姜雪燕，田曉燕*，陳 圓，付 榮，朱賁賁

（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

乳腺癌是一種較為常見的婦科惡性腫瘤類疾病，極易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，而且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢[1]。由于乳腺癌患者在發(fā)病初期并不具備特異性的臨床癥狀，故而大部分病例確診時(shí)均已發(fā)展到中晚期，治愈率相對較低，而且會伴隨難以忍受的疼痛感，對患者的生存質(zhì)量具有嚴(yán)重的不良影響[2-3]。隨著藥物基因組學(xué)相關(guān)研究的不斷深入，藥物基因多態(tài)性與藥物效果以及不良反應(yīng)的相關(guān)性越來越被重視。CYP1B1與CYP3A4在多種腫瘤組織中呈現(xiàn)特異性高表達(dá)，但在正常組織中不表達(dá)，因此有研究認(rèn)為可將CYP1B1與CYP3A4作為耐藥逆轉(zhuǎn)、抗癌治療的新靶點(diǎn)[4]。本次研究選取2018年3月至2019年6月在我院接受診治處理的乳腺癌患者100例作為研究樣本，著重討論CYP3A4*1G基因多態(tài)性與乳腺癌患者紫杉醇不良反應(yīng)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年6月，在我院接受診治處理的100例乳腺癌患者作為研究樣本，入選患者的年齡中位數(shù)為（43.29±2.56）歲。入選患者均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為乳腺癌，且不存在嚴(yán)重的精神類疾病、認(rèn)知障礙、重要臟器器官功能障礙等情況。

1.2 方法

對入選患者的CYP3A4*1G基因型進(jìn)行檢測，檢測過程中涉及到的儀器包括高速冷凍離心機(jī)、電子分析天平、凝膠成像系統(tǒng)、微量移液器、電泳儀、PCR儀。依據(jù)患者的基因型將患者劃分為兩組：野生純合子（CC型）；突變純合子＋雜合子（TT＋CT型）。隨后輸注紫杉醇注射液，輸注劑量為175 mg/m2，給藥方法具體如下：輸注紫杉醇前半小時(shí)，予以患者20 mg地塞米松注射液，給藥方式為靜脈滴注，以及200 mg雷尼替丁，給藥方式為靜脈滴注，同時(shí)肌注異丙嗪50 mg。紫杉醇的輸注時(shí)間不得低于3小時(shí)，每三周輸注一次，4次為一個(gè)療程。

CYP3A4*1G基因檢測中，上游引物5'...AATAGAAAGCAGATGAAC-CAGAGCC...3'，下游引物5'...CACCCTGATGTC-CAGCAGAAACT...3'。PCR組分：Maxima Hot Start Green PCR Master Mix（2X）12.5 μL，雙蒸水9.5μL，模板DNA1μL，上游引物1μL，下游引物1 μL。PCR條件：①預(yù)變性：94℃，4 min；②變性：94℃，30 s；③退火：54℃，30s；④延伸：72℃，30s。35個(gè)循環(huán)后再進(jìn)行延伸，此時(shí)條件為72℃，5 min。電泳與酶切：10×green buffer 2 μL，Rsa I 內(nèi)切酶1.0 μL，雙蒸水17 μL，PCR產(chǎn)物10 μL。應(yīng)用2.0%瓊脂糖凝膠電泳半小時(shí)，電壓140V。水浴37℃，酶切5 min，水浴65℃，滅活5 min。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄、分析入選患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，探討CYP3A4*1G基因多態(tài)性與乳腺癌患者紫杉醇不良反應(yīng)的相關(guān)性。不良反應(yīng)的觀察時(shí)間：第一次用藥起始直至治療完成后15天。不良反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照我國國家藥物不良反應(yīng)檢測中心制定的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括惡心嘔吐及腹瀉、肝功能受損、血小板計(jì)數(shù)下降、神經(jīng)毒性、心臟毒性、中性粒細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析軟件選用 SPSS 20.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)的表現(xiàn)形式為“±s”；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)的表現(xiàn)形式為率。P＜0.05認(rèn)定差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

入選的100例患者經(jīng)紫杉醇治療并實(shí)施基因檢測后發(fā)現(xiàn)，TT型病例共計(jì)5例，CT型病例共計(jì)50例，CC型病例共計(jì)45例。由于TT型病例過少，因此將TT型與CT型合并計(jì)算。CC型與TT＋CT型患者的惡心嘔吐及腹瀉、肝功能受損、血小板計(jì)數(shù)下降、神經(jīng)毒性、心臟毒性、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

3 討 論

紫杉醇是治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌的常用藥物，并取得良好的臨床治療效果。但與其他類型抗腫瘤藥物一樣，紫杉醇也會引發(fā)惡心嘔吐、腹瀉、肝功能受損、血小板計(jì)數(shù)下降、神經(jīng)毒性、心臟毒性、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。相關(guān)研究表明[6]，紫杉醇的血藥濃度與抗癌效率及不良反應(yīng)的發(fā)生情況具有緊密相關(guān)性，而CYP3A4*1G基因多態(tài)性與紫杉醇的藥物代謝不存在直接相關(guān)性。本次研究發(fā)現(xiàn)，CC型與TT＋CT型患者的惡心嘔吐及腹瀉、肝功能受損、血小板計(jì)數(shù)下降、神經(jīng)毒性、心臟毒性、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，在臨床治療與研究中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注紫杉醇血藥濃度與抗癌效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況的相關(guān)性，并采取相應(yīng)的防治措施，以有效降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。綜上所述，CYP3A4*1G基因多態(tài)性與使用紫杉醇的乳腺癌患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況無關(guān)。