張 霞 許柳香 郭昌瑩

食管癌是常見的消化道腫瘤，外科手術是其首選治療方法，但手術時間長，創(chuàng)傷大，麻醉對呼吸系統(tǒng)影響大，極易出現(xiàn)缺氧等癥狀，這些均可誘發(fā)術后認知功能障礙。術后認知功能障礙(POCD)是指麻醉手術患者持續(xù)存在的記憶力、抽象思維、定向力障礙，同時伴有社會活動力減退，即術后人格、認知能力和技巧改變[1]。POCD是胸外科常見的術后并發(fā)癥之一，對手術治療效果以及患者生活質(zhì)量會產(chǎn)生嚴重影響[2]，增加術后死亡風險。S-100B蛋白被認為是臨床上能有效反映認知功能的外周血清生物指標[3]。本研究選取在我院擇期接受食管癌根治術治療的40例患者，均接受S-100B蛋白檢測，并分析S-100B蛋白濃度變化與食管癌患者術后認知障礙的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月至2019年7月在我院擇期接受食管癌手術治療的40例患者為研究對象，根據(jù)術后患者簡易認知狀態(tài)評價量表(MMSE)評估的結(jié)果分為2組，未發(fā)生認知障礙患者20例為對照組，術后發(fā)生認知障礙患者20例為實驗組。對照組中男性14例，女性6例；年齡44～76歲，平均年齡(61.47±3.87)歲；手術方式：三切口手術5例，二切口手術14例，一切口手術1例。觀察組中男性16例，女性4例；年齡47～78歲，平均年齡(62.16±4.53)歲；手術方式：三切口手術7例，二切口手術13例。比較2組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①符合中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會提出的肺癌規(guī)范化診治指南標準確診為食管癌，擇期手術者；②無嚴重的心、肺、肝、腎等功能異常者;③術前CT或MRI檢查，無顱腦器質(zhì)性病變者；④術前無認知功能障礙者；⑤知情且自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①既往有精神疾病史，或長期服用安眠藥物；②語言溝通障礙的患者；③合并嚴重肝、腎、心血管、肺部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。

1.3 研究方法

術后采用簡易認知狀態(tài)評價量表(MMSE)進行評估，內(nèi)容包括7個方面：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語音、視空間?？偡?0分，分數(shù)在27～30分正常,若測試分數(shù)<27 分為認知功能障礙，嚴重程度分級：MMSE評估總分21～26為輕度認知障礙，10～20分為中度認知障礙，<10分為重度認知障礙。術前、術后1天、術后3天、術后7天，抽取3 ml靜脈血，以4 000 r/min的速度離心，離心半徑為13.5 cm，離心時間為10 min，提取上清液，在-70 ℃環(huán)境下保存待用。經(jīng)上海澤葉生物科技有限公司提供的試劑盒與酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血S-100B蛋白濃度，試驗操作嚴格按照試劑盒說明書完成，記錄檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析。認知功能障礙與血清S100B蛋白相關性采用Pearson相關性分析；符合方差齊性和正態(tài)分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組內(nèi)前后對比采用配對樣本t檢驗，組間平行對比采用獨立樣本t檢驗，以0.05作為檢驗水平。

2 結(jié)果

2.1 2組血清S100B水平

術前2組患者S100B蛋白濃度對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后1天、術后3天，觀察組血清S100B蛋白濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清S100B蛋白對比

2.2 MMSE量表評分與血清S100B蛋白

20例認知功能障礙患者中，其中輕度認知功能障礙組5例，中度認知功能障礙組9例，重度認知功能障礙組6例。不同程度認知功能障礙患者MMSE量表評分及血清S100B蛋白濃度水平對比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度認知功能障礙患者MMSE量表評分、血清S100B蛋白對比

2.3 相關性分析

經(jīng)Pearson相關性分析顯示，MMSE評分與血清S100B蛋白濃度呈負相關性(γ=-0.365，P=0.003)。

3 討論

食管癌手術涉及到腫瘤切除和消化道重建，食管缺乏漿膜層，故吻合口愈合慢，加之術后禁食禁飲，切口疼痛及各種管道的影響需長時間臥床，導致患者生理和心理創(chuàng)傷大，容易誘發(fā)患者不同程度POCD。POCD是患者經(jīng)歷手術麻醉后出現(xiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)生原因尚未完全明確，可能與術后疼痛、血腦屏障受損、基因、炎癥因子以及神經(jīng)遞質(zhì)存在一定關聯(lián)[4-5]。POCD早期病情較隱匿，往往得不到及時的診斷與治療，因此，探求有效監(jiān)測指標，評估其認知功能變化情況，并及時采取針對性治療措施，對進一步控制預后風險極為重要。

有研究表明，血清S100B蛋白是一種與腦損傷以及手術有關的重要標志物，當腦損傷后，該指標濃度可在短時間內(nèi)迅速升高[6]。S100B為二聚物酸性鈣結(jié)合蛋白，多存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，在健康人群血液中，該指標生理濃度約0.05 μg/l，當其濃度升高時，將提示人體血腦屏障滲透性以及腦神經(jīng)損傷增加[7-8]。S100B蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)元存活蛋白。S100B蛋白水平在成人大腦的病理改變過程中通常升高[9]。此外，該指標在治療靶點、疾病危險分級等方面同樣具有重要作用。研究結(jié)果顯示，術后1天與術后3天，觀察組血清S100B蛋白濃度高于對照組，不同認知功能障礙程度患者血清S100B蛋白濃度存在差異性，提示血清S100B蛋白可作為評估食管癌術后患者認知功能變化情況的重要生物學標志物。經(jīng)Pearson相關性分析顯示，認知功能MMSE評分與血清S100B蛋白濃度呈負相關性，提示術前術后實時監(jiān)測患者血清S100B蛋白濃度變化情況，可及時發(fā)現(xiàn)異常，有利于臨床醫(yī)師盡早采取干預措施，以控制認知功能障礙發(fā)生的風險。Gao 等[10]研究表明，低水平S100B蛋白有助于改善急性腦損傷后的神經(jīng)新生和功能恢復，并可成為一種新的治療選擇，降低患者S100B蛋白水平有助于減輕患者的認知障礙，并可通過監(jiān)測S100B蛋白水平評估藥物治療效果。

綜上所述，對食管癌術后患者血清S100B蛋白濃度變化進行檢測具有一定價值，可以預測患者認知功能變化情況，進而為臨床防治提供新思路。