楊帥
(天津市南開區(qū)向陽路街社區(qū)衛(wèi)生服務中心,天津)
慢性阻塞性肺疾病臨床多表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶及疲乏、消瘦、焦慮等。對處于慢性阻塞性肺疾病不同時期的患者,應采用不同的對癥治療方式,針對穩(wěn)定期的該癥患者,西醫(yī)一般使用支氣管擴張劑、吸入糖皮質激素、抗氧化劑等藥物治療,并配合對患者進行肺部康復訓練、心理及飲食調整等措施;而中醫(yī)則依據(jù)中醫(yī)學“循證治療”“標本兼治”的理論,進行多途徑、多靶點的對證施治,使用中藥方劑循證增減,對患者進行祛痰化瘀、補肺健脾、溫腎益氣等治療[1]。中西醫(yī)兩種治療方式,對穩(wěn)定緩解期的慢性阻塞性肺疾病治療都具有一定的治療效果,并可通過中西醫(yī)結合的治療方法,充分發(fā)揮兩種治療方式的優(yōu)勢,以期獲得更好的療效及更大幅度地改善患者預后。
目前,現(xiàn)代醫(yī)學對慢性阻塞性肺疾病的確切病理原因尚無定論,通常認為外部煙塵、化學污染物吸入、空氣污染等環(huán)境因素及患者自身遺傳因素、氣道反應性增高或處于易感期等個體因素相關[2]。
傳統(tǒng)中醫(yī)視慢性阻塞性肺疾病為“肺脹”,是由喘證、咳嗽、哮病等疾病發(fā)展形成,是因“久病肺虛、肺不斂降、痰濁潴留、氣還肺間、肺氣脹滿, 復感外邪所致”?;颊咭虿〕涕L、易反復,極易使腎臟、肺臟、脾臟出現(xiàn)虧虛,氣化功能失調,從而臨床出現(xiàn)血瘀、痰濁、水飲錯雜的癥狀。慢性阻塞性肺疾病的穩(wěn)定期患者,以虛癥為主,表現(xiàn)為本虛標實、兼雜痰濕、血瘀[3]。中醫(yī)對慢性阻塞性肺疾病的病因病機,從以下幾個方面判定。
1.2.1 肺氣虧虛
對于處在慢性阻塞性肺疾病的患者,肺氣虧虛是病機之本,是患者臨床常見的癥狀表現(xiàn)。慢性阻塞性肺疾病患者在整個患病期間都會體現(xiàn)出肺氣虧虛之證,因肺氣受損而使肺臟的“朝百脈”、“主志節(jié)”的功能受到限制,間接造成脾氣虛弱,影響脾臟“化水谷為精微”的功效,從而令濕濁積聚成痰,伏于肺臟。
1.2.2 脾腎不足
傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為,腎臟主水,司開合;脾臟主運化,是人體水液代謝樞紐;肺臟主行水,是水的上源。即五行中肺屬金,主氣血;脾屬土,主運行;腎屬水,主五液。而慢性阻塞性肺疾病患者,肺臟受損、痰瘀氣滯,從而造成肺氣脹滿;而年老及體弱者,久病累及于腎,腎無肺金之氣納入而氣逆;脾虛則無法使脾腎之氣貫通,影響氣血津液運行,濁氣滯留于肺。因而慢性阻塞性肺疾病其本在腎、標在肺、制在脾,三臟虧虛是COPD病情轉折的關鍵,氣滯血瘀、虛瘀參雜,造成該病病程遷延,反復難愈。
針對穩(wěn)定期的該癥患者,西醫(yī)一般使用支氣管擴張劑、吸入糖皮質激素、抗氧化劑等藥物治療,并配合對患者進行肺部康復訓練、心理及飲食調整等措施。
2.1.1 支氣管擴張劑
支氣管擴張劑對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床治療起效迅速、療效確切,能夠有效擴張患者支氣管、令支氣管平滑肌松弛,緩解氣流受限癥狀,是COPD穩(wěn)定期臨床主要使用的治療藥物[4]。臨床廣泛使用的支氣管擴張劑主要包括β2受體激動劑、抗膽堿藥、磷酸二酯酶抑制劑三類藥物。
(1)β2受體激動劑。β2受體在人體氣道不同效應細胞上均有廣泛分布,其與β2受體激動劑結合能夠激活興奮性G蛋白、活化腺苷酸環(huán)化酶,興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體,使患者氣道平滑肌松弛、舒張,提高氣道纖毛運動和清除能力,緩解和消除患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀,達到消炎止喘的效果。β2受體激動劑根據(jù)β2受體不同選擇性分為非選擇性β2受體激動劑和選擇性β2受體激動劑;選擇性β2受體激動劑又可根據(jù)藥效分為短效和長效兩類,臨床治療可結合患者病情及藥物特點選擇使用。
短效β2受體激動劑主要應用于及時緩解COPD患者的臨床癥狀,其劑型多、見效快,但藥效時間較短,且有較多的不良藥物反應,不適宜患者長期服用。如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅等。
長效β2受體激動劑藥效時間一般會持續(xù)12h以上,對慢性阻塞性肺疾病的穩(wěn)定期治療有良好效果。其對患者支氣管擴張作用時間長、安全性高、使用方便,對肺功能的改善作用明顯,能有效提高患者的治療依從性。我國臨床應用的長效β2受體激動劑主要有沙美特羅、福莫特羅、茚達特羅、維蘭特羅、歐達特羅等[5]。
(2)抗膽堿藥。M受體與乙酰膽堿結合,會使副交感神經(jīng)末梢興奮,抑制心臟活動,收縮支氣管平滑肌。在M受體的5種亞型中,分布于呼吸道平滑肌中的M3受體與乙酰膽堿結合會造成患者支氣管收縮、呼吸困難,抗膽堿藥則可阻滯膽堿受體、抑制M受體與乙酰膽堿的結合,達到舒張支氣管的作用。慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者,其肺組織及呼吸道內M受體在發(fā)病時出現(xiàn)異常、造成呼吸道阻塞,抗膽堿藥物可針對患者一些癥狀進行抗炎、舒張氣道平滑肌等治療,有效緩解患者臨床癥狀。
抗膽堿藥包括異丙托溴銨、氧托溴銨、噻托溴銨、格隆溴銨、阿地溴銨等,異丙托溴銨、氧托溴銨均為短效抗膽堿藥,藥效作用持續(xù)時間一般不超過12h,可用于慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀緩解,但不適宜長期使用;噻托溴銨為高選擇性長效抗膽堿藥物,藥效持續(xù)時間可長達1-2d,能同M3受體高度、選擇性結合,耐受性好,可長期使用,其對支氣管的擴張作用及降低患者肺功能下降率有明顯效果;阿地溴銨,可有效緩解肺部大氣道周圍肌肉而擴張支氣管,減小氣道阻力、改善氣道反應性,但該藥可能引起頭痛、鼻咽炎、咳嗽等不良反應[6];格隆溴銨吸入性膠囊,是一種長效抗毒蕈堿制劑,其耐受性及對M3受體的選擇性更好,可長效使用,對COPD穩(wěn)定期患者松弛支氣管平滑肌、擴張支氣管及緩解相關慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀,均有較好的效果。
(3)磷酸二酯酶抑制劑。該類藥物主要包括具有非選擇性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,PDE) 抑制作用的茶堿類藥物,及選擇性磷酸二酯酶4 ( PDE - 4 ) 抑制劑兩類。
茶堿類藥物用于慢性阻塞性肺疾病的治療經(jīng)多年臨床實踐驗證,可增強膈肌收縮力促進支氣管擴張、抑制炎性遞質釋放達到抗炎的作用,能夠有效改善COPD穩(wěn)定期患者的呼吸功能。茶堿類藥物與沙美特羅和福莫特羅聯(lián)用可提高FEV1谷值,增強β2受體激動劑的作用,持久改善慢性阻塞性肺疾病臨床癥狀,對COPD穩(wěn)定期患者的臨床癥狀緩解作用良好。但該類藥物臨床藥物不良反應大,新型茶堿類藥物的研制和臨床應用已開始逐步推廣,包括多索茶堿、醋酸溴茶堿、芐胺茶堿等,藥物不良反應有所減輕。
選擇性磷酸二酯酶4 ( PDE - 4 ) 抑制劑是通過PDE-4增加細胞內cAMP水平,抑制免疫細胞炎性遞質釋放,而起到抗炎和擴張支氣管的效果。該類藥物中,羅氟司特對慢性阻塞性肺疾病的多個發(fā)病環(huán)節(jié)都可起到抗炎、增加呼吸道纖毛運動、減緩或阻止肺纖維化、降低肺動脈高壓、預防氣道重塑、減少血管滲出等作用,還可與支氣管擴張劑協(xié)同使用,有效減少慢性阻塞性肺疾病急性加重的發(fā)生,改善患者臨床癥狀[7]。
2.1.2 吸入性糖皮質激素
吸入性糖皮質激素可改變糖皮質激素受體構象、干擾組蛋白乙?;?,從而抑制促炎基因表達。對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀的減輕及增強患者肺功能、活動耐力、減少急性發(fā)作的發(fā)生等,效果明顯。該類藥物吸入劑型臨床藥物不良反應小,對COPD穩(wěn)定期患者的抗炎抗感染作用肯定。
中醫(yī)對穩(wěn)定期的COPD患者,采用扶正固本、祛痰化瘀的方法,根據(jù)急則治標、緩則治本、標本兼治的原則,針對COPD患者肺脾腎三臟虛虧受損,對患者從肺、從脾、從腎論治,辯證施治,以培固患者三臟正氣,降低COPD急性發(fā)作頻次,緩解相關臨床癥狀。
從肺論治可以黃芪、黨參、紫菀等為主,取黃芪補氣固表、利水消腫、抗菌強心;黨參補中益氣、健脾益肺、增強造血功能;紫菀治風寒咳嗽、虛勞咳吐膿血;桑皮降瀉肺氣、通調水、止咳平喘的功效,輔以茯苓、五味子、麥冬、甘草等,隨癥加減??膳R床選擇服用補肺湯合生脈散、參芪補肺湯、六味補氣膠囊等中藥,經(jīng)相關臨床驗證,對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者臨床癥狀緩解效果肯定。
從脾論治,是通過養(yǎng)脾益肺,以土生金的方法,可使用健脾化痰配合溫灸中脘的純中醫(yī)治療,或者服用益氣健脾顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑進行中西醫(yī)結合治療,臨床療效顯著,對COPD穩(wěn)定期患者生存質量改善明顯。
從腎論治,則是針對COPD患者久病傷腎,可選擇服用參蛤散,針對患者體質的陰虛、陽虛、所虛、血虛等不同癥狀,通過其中人參、蛤蚧隨癥加減進行治療。
另外,根據(jù)肺(五行屬金)、脾(五行屬土)、腎(五行屬水)三臟五行生克,可辯證實施肺脾同治,以達到培土生金、健脾理氣、化痰宣肺,緩解穩(wěn)定期COPD患者呼吸肌疲勞、增強肺功能的效果;實施肺腎同治,以達固本培元、標本兼治功效;實施補肺健脾、補肺益腎、益氣滋腎,三臟同治的方式,有效改善患者肺功能[8-12]。
在對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的治療過程中,中西醫(yī)不同的治療方式都取得了不錯的臨床效果。但西藥治療中的臨床不良藥物反應、中藥治療的辯證分型和療效判定缺乏標準化等,都各自存在著急需克服的不足。因此,加強對慢性阻塞性肺疾病的研究及中西醫(yī)藥理、毒理及臨床效果的判定,仍是未來醫(yī)藥學的一項長期任務;而依據(jù)COPD穩(wěn)定期患者的臨床具體表現(xiàn)及藥物療效,對中西醫(yī)藥物進行針對性的選擇、實施中西醫(yī)聯(lián)合治療,也是臨床治療穩(wěn)定期COPD患者的一個重要方向。