是高同型半胱氨酸血癥的主要病因

葉酸在機(jī)體處理同型半胱氨酸，使之保持在適當(dāng)水平的代謝過(guò)程中具有至關(guān)重要的作用。葉酸進(jìn)入人體后經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?-甲基四氫葉酸，該物質(zhì)給同型半胱氨酸提供一個(gè)甲基，就會(huì)使之重新轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼帷Ｔ诖溯斔图谆倪^(guò)程中需要維生素B12的參與。此外，同型半胱氨酸還可在維生素B6的參與下經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?。半胱氨酸和谷氨酸、甘氨酸等結(jié)合后，生成具有抗氧化作用的有益物質(zhì)——谷胱甘肽。此外，葉酸還參與嘌呤、胸腺嘧啶等物質(zhì)的合成代謝。因而葉酸在核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的代謝，以及細(xì)胞分裂、成熟等過(guò)程中，同樣具有重要作用。顯然，葉酸攝入不足或葉酸在體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)化、利用障礙，以及維生素B6和維生素B12缺乏，均可導(dǎo)致同型半胱氨酸的代謝通路不暢，使其水平升高。

哪些原因會(huì)導(dǎo)致葉酸不足或利用障礙

在我國(guó)居民中，葉酸不足或缺乏的患病率較高，達(dá)到20%～60%。導(dǎo)致葉酸不足的原因包括：①葉酸攝入不足。葉酸廣泛存在于新鮮蔬菜、水果和谷物及動(dòng)物的肝腎中，故飲食中若缺乏綠色、新鮮的蔬菜水果，或厭食、節(jié)食、挑食，或經(jīng)常腹瀉，或患有消化吸收不良癥等，均可導(dǎo)致葉酸攝入或吸收不足。②飲食烹調(diào)過(guò)分。葉酸不耐熱，因此在烹調(diào)較久或多次加熱的蔬菜中，或加工熟制的水果中，葉酸實(shí)已被破壞。③飲酒多。酒精可阻礙葉酸在腸內(nèi)的吸收和在體內(nèi)的代謝。④服用某些藥物。如服用某些抗癲癇藥、磺胺和磺胺增效劑、利尿劑氨苯蝶啶、抗腫瘤藥甲氨蝶呤、抗結(jié)核藥異煙肼以及同服維生素C 等，可影響葉酸的吸收或利用。⑤機(jī)體對(duì)葉酸的需求增多。如孕產(chǎn)婦、幼兒等。⑥血液透析者葉酸丟失增多。西方人較少食用蔬菜，推行在谷物中強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸，可能與患葉酸不足者較少有關(guān)。

我國(guó)居民高同型半胱氨酸血癥的患病率也較高，達(dá)到27.5%。其原因，首先是以上所述的葉酸不足；除此之外，可能還有遺傳方面的因素。譬如說(shuō)，在國(guó)人中，亞甲基四氫葉酸還原酶C667T 基因型純合子突變的比例高于西方人群。此種突變可導(dǎo)致葉酸代謝異常和利用障礙、機(jī)體處理同型半胱氨酸的能力下降，從而使血中的同型半胱氨酸水平升高。

補(bǔ)充葉酸真有益處嗎

許多大規(guī)模研究證實(shí)，葉酸或葉酸與維生素B12、維生素B6聯(lián)合治療可顯著減少卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，效益顯著。我國(guó)有學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，將2 萬(wàn)多名高血壓患者隨機(jī)分為兩組，其中一組不但進(jìn)行降壓治療，同時(shí)還每天服用葉酸0.8毫克；另一組僅進(jìn)行降壓治療而不服用葉酸。如此治療5年后的結(jié)果是：服用葉酸組的患者發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)較不服用葉酸組降低21%。國(guó)外的一個(gè)薈萃分析納入了8 項(xiàng)研究，包括16 841例患者。結(jié)果表明，補(bǔ)充葉酸可降低18%卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。還有一項(xiàng)薈萃分析納入14 項(xiàng)研究，包括5 萬(wàn)多名患者，結(jié)果表明，補(bǔ)充B 族維生素(含有葉酸、維生素B6、維生素B12)可降低血同型半胱氨酸水平，顯著減少卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。正因如此，國(guó)內(nèi)外的腦血管病防治指南均推薦：有同型半胱氨酸升高的普通人群和高血壓患者應(yīng)補(bǔ)充葉酸、維生素B12和維生素B6，以減少發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

如何診斷、治療高同型半胱氨酸血癥

很簡(jiǎn)單，取靜脈血進(jìn)行化驗(yàn)，檢查血中的同型半胱氨酸濃度，測(cè)定值≥10μmol/L 為升高，11～30μmol/L 為輕度升高，31～100μmol/L 為中度升高，＞100μmol/L 為重度升高。血葉酸濃度＜7μmol/L，提示葉酸不足。

高同型半胱氨酸血癥的治療原則是：①增加新鮮蔬菜水果、糙米、全麥?zhǔn)称返臄z入量；②掌握蔬菜的烹調(diào)火候，不反復(fù)加熱蔬菜；③減少肉類、海鮮等食物的攝入量；④控制其他可影響葉酸吸收、利用的因素等；⑤在醫(yī)師指導(dǎo)下補(bǔ)充葉酸以及維生素B6、維生素B12(遵醫(yī)囑適量補(bǔ)充葉酸的不良反應(yīng)較少)；⑥治療后復(fù)查觀察療效等。需要提醒的是，長(zhǎng)時(shí)間、較大劑量服用葉酸可能有厭食、惡心、腹脹、微量元素鋅缺乏等副作用。