董 靜

心力衰竭(heart failure，HF)最常見的病因之一為冠心病，其發(fā)病原因是冠狀動脈堵塞致心肌缺血及心肌細胞供氧不足，細胞代謝紊亂從而降低心肌收縮力，最終使得左室壓力增大，進而引發(fā)一系列心力衰竭并發(fā)癥[1-2]。其體征較常見且癥狀不典型使得臨床準確診斷較為困難，進而促使冠心病心力衰竭臨床死亡率升高[3]。目前，三維超聲心動圖是心力衰竭病人左心功能較為常見的診斷方式，可獲得左腔室三維形態(tài)，操作較簡便，可使研究者全方位檢測、分析心腔形態(tài)和功能[4]。N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室肌細胞合成分泌，是在心室壁張力增加或容量超負荷時產生的一種神經激素，能早期反映心血管疾病病人的心肌損害。體外不易降解、穩(wěn)定性極強，且檢測價格低廉，更有利于檢測[5]。心型脂肪酸結合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是一種可溶性的蛋白質。心肌細胞因受損而缺血、缺氧時，H-FABP含量迅速上升，且因其分子質量較小，而被從心室釋放到血漿中，因此，血清中H-FABP水平的變化能反應心功能受損的程度[6]。本研究分析冠心病心力衰竭病人血清中NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數的相關性，探究三者聯(lián)合對冠心病心力衰竭病人早期診斷的價值，以 期為臨床上開發(fā)早期心力衰竭診斷指標提供新思路。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 選取2016年9月—2019年2月因心力衰竭于我院心內科住院的86例病人為研究對象(心力衰竭組)，其中男38例，女48例；年齡45～85(62.23±19.36)歲；選取同期81名健康體檢者作為對照組，其中男43名，女38名；年齡43～84(59.89±19.79)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準，符合倫理學標準，所有研究對象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 ①病人均符合心力衰竭的診斷標準，診斷要點：陣發(fā)性夜間呼吸困難、心臟擴大、靜脈壓增高、頸靜脈怒張[7]；②病例資料齊全者；③未進行過放療、化療者；④1個月內未使用抗炎、免疫抑制劑者。

1.3 排除標準 ①伴有原發(fā)性痛風、風濕性關節(jié)炎；②伴有高血壓性心臟病、心肌病；③伴有肺源性心臟病、肺栓塞；④伴有腎功能不全等腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病。

1.4 研究方法

1.4.1 資料收集 收集記錄兩組臨床資料，包括年齡、性別、體質指數(BMI)、吸煙史、高血壓史、高脂血癥史、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。

1.4.2 樣品采集及保存 采集兩組病人清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心15 min，收集血清，置于-80 ℃保存待測。

1.4.3 三維超聲心動圖檢測左心功能參數 采用超聲心動圖儀(配有三維超聲X5-1探頭)檢測兩組左心功能參數，包括左室舒張末容積(LVEDV)、左室收縮末容積(LVESV)、左室射血分數(LVEF)、峰值射血率(peak ejection ratio，PER)、峰值充盈率(peak filling ratio，PFR)。

1.4.4 檢測血清中NT-proBNP、H-FABP水平 酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 主要試劑與儀器 NT-proBNP ELISA試劑盒(貨號：YB-E1449)，購自上海鈺博生物科技有限公司；H-FABP ELISA試劑盒(貨號：KT550)，購自北京盛科博源生物科技有限公司。飛利浦EPIQTC型彩色多普勒超聲診斷儀，購自上海優(yōu)達設備國際貿易有限公司。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、吸煙、高血壓、高脂血癥、TG、TC、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；心力衰竭組BMI高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組左心功能參數比較 心力衰竭組LVEDV、LVESV均高于對照組(P<0.05)，LVEF、PER、PFR均低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組左心功能參數比較(±s)

2.3 兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平比較 心力衰竭組血清NT-proBNP、H-FABP水平高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP、H-FABP水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數的相關性 Pearson相關分析結果顯示，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與LVEDV、LVESV呈正相關，與LVEF、PER、PFR呈負相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數的相關性

2.5 影響心力衰竭發(fā)生的多因素分析 將是否發(fā)生心力衰竭作為應變量，以NT-proBNP、H-FABP、LVEDV、LVESV、LVEF、PER、PFR、BMI、HDL-C為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，NT-proBNP、H-FABP是影響心力衰竭發(fā)生的危險因素，LVEF是影響心力衰竭發(fā)生的保護因素。詳見表5。

表5 影響心力衰竭發(fā)生的多因素分析

3 討 論

心力衰竭屬于冠心病較嚴重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病原因是冠狀動脈粥樣硬化因素造成的心肌缺血、缺氧，一般會出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀，嚴重時甚至威脅病人生命[8]。心力衰竭患病率隨心血管易患因素的流行逐漸上升，已成為社會和家庭的沉重負擔。三維超聲心動圖采用三維空間定位系統(tǒng)等先進技術，能獲得范圍較大的心臟結構立體數據庫，定量評價左室構型變化，減小了傳統(tǒng)二維超聲的檢測誤差[9-10]。目前，三維超聲心動圖檢測心力衰竭病人左心功能的研究較多且大多已成熟，為探索新的生物指標奠定了重要的基礎。

NT-proBNP是腦鈉肽前體裂解而成的氨基末端片段，主要由心肌細胞合成，屬于心源性神經激素類物質。血清NT-proBNP具有心血管調節(jié)作用，心室結構受損及功能異常是其水平升高的原因，因此，血清NT-proBNP水平異常變化能反應心功能損傷的嚴重程度[11]。且NT-proBNP半衰期較長，是反映心功能較好的血清學指標[12]。劉麗紅[13]回顧性分析病人就診時及治療后肌鈣蛋白、腦鈉肽(BNP)、NT-proBNP水平及LVEF、LVEDV等指標，證明聯(lián)合檢測可用作臨床常規(guī)檢測心力衰竭的重要參考指標。

本研究結果顯示，心力衰竭組血清NT-proBNP水平高于對照組(P<0.05)。提示心力衰竭病人與健康人群相比有心室結構受損等病癥發(fā)生，造成血清NT-proBNP水平上升。H-FABP主要分布在哺乳動物脂肪酸代謝活躍的組織中，具有心肌特異性。正常人血清僅有少量H-FABP存在，因其相對分子量較小，心肌損傷后快速被釋放到血液循環(huán)中[14]。且H-FABP水平增高對內皮有損傷作用，并能降解細胞外基質，進一步加重心力衰竭病情。H-FABP具有較高的靈敏度和特異性，可作為較好的心肌標志物[15]。董艷麗[16]研究證明血清H-FABP、NT-proBNP等聯(lián)合檢測診斷慢性心力衰竭(CHF)具有較高的靈敏度和陰性預測值，且與紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級呈正相關。趙云[17]聯(lián)合利尿合劑和常規(guī)療法治療CHF，證明此聯(lián)合方法可通過降低病人血清BNP及H-FABP等水平，改善CHF病人心力衰竭程度，證明血清H-FABP與心力衰竭密切相關。本研究結果顯示，心力衰竭組血清中H-FABP水平高于對照組(P<0.05)。提示心力衰竭病人血清H-FABP水平較健康人群明顯升高，可能由于病人心肌有明顯的缺氧、缺血性損傷，從而使H-FABP進入血液循環(huán)。進一步發(fā)現(xiàn)，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與LVEDV、LVESV呈正相關，與LVEF、PER、PFR呈負相關。提示血清NT-proBNP、H-FABP與左心功能參數具有較好的相關性，臨床上可將血清學指標與三維超聲心動圖聯(lián)合作為心力衰竭早期診斷的參考指標。Logistic回歸分析結果顯示，NT-proBNP、H-FABP是影響心力衰竭發(fā)生的危險因素，LVEF是影響心力衰竭發(fā)生的保護因素。提示臨床上應密切監(jiān)測血清NT-proBNP、H-FABP水平及左心功能參數的變化，對降低心力衰竭病人死亡率具有重要意義。

綜上所述，心力衰竭病人血清NT-proBNP、H-FABP水平與左心功能參數具有一定的相關性，三者與心力衰竭病情密切相關。三維心動圖聯(lián)合血清NT-proBNP、H-FABP檢測對早期心力衰竭診斷有重要臨床參考意義。但因其具體作用機制尚未完全清楚，且臨床病例數量較少，需加大樣本數量進一步深入研究。