竇國義，李紅梅

（1.天津生物工程職業(yè)技術學院，天津 300462；2.天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院，天津 300270）

連花清瘟的處方匯聚三朝名醫(yī)臨床經(jīng)驗。漢代方祖張仲景用麻黃杏仁甘草石膏湯治療外感熱病，方中麻黃、石膏、甘草、杏仁共同發(fā)揮清宣肺熱、止咳平喘功效。明末著名溫疫學家吳又可創(chuàng)立疫病學說，針對戾氣善用瀉下攻積的大黃，讓火毒從大便解［1］。清代溫病大家吳瑭在《溫病條辨》中記載“銀翹散”，該方辛散表邪、清熱解毒，治療溫病風熱表證［2］。連花清瘟融匯古方精華，結合外感溫病病邪由陽絡傳至經(jīng)脈的致病特點，融匯現(xiàn)代制劑手段，制成具有清瘟解毒，宣肺泄熱的中成藥成方制劑［3］。目前該藥臨床應用的常用劑型為顆粒劑和膠囊劑，主要用于治療熱毒襲肺的流行性感冒。連花清瘟方具有多種抗病毒作用，現(xiàn)將其主要臨床應用綜述如下。

1 新型冠狀病毒

1.1 新型冠狀病毒概況 引發(fā)世界關注的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）在世界范圍內(nèi)流行，該病是感染新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）后引發(fā)的急性呼吸系統(tǒng)傳染病，SARS-CoV-2 具有強烈傳染性和傳播隱蔽性，人感染后以病毒性肺炎為主要臨床表征，患者呼吸道癥狀明顯，例如咳嗽、呼吸困難，也會伴隨發(fā)熱和乏力現(xiàn)象。感染嚴重的患者還會導致病毒性肺炎、嚴重的急性呼吸綜合征、腎衰竭、甚至死亡。目前，全世界范圍內(nèi)沒有特異治療方法針對新型冠狀病毒肺炎疾病的治療［4］。

1.2 治療SARS-CoV-2 作用機理 在以往抗擊重癥急性呼吸綜合征（SARS）過程中，中藥連花清瘟是首批受到全國防治非典型性肺炎指揮部科技攻關組認可的成方，而且在臨床應用過程中，發(fā)揮顯著療效，是呼吸系統(tǒng)公共衛(wèi)生事件的典型中成藥。王林等［5］借鑒中藥治療SARS 經(jīng)驗，運用網(wǎng)絡藥理學篩選連花清瘟方治療新型冠狀病毒肺炎的作用靶點以及SARS-CoV-2 病毒信號通路，在TCMSP 數(shù)據(jù)庫中按照連花清瘟處方中的藥味組成，檢索其單味藥化學成分，初步篩選出預測靶點282 個，然后再將連花清瘟預測靶點與新型冠狀病毒肺炎靶點進行映射，得到55 個重合的發(fā)揮療效的潛在作用靶點。采用NCBI 數(shù)據(jù)庫進行篩選，經(jīng)過映射，通過GO 和KEGG 通路富集分析結果顯示，治療作用主要集中在連花清瘟方的組方成分在抗病毒感染和肺部損傷方面，由此推斷連花清瘟方通過作用靶點調(diào)節(jié)病毒和炎癥相關通路，發(fā)揮減輕肺部炎癥的治療作用。

借助網(wǎng)絡藥理學，凌曉穎等［6］按照連花清瘟方中單藥味組成（連翹、魚腥草、金銀花、板藍根等）檢索中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）等數(shù)據(jù)庫內(nèi)資源，查找其活性化學成分槲皮素、木犀草素等100 種，636 個作用靶點，運用GeneCards 篩選冠狀病毒作用靶點，將連花清瘟和SARS-CoV-2 靶點進行映射，GO 富集得到血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）等67 個共同靶點，1 946 個炎癥反應、病毒受體等條目，KEGG 富集出Toll 樣受體信號通路等166 條通路，最終發(fā)現(xiàn)連花清瘟方具有多靶點和多通路的特點，能夠針對SARS-CoV-2 Mpro 蛋白酶和SARS-CoV-2 ACE2 受體有較好結合能力，從而推測連花清瘟方對新型冠狀病毒有抑制作用。

1.3 治療SARS-CoV-2 的指導用藥 面對新型冠狀病毒肺炎疫情呼吸系統(tǒng)緊急公共衛(wèi)生事件，國家衛(wèi)生健康委員會先后共發(fā)布了八版《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案》，自第四版起明確在中醫(yī)治療方案中，將連花清瘟膠囊作為新型冠狀病毒肺炎觀察期的推薦用藥。許祿華等［7］也探討新型冠狀病毒肺炎不同階段的處方用藥規(guī)律，通過搜集整理2020 年2 月以前，國家以及全國各省衛(wèi)健委和中醫(yī)藥管理局官網(wǎng)發(fā)布的新型冠狀病毒感染肺炎診療方案內(nèi)容，查詢知網(wǎng)、萬方、維普等中文數(shù)據(jù)庫，整理中科院院士及著名中醫(yī)專家關于治療新型冠狀病毒的相關文章資料，共搜集到253 條疾病治療建議，其中關于中成藥相關31 個，綜合搜集的資料內(nèi)容，將新型冠狀病毒肺炎患者按照五期（初期、觀察期、臨床初期、臨床中期和臨床后期）分型，歸納總結各期的指導性治療藥物，建議疾病初期、觀察期和臨床初期三個階段可以使用連花清瘟膠囊作為抗擊SARS-CoV-2 指導用藥［4］，臨床中期階段建議使用血必凈注射液，臨床后期階段推薦使用紫雪丹或者安宮牛黃丸。

1.4 聯(lián)合西藥治療SARS-CoV-2 的臨床應用 針對新型冠狀病毒西醫(yī)主要采用抗病毒和抗感染的藥物進行治療，常用西藥為阿比多爾等抗病毒藥物［8］。余平等［9］觀察295 例輕型（胸片CT 無肺炎狀）和普通型（有發(fā)熱和呼吸道癥狀，胸片CT 呈現(xiàn)肺炎狀）新型冠狀病毒肺炎感染患者，應用連花清瘟顆粒聯(lián)合阿比多爾治療輕度新型冠狀病毒肺炎的臨床療效，采用隨機分組方式，對照組148 例口服鹽酸阿比多爾分散片（0.2 g/次，3 次/d），鹽酸氨溴索片（30 mg/次，3次/d），鹽酸莫西沙星片（0.4 g/次，1 次/d）。觀察組147 例在口服以上三種藥基礎上增加連花清瘟顆粒（6 g/次，3 次/d），7 d 治療后，對照組有38 例患者轉(zhuǎn)為重癥，觀察組有18 例患者轉(zhuǎn)為重癥；中醫(yī)證候積分觀察組明顯高于對照組，C 反應蛋白（CPR）、降鈣素原（PCT）（炎癥標志物，臨床反映炎癥程度）觀察組明顯低于對照組。觀察結果顯示，連花清瘟顆粒應用于治療輕型和普通型新型冠狀病毒肺炎感染患者，能夠降低疾病轉(zhuǎn)重率，減輕發(fā)熱、咳嗽、乏力、胸悶、咽痛咽干等臨床癥狀，降低患者炎癥反應。

采用多中心回顧性臨床研究方法，程德忠等［10］觀察102 例確診普通型新型冠狀病毒肺炎患者應用連花清瘟顆粒的療效。隨機分為兩組，對照組51 例常規(guī)抗病毒抗菌治療，觀察組51 例在對照組常規(guī)治療的基礎上增加連花清瘟顆粒（6 g/次，3 次/d）。治療7 d 后，發(fā)熱癥狀消失率治療組83.7%（36 例）優(yōu)于對照組61%（25 例），乏力癥狀消失率治療組61.3%（19 例） 優(yōu)于對照組34.3%（12 例），咳嗽癥狀消失率觀察組62.2%（23 例），顯著優(yōu)于對照組的35.9%（14 例）；治療后對照組有11例患者由輕型轉(zhuǎn)為重型，觀察組有4 例患者轉(zhuǎn)重。觀察結果顯示，對于普通型新型冠狀病毒肺炎患者治療時，常規(guī)療法聯(lián)用連花清瘟顆粒配合治療，患者發(fā)熱、乏力和咳嗽癥狀改善率提高，普通型新型冠狀病毒肺炎患者轉(zhuǎn)重率降低，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

運用回顧性總結分析方法，程德忠等［11］整理54 例治療普通型新型冠狀病毒肺炎患者采用連花清瘟抗病毒的診治資料，發(fā)現(xiàn)治療7 d 后，感染新型冠狀病毒的患者，其發(fā)熱癥狀消失率為80.0%、乏力癥狀消失率為75.7%、咳嗽癥狀消失率為76.7%，體現(xiàn)出復方中成藥連花清瘟膠囊（顆粒）具有“人體整體調(diào)節(jié)、藥物多靶治療”的優(yōu)勢，提示應用連花清瘟顆粒治療普通型患者具有重要的臨床應用價值。姚開濤等［12］收集21 例新型冠狀病毒肺炎患者應用連花清瘟顆粒診治資料，回顧性臨床分析顯示，連花清瘟顆粒能降低輕型轉(zhuǎn)重型患者的比例，也能改善新型冠狀病毒肺炎確診患者，臨床表現(xiàn)的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促等癥狀。

連花清瘟膠囊方具有抑制新型冠狀病毒的作用，可以通過抑制新型冠病毒所致的炎癥反應發(fā)揮治療作用，能顯著降低輕型和普通型新型冠狀病毒肺炎患者的發(fā)熱率、乏力消失率、咳嗽癥狀消失率，減少新型冠狀病毒肺炎患者輕型轉(zhuǎn)重型比例。臨床未見明顯不良反應。

2 流行性感冒病毒

2.1 流行性感冒病毒概況 流行性感冒病毒簡稱流感病毒（influenza），一般臨床分為甲型流感病毒（A 型流感病毒）、乙型流感病毒（B 型流感病毒）、丙型流感病毒（C 型流感病毒）。流感病毒在秋冬季節(jié)是高發(fā)期，通過口鼻或者感染者之間的接觸進行傳播，患者臨床以急性高熱不退、渾身酸痛、乏力、咳嗽等呼吸道癥狀為典型特征，人或者動物均會感染而發(fā)病，但是一般人容易被甲型流感病毒和乙型流感病毒感染，尤其是甲型流感病毒在傳播的過程中其表面的抗原HA 和NA容易發(fā)生變異，其中HA 亞型包括H1至H15共計15 個壓型病毒，NA 亞型包括N1至N9共計9 個亞型病毒［13］。因此，甲型流感病毒的致病性較強，曾經(jīng)在世界范圍內(nèi)產(chǎn)生過大面積的人員感染甚至是死亡，早在20 世紀初期，全世界至少有近4 000 萬人死于流感［14］。乙型流感病毒雖然也具有強致病性，但是沒有過大規(guī)模的流行傳染。丙型流感病毒會單純的引起人呼吸道癥狀，大多不會廣泛流行。

2.2 連花清瘟方抑制流感病毒機理 由于流感尤其是甲型流感在傳播過程中其抗原容易發(fā)生變異，所以常規(guī)化學成分藥物治療，由于治療靶向單一固定，很難適應不斷變化的甲型流感疾病。幾千年來中藥一直在抗流感方面發(fā)揮巨大作用，流感在中醫(yī)里又被稱為“時疫感冒”或“時行感冒”，屬于“溫病”、“風溫”、“疫病”范疇［15］。連花清瘟方為治療熱毒襲肺的呼吸系統(tǒng)疾病專用藥，在抗流感時具有成分多樣、作用廣、副作用少、耐藥性少等諸多優(yōu)點?，F(xiàn)代藥理學研究也顯示連花清瘟在抑制流感病毒時，具有多靶點多通道的特點，可以抗病毒，還能夠抑制流感病毒的連續(xù)復制，通過增強人體免疫力（中醫(yī)稱正氣），加強人體對抗流感病毒的免疫應答［16］。丁月文［17］研究連花清瘟方對流感病毒的作用機制和效果，借助檢測細胞存活和生長的方法（MTT法）測得連花清瘟顆粒對犬腎細胞（MDCK）的藥物半數(shù)有毒濃度（TC50）為3.17 mg/ml，運用TCID50 測定法、空斑減少實驗、作用時間點實驗等研究連花清瘟顆粒對多種流感病毒亞型抑制作用，發(fā)現(xiàn)連花清瘟顆粒對甲型流感H3N2病毒抑制作用最強，尤其在感染流感病毒的早期，連花清瘟可以抑制流感病毒的復制，降低子代病毒的產(chǎn)量，流感病毒生命周期后期連花清瘟則無顯著抑制作用。研究提示，連花清瘟顆粒對多種流感病毒亞型均顯示出不同程度的抑制作用，可以作為流感病毒感染早期的治療藥物。

2.3 抑制流行性感冒病毒的臨床應用 連花清瘟膠囊（顆粒）是2004 年國家藥監(jiān)局批準上市的中成藥新藥，國家人力資源和社會保障部公布的《國家基本藥物目錄》中，將其納入甲類品種范疇，《中國藥典》記載連花清瘟膠囊（顆粒）具有清瘟解毒，宣肺泄熱功效。臨床多用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證，患者臨床表現(xiàn)以發(fā)熱或高熱、肌肉酸痛、惡寒為主要癥狀，同時伴隨咳嗽、頭痛、鼻塞流涕、咽干咽痛、舌偏紅、苔黃或黃膩等癥。甲型、乙型流感病毒在2017—2018 年間在我國廣州市爆發(fā)，夏炫梓［18］發(fā)現(xiàn)在臨床治療期間乙型流感病毒對臨床常用西藥奧司他韋和帕拉米韋產(chǎn)生了明顯的耐藥性，臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)該病毒存在耐藥株與藥敏株之間的NA 氨基酸突變位點，需要進一步驗證其具體機制。而中成藥連花清瘟膠囊在抗擊流感疫情中發(fā)揮了抗流感病毒，增強人體免疫的優(yōu)勢，且不受NA 氨基酸突變位點的影響，對耐藥性流感病毒株具有持續(xù)性、穩(wěn)定性的抗病毒活性作用。張如源等［19］觀察90例流感患者的臨床治療效果，隨機分成兩組，對照組45例口服磷酸奧司他韋（75 mg/次，2 次/d），觀察組口服連花清瘟膠囊（1.4 g/d，3 次/d）。經(jīng)過7 d 治療，對照組總有效率為80.00%，觀察組總有效率97.78%。分析患者使用連花清瘟膠囊治療后，流感患者退熱時間縮短，臨床癥狀改善時間縮短、呼吸道癥狀改善時間提前、住院時間縮短，回顧分析顯示連花清瘟膠囊具有抑制流行性感冒病毒的作用。

連花清瘟膠囊（顆粒）在抑制流感病毒的過程中多聯(lián)合磷酸奧司他韋，磷酸奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可抑制病毒釋放，因此該藥能夠選擇性的對流感病毒的神經(jīng)氨酸酶進行抑制發(fā)揮治療作用，也能使已經(jīng)釋放的流感病毒發(fā)生凝聚或死亡，因而抑制病毒擴散。李生賢等［20］應用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒流感，將平均年齡6 歲的甲型流感患兒83例，隨機分為兩組，對照組40 例患兒口服磷酸奧司他韋，嚴格按照臨床指導量用藥（＜15 kg，30 mg/次；15 ～23kg，每次45 mg/次；23～40 kg，60 mg/次；＞40 kg，75 mg/次；2次/d），觀察組43 例患兒在口服磷酸奧司他韋的基礎上，增加連花清瘟顆粒（6 g/次，3 次/d）。治療5 d 后，回顧觀察分析，對照組不良反應發(fā)生率為5.0%，觀察組不良反應發(fā)生率為6.98%；對照組總有效率為85.75%，觀察組總有效率為95.35%；觀察組患者的發(fā)熱時間、咽喉紅腫消退時間、鼻塞咳嗽好轉(zhuǎn)時間均比對照組縮短。觀察結果顯示，治療甲型流感時連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋的治療效果，比單獨使用磷酸奧司他韋要顯著。

治療小兒甲型流感病毒感冒，應用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋能明顯降低患者炎癥反應。劉洋等［21］觀察68 例平均年齡3～6 歲小兒甲型流感患者的臨床治療效果，隨機分為兩組，對照組34 例，觀察組34 例，兩組受試者用藥與文獻［20］相同，治療7 d 后，觀察組患者IL-8、IL-6、TNF-α、CRP 等血清炎癥因子指標明顯降低。對照組總有效率為88.24%，觀察組總有效率為97.06%。觀察組相比對照組退熱時間縮短，咳嗽癥狀緩解時間縮短，咽喉疼痛消失時間縮短。治療觀察顯示，治療小兒甲型流感病毒感冒，應用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋能明顯降低患者炎癥反應，其抗炎作用與TNF-α 和白介素-6 水平有關。兩藥聯(lián)用能縮短臨床治療時間，有效緩解發(fā)熱、咳嗽、咽喉疼痛等癥狀，臨床治療有效率提高。

連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感，能顯著緩解患者臨床癥狀。劉紫凝等［22］觀察60 例小兒甲型流感患者采用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療效果，采用文獻［20］相同的方法。觀察結果顯示，觀察組治療小兒甲型流感總有效率（93.30%）明顯優(yōu)于對照組的總有效率（70.00%），能夠有效降低患兒血清CRP 含量，能顯著縮短發(fā)熱與呼吸道癥狀病程，臨床應用療效優(yōu)于單用磷酸奧司他韋。朱司軍等［23］也將220例甲型流感患兒隨機分為兩組，每組110 例，采用連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋的治療方法，連續(xù)治療3 d后，結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（96.36%vs89.09%，P＜0.05）。曾慧明等［24］采用與文獻［23］相同方法，應用磷酸奧司他韋治療小兒甲型流感疾病時聯(lián)用連花清瘟顆粒后的臨床效果顯著，退熱時間、咽痛消失時間等明顯縮短，CRP、IL-6 等水平明顯低于治療前，觀察結果表明，連花清瘟顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒甲型性流感效果顯著。

連花清瘟對成人流感病毒也有抑制作用。石瓊宜［25］觀察連花清瘟膠囊聯(lián)合磷酸奧司他韋治療102 例成人甲型流感疾病的臨床效果，對照組51 例口服磷酸奧司他韋膠囊（75 mg/次，2 次/d），觀察組在對照組基礎上聯(lián)用連花清瘟膠囊（1.4 g/次，3 次/d），治療7 d 后，觀察組體溫正常和臨床癥狀消失的總有效率（98.04%）明顯優(yōu)于對照組的總有效率（84.31%）。兩組不良反應惡心、嘔吐、腹瀉等癥的發(fā)生率均為3.92%。回顧研究顯示，連花清瘟膠囊聯(lián)合磷酸奧司他韋治療成人流感疾病療效確切。

王詩恒等［26］應用系統(tǒng)檢索CNKI 全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)平臺、維普數(shù)據(jù)庫、SinoMed 醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和PubMed 醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫等多家數(shù)據(jù)庫資源，利用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)公布的標準對參考文獻的質(zhì)量進行合理評價后采用Meta 分析方法進行總結，文獻結果分析顯示連花清瘟膠囊（顆粒）在臨床治療流行性感冒過程中，患者各項癥狀均能得到顯著緩解，病程被縮短，療效確切，但是分析數(shù)據(jù)證明該藥存在一定的不良反應發(fā)生率，其臨床應用的安全性須引起重視。

連花清瘟膠囊（顆粒）具有顯著的抑制流行性感冒病毒作用，治療過程中無論是兒童還是成年人感染流感病毒，多數(shù)醫(yī)生采用連花清瘟聯(lián)合磷酸奧司他韋對抗流感病毒，收到確切治療效果。但是也有學者認為該藥也有不良反應，應該引起足夠重視。

3 呼吸道合胞病毒

3.1 呼吸道合胞病毒的概況 呼吸道合胞病毒（RSV）在病毒體系中屬于單股負鏈有包膜RNA 病毒，臨床導致小兒肺炎和毛細支氣管炎的常見病原體就是RSV，其也是小兒急性下呼吸道感染的病因之一。一般新生兒呼吸道合胞病毒肺炎患者的臨床表現(xiàn)很多，例如有的患兒咳嗽、氣促、鼻塞、喘憋癥狀明顯，還有的患兒肺部濕羅音或哮鳴音顯著，也有的患兒發(fā)病時有流涕、發(fā)紺、吐沫癥狀。臨床X 線也有多種表現(xiàn)，有的雙肺紋理增粗，也有的雙肺斑片狀影等［27］。

3.2 抑制呼吸道合胞病毒的臨床應用 患者一旦感染呼吸道合胞病毒，一般給予患者帕利珠單抗或者利巴韋林治療，但對于組織病理和炎癥有不可改變性，而且毒副作用大。喻云等［28］觀察152 例感染新生兒呼吸道合胞病毒肺炎患者的臨床治療情況，分析應用中成藥、配合霧化、及時補充水分，對于呼吸衰竭的患兒及早采用呼吸機，具有一定指導意義。石群等［29］觀察小兒呼吸道合胞病毒感染患者臨床應用連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化7 d 后治療效果，發(fā)現(xiàn)患兒退熱時間明顯縮短，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀均表現(xiàn)不明顯，癥狀持續(xù)時間縮短，臨床治療也顯示，連花清瘟膠囊對由于病毒引起的急性上呼吸道感染，例如RSV 感染患者應用連花清瘟膠囊和利巴韋林治療就有顯著療效。HRSV誘導的蝕斑形成能夠通過口服連花清瘟膠囊達到有效抑制作用，表明連花清瘟膠囊對感染呼吸道合胞病毒患者有確切治療效果。

4 手足口病病毒

4.1 手足口病病毒的概況 手足口病是由手足口病病毒（HFMD）引發(fā)的疾病，其病原體屬于人體內(nèi)腸道病毒，病毒種類較多，主要包括腸道病毒71 型和柯薩奇病毒A 組16 型，另外還有柯薩奇病毒A 組和B 組的型別，也包括?？刹《镜龋?0］。感染手足口病可以通過接觸患者排泄的糞便、口腔分泌物、皮膚破損的皰疹液體等方式，該病多經(jīng)糞-口途徑或者口腔黏膜及鼻腔黏膜進行傳播。嬰幼兒及學齡前兒童如果出現(xiàn)發(fā)熱，同時伴隨手足、口腔等部位出現(xiàn)皮疹或者潰瘍等情況，一般考慮是感染了手足口病病毒，該病只有個別患者會引發(fā)心肌炎或者肺水腫。也有極少數(shù)患兒體質(zhì)虛弱，病情惡化導致死亡。

4.2 抑制手足口病毒的臨床應用 導致手足口病的罪魁禍首是手足口病病毒，因此臨床治療應該以抗病毒為主。中醫(yī)認為手足口病是風溫病毒侵襲，肺衛(wèi)陽被遏，郁遏透于肌膚，損傷人體肺絡所致，屬于“溫病”范疇。也有患者因飲食不節(jié)，過度損傷脾胃功能，導致積濕而生內(nèi)熱，濕熱郁結于肌膚，從而誘發(fā)皰疹［31］。連花清瘟膠囊（顆粒）具有清瘟解毒、宣泄肺熱的功效，臨床上具有確切的抗病毒作用。對于熱毒襲肺的手足口病，連花清瘟膠囊（顆粒）具有抗手足口病病毒作用。

莫慶儀等［30］觀察102 例手足口病患兒采用連花清瘟顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷二藥聯(lián)用治療的臨床效果，隨機平均分組，對照組51 例患兒給予經(jīng)脈滴注單磷酸阿糖腺苷（每100 ml 生理鹽水稀釋5 mg/kg 單磷酸阿糖腺苷，注射量為成人按體重5～10 mg/kg）；觀察組在對照組基礎上口服連花清瘟顆粒（2 g/次，3 次/d）。連續(xù)治療7 d 后，回顧研究分析顯示對照組手足口病總治愈率為88.20%，觀察組總治愈率為100.00%；聯(lián)合用藥后患兒即刻退熱時間和完全退熱時間縮短，手足皮疹結痂時間和新鮮皮疹消失時間縮短，口腔潰瘍消退時間提前，食欲改善時間縮短，表明連花清瘟顆粒對抑制兒童手足口病病毒有顯著作用。黃振紅等［32］觀察90例手足口病患兒應用連花清瘟顆粒聯(lián)合利巴韋林氣霧劑的治療效果，隨機數(shù)字表法分為兩組，對照組45 例給予利巴韋林噴霧劑；觀察組在對照組基礎上加用連花清瘟顆粒。結果表明，二藥聯(lián)用能夠有效改善早期手足口病患兒臨床癥狀和體征，縮短治療時間，臨床治療效果顯著。

臨床針對手足口病醫(yī)生多采用連花清瘟膠囊（顆粒）聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷、聯(lián)合利巴韋林氣霧劑、聯(lián)合熱毒寧注射液等進行治療，療效確切，連花清瘟膠囊（顆粒）對于手足口病病毒具有顯著抑制作用，對嬰幼兒手足口病具有治療作用。

5 小結與展望

連花清瘟膠囊（顆粒）組方上強調(diào)“清瘟”，疾病屬“溫病”學范疇。對于近年來爆發(fā)的多起病毒性傳染病，均在“疫病”范圍內(nèi)，例如新型冠狀病毒肺炎、流感、嬰幼兒的手足口病、病毒性肺炎等，這些發(fā)病比較急，傳播速度比較快的疾病，在發(fā)病初起階段表證尚在，而里熱早已熾盛，治療時早期宜采用表里雙解的方法，運用泄熱、解毒、清瘟、宣肺等方法可以縮短病程, 提高療效。連花清瘟方在臨床治療過程中表現(xiàn)出對病毒感染類疾病病原體（病毒）具有明顯抑制作用，也體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的治療理念，在抑制病毒的同時，激發(fā)人體自身免疫，因此在臨床治療過程中，連花清瘟膠囊方顯示了優(yōu)越的治療效果，不僅對新型冠狀病毒、流感病毒、手足口病病毒、呼吸道合胞病毒具有顯著的殺滅作用，對于單純皰疹病毒、柯薩奇病毒等也有抑制作用。同時，連花清瘟方也具有抗炎免疫調(diào)節(jié)作用和抗菌作用，對于呼吸道感染患者的臨床癥狀，例如發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥有改善作用，在治療過程中能達到標本兼治的治療目的。因此，連花清瘟方因其廣泛的抗病毒、抗菌作用備受關注。但是，中藥成方制劑往往具有藥味多、成分復雜的特點，在劑型制備工藝和藥物藥理研究方面還有一定的局限性，期待該藥能夠不斷創(chuàng)新研究，突破藥物藥效物質(zhì)基礎和作用機制的壁壘，提高質(zhì)量控制標準，以期今后在臨床發(fā)揮更大的作用。