李全恩，張俊嶺，陸 芳，李 敬

慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是臨床常見病、多發(fā)病、危重病，發(fā)病機制復(fù)雜，主要環(huán)節(jié)在于肺動脈高壓[1]。肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和慢性炎癥免疫反應(yīng)導(dǎo)致與加重肺血管平滑肌細(xì)胞收縮及增殖，肺血管舒縮功能異常及重構(gòu)是肺動脈高壓的發(fā)病基礎(chǔ)[2]。心脈隆注射液具有益氣活血、通陽利水的作用。本研究旨在探討心脈隆注射液對慢性肺源性心臟病病人前列環(huán)素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)及心功能指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月—2019年4月在衡水市人民醫(yī)院住院的慢性肺源性心臟病病人114例，年齡 65～82(69.18±4.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及其他心臟病病人。隨機分為觀察組與常規(guī)組，各57例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 常規(guī)組給予氧療、強心、利尿、擴血管治療；觀察組在常規(guī)組的治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20060443)靜脈輸注，心脈隆注射液5 mg/kg加入200 mL 5%葡萄糖注射液，每分鐘30滴，2次/天。5 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，存放于-80 ℃冰箱。采用放射免疫法檢測PGI2、TXA2。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。采用Cardiac Reader自動檢測分析儀測定N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測定血清IL-4、IFN-γ的含量，試劑盒由博海生物科技工程有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。采用放射免疫測定法檢測血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。用彩色多普勒超聲測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PGI2、TXA2水平比較 治療前，兩組PGI2、TXA2、PGI2/TXA2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PGI2、TXA2、PGI2/TXA2均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組較常規(guī)組改善更明顯(P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后IL-4、IFN-γ水平比較 治療前，兩組IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均改善(P<0.05)，且觀察組較常規(guī)組改善更明顯(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組治療前后PGI2、TXA2水平比較(±s)

表2 兩組治療前后IL-4、IFN-γ水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較 治療前，兩組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF均較治療前改善(P<0.05)；且觀察組NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF較常規(guī)組改善更明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比較(±s)

2.4 血清NT-proBNP水平與PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示：慢性肺源性心臟病病人血清NT-proBNP與PGI2/ TXA2、IFN-γ/IL-4比值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.841，P=0.001；r=-0.858，P=0.001)。即慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP越高，PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值越小。詳見圖1、圖2。

圖1 慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP與PGI2/TXA2比值的相關(guān)性

圖2 慢性肺源性心臟病病人NT-proBNP與IFN-γ/IL-4比值的相關(guān)性

3 討 論

慢性肺源性心臟病病人長期處于缺氧狀態(tài)，體內(nèi)血小板聚集，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和系統(tǒng)性炎癥加重，導(dǎo)致肺動脈高壓、氧化應(yīng)激的發(fā)生[4-5]，最后發(fā)展為右心衰竭[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞通過感受機械及化學(xué)刺激來維持血管收縮與舒張之間的動態(tài)平衡。其合成和分泌多種內(nèi)皮源性因子，如TXA2、PGI2。TXA2是目前活性最強的血小板聚集物和支氣管平滑肌收縮物質(zhì)，通過增加肺血管平滑肌內(nèi)鈣離子濃度，使肺血管收縮[7]。PGl2是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種抑制TXA2活性作用的物質(zhì)，能有效抑制血小板聚集，使血管擴張。正常生理狀態(tài)下二者處于動態(tài)平衡，在血小板聚集、血管張力和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起著十分重要的作用。PGI2直接作用于血管平滑肌上的受體，具有擴張肺血管平滑肌、降低血壓的作用[8]；TXA2、PGI2水平失衡將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血液黏度增加[9]。慢性肺源性心臟病發(fā)生時，缺血、炎癥、牽張等因素致使血管內(nèi)皮功能受損，促使PGI2降低、TXA2升高，引起PGI2/TXA2比值嚴(yán)重失衡，導(dǎo)致血管收縮、肺動脈壓力升高和血液黏稠、血小板聚集，造成血管內(nèi)皮功能紊亂，進一步加重病情。Th細(xì)胞分泌的炎性因子極大地促進了慢性肺源性心臟病病人氣道局部炎癥的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致病人病情反復(fù)發(fā)作[10]。Th1以分泌IFN-γ為主，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，在抗感染、排斥反應(yīng)和自身免疫疾病的誘導(dǎo)過程中起重要作用；Th2主要分泌IL-4，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，輔助抗體產(chǎn)生，在過敏反應(yīng)中起主導(dǎo)作用。二者能互相調(diào)節(jié)、相互拮抗。若二者失衡，將導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂，影響細(xì)胞免疫和體液免疫的功能，導(dǎo)致感染性疾病、過敏性疾病、自身免疫性疾病[11-12]。本研究中心脈隆注射液能明顯上調(diào)血清中IFN-γ含量，下調(diào)IL-4含量，對Th1/Th2細(xì)胞應(yīng)答平衡具有一定的調(diào)節(jié)作用，能明顯改善病人的免疫應(yīng)答。

慢性肺源性心臟病發(fā)生時，交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)過度激活，使血漿AngⅡ升高，加速了病情惡化[13]。NT-proBNP是由心室心肌細(xì)胞合成分泌的內(nèi)源性多肽類心臟激素，主要反映心室壓力與容量負(fù)荷的變化，隨著心功能的下降，分泌量呈上升趨勢，是評價心力衰竭療效和預(yù)后的重要指標(biāo)[14]。慢性肺源性心臟病可引起右心室容量和壓力負(fù)荷過重，心室肌肥厚勞損，出現(xiàn)右心功能不全。NT-proBNP升高說明心功能不斷加重和惡化，因此，抑制神經(jīng)激素的活性是治療慢性肺源性心臟病的關(guān)鍵。

心脈隆注射液以多肽、核苷和復(fù)方氨基酸為有效成分，是慢性肺源性心臟病的輔助用藥，可改善病人的心悸、浮腫、氣短、口唇發(fā)紺等癥狀。具體作用機制：①對支氣管、血管平滑肌具有解痙作用，擴張冠狀動脈及肺動脈，降低肺血管阻力，緩解肺動脈高壓[15]；②降低血漿黏度、抑制血小板凝集，減少血栓素合成，改善血液高凝狀態(tài)；③調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，延緩血管內(nèi)皮的損害，緩解氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)；④促進心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，增加心肌收縮力，改善心功能；⑤使腎血流分布增加，增加腎血流量，減輕液體潴留，緩解心臟負(fù)荷；⑥糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡， 拮抗心室重構(gòu)效應(yīng)。通過多種途徑降低肺動脈壓力，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子[16]。本研究結(jié)果顯示，心脈隆注射液可使慢性肺源性心臟病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值趨于穩(wěn)定，改善病人心功能。

綜上所述，心脈隆注射液能迅速糾正慢性肺源性心臟病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值，調(diào)整血管內(nèi)環(huán)境，改善臨床癥狀。