蘇立成，王英晶，侯 杰，周歲鋒

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指各種心血管疾病導致的心肌損傷發(fā)展到一定階段形成的一類心功能不全綜合征[1]。近年來，CHF的發(fā)病率不斷上升，隨著醫(yī)療條件和臨床治療方法的改善，CHF的治療效果有了很大的提升，但是目前仍有著較高的病死率[2]。我國老齡人群數(shù)目龐大，由于身體各項機能的減退，老年人更是CHF的高危人群。目前，CHF已成為嚴重影響我國居民身體健康的重要公共衛(wèi)生問題[3-4]。腦鈉肽(BNP)是預測心力衰竭嚴重程度的常用指標，在多種疾病導致的心功能不全診斷中均得到了良好的應用效果[5]。而血清胎盤生長因子(placental growth factor，PLGF)是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)家族中的一個新成員[6]。既往實驗顯示，PLGF與心血管疾病以及惡性腫瘤等疾病的形成均有較為密切的聯(lián)系[7]。但是PLGF能否評估心功能不全的嚴重程度，國內(nèi)外相關研究報道較少。本研究選取80例慢性心力衰竭病人作為研究對象，探討血清PLGF水平與其心功能的相關性，從而為評估心力衰竭病情嚴重程度提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年4月我院慢性心力衰竭病人80例作為研究組，其中男49例，女31例；年齡48～81(65.1±6.2)歲；疾病種類：冠心病33例，擴張型心肌病21例，心臟瓣膜病12例，高血壓性心臟病14例。參照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標準，根據(jù)其心力衰竭程度，將研究組分為心功能Ⅱ級組(33例)、Ⅲ級組(25例)、Ⅳ級組(22例)。 納入標準：①根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)、體格檢查、胸片、心臟彩超、胸片、實驗室檢查等判定為慢性心力衰竭；②年齡≥18歲；③自愿參與本研究。排除標準：①伴有各種急性和慢性感染者；②合并慢性肝、腎功能不全，腦血管意外以及惡性腫瘤者；③不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死者；④妊娠期婦女；⑤存在全身免疫性疾病者；⑥合并甲狀腺功能亢進及服用非甾體類抗炎藥和類固醇激素者。另選取我院同期35名體檢健康者作為對照組，其中男17名，女18名；年齡41～78(62.9±6.4)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均在入院后抽取空腹肘前靜脈血，檢測PLGF、BNP水平。使用化學發(fā)光法檢測BNP，設備為ADVIA Centaur XP全自動化學發(fā)光免疫分析儀(德國西門子公司生產(chǎn))。采集靜脈血置于真空管，3 000 r/min離心10 min，收集上清液，加入深圳邁瑞生物醫(yī)療電子公司的BS-600型全自動生化分析儀檢測PLGF，檢測方法選用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)，ELISA檢測試劑盒由武漢優(yōu)尓生科技股份有限公司提供。選用美國GE公司的Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀對兩組受試者進行心臟彩超檢查，探頭頻率選用2.5 MHz，將其置于受試者的心尖搏動處進行探查，顯示心尖四腔心切面，在左心室的收縮末期、舒張末期分別進行凍結圖像并保存，采用雙平面Simpson法測定左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、舒張早期二尖瓣血流峰速度與舒張晚期二尖瓣血流峰速度的比值(E/A)。

研究組給予控制血糖、血壓及強心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物對癥治療。治療7 d后重新抽取空腹肘前靜脈血，測定PLGF、BNP，并再次進行心臟超聲探查，測定LVEF、LVEDD、E/A。

1.3 觀察指標 ①記錄對比兩組PLGF、BNP水平及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標。②比較不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP及LVEF、LVEDD、E/A等心功能指標。③對比研究組病人治療前及治療7 d后PLGF、BNP水平以及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標。④分析PLGF與BNP和LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指標的相關性。

2 結 果

2.1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較 研究組PLGF、BNP、LVEDD高于對照組，LVEF、E/A低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比較(±s)

2.2 不同心功能等級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 隨著CHF病人NYHA心功能分級的增加，血清PLGF、BNP水平、LVEDD逐漸升高(P<0.05)，LVEF、E/A逐漸下降(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心功能分級CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較 研究組治療后PLGF、BNP、LVEDD低于治療前，LVEF、E/A則高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 研究組治療前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比較(±s)

2.4 PLGF水平與心功能指標的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關。詳見表4。

表4 PLGF水平與心功能指標的相關性分析

3 討 論

CHF是諸多心臟疾病最終階段的共同臨床表現(xiàn)，也是導致病人心源性死亡的主要原因之一[8]。統(tǒng)計顯示，CHF病人的生存期在4年左右，而年平均死亡率高達15%[9]。因此，及早診斷CHF并評估其病情嚴重程度，進行危險分層，對于病人的針對性干預治療和預后評估具有積極的意義。而尋找有效的評估指標，準確了解病人的心功能狀態(tài)成為臨床醫(yī)師廣泛關注的重點[10]。BNP是由心室心肌細胞分泌的多肽。當機體左心室功能不全時，心肌擴張，心內(nèi)壓上升時，BNP會快速合成并釋放入血，血清BNP水平升高。因此，BNP是臨床常用和公認的心力衰竭定量標志物[11]。

PLGF屬于血管內(nèi)皮細胞生長因子，最早是從人胎盤組織中分離而來的。PLGF不僅廣泛存在于人胎盤組織外，心臟和骨骼肌等組織也能分泌PLGF。PLGF除能促進絨毛血管的形成，還具有促進內(nèi)皮細胞生長增殖，增加微血管通透性，誘導血管生成等多種功能。有研究發(fā)現(xiàn)PLGF還能夠促發(fā)炎癥反應，增加巨噬細胞的浸潤，在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展中也承擔著一定的角色[12-13]。有研究發(fā)現(xiàn)，與非冠心病病人相比，冠心病病人血清PLGF水平明顯升高，且心肌梗死病人的血清PLGF水平高于單純心絞痛病人[14]。因此，血清PLGF水平與心肌缺血損傷存在密切的聯(lián)系[15]。

本研究結果顯示，與正常人群相比，CHF病人的血清PLGF、BNP、LVEDD水平升高，LVEF、E/A則明顯下降(P<0.05)；且隨著心力衰竭的加重，PLGF、BNP水平升高；而治療后血清PLGF和BNP水平則下降，心功能指標也有所改善。Pearson相關分析結果顯示，PLGF與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關，與彭雪等[16]的研究結論一致。提示PLGF參與了CHF的發(fā)生和發(fā)展，其水平與BNP、LVEDD呈正相關，與LVEF、E/A呈負相關，故可考慮作為評估CHF病人心力衰竭程度的新指標。推測其作用機制可能是PLGF通過與單核巨噬細胞表面的Flt-1標志物結合，激活單核巨噬細胞，引起炎性細胞、炎性因子的聚集，增強炎癥反應，促進炎癥浸潤，并聯(lián)合白細胞介素-6(IL-6)、血清轉(zhuǎn)運鐵蛋白(TF)等細胞因子，通過多種機制促進心室重塑，調(diào)節(jié)心功能，導致心肌收縮功能異常，加重心肌損傷，從而促進CHF的發(fā)生發(fā)展[17]。但具體的影響機制還需要進行深入的研究。

綜上所述，CHF病人血清PLGF水平上升，且隨著心力衰竭程度加重，PLGF水平升高，治療后血清PLGF水平則下降。血清PLGF水平與LVEF、E/A呈負相關，與BNP、LVEDD呈正相關，提示PLGF參與了CHF的發(fā)生發(fā)展，可作為評估心力衰竭嚴重程度的指標。