安麗青，劉晨濤，劉建國，程勁光，李靜，武瑞芳

（晉中市第一人民醫(yī)院，山西 晉中）

0 引言

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer ,NSCLC)是常見的惡性腫瘤，80% NSCLC患者在疾病診斷時已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶[1，2]。治療該疾病的主要方法為全身化療，其最終目標(biāo)在于使患者的生活質(zhì)量得以改善。吉非替尼是一種可以口服的苯胺喹唑啉類小分子化合物，是第一個應(yīng)用于臨床的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。本研究設(shè)計旨在觀察吉非替尼一線治療晚期NSCLC患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 對象和方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為晚期非小細(xì)胞肺癌；至少有一個可測量病灶；血常規(guī)及生化檢查基本正常；無重要臟器功能衰竭；KPS評分≥60分；患者簽署知情同意書。

1.2 病例資料

選取2016年1月至2017年12月就診于晉中市第一人民醫(yī)院呼吸科的非小細(xì)胞肺癌患者44例作為研究對象，其中男性25例，女性19例，年齡45-82歲，平均年齡68歲；鱗癌11例，腺癌33例，行基因測定者19例，未行基因測定者25例；IIIa期8例，IIIb期15例，IV期21例。入組患者隨訪至2018年12月，死亡18例，失訪5例。

1.3 治療方法

入組患者均予以口服吉非替尼片250 mg /次，1次/d，全組病例治療1個月、2個月時評價療效及不良反應(yīng)，以后每2個月隨訪1次，評價其療效及不良反應(yīng)，直至腫瘤進(jìn)展或因副反應(yīng)無法耐受而停藥，并隨訪觀察其無進(jìn)展生存期及總生存期。

1.4 觀察項(xiàng)目和指標(biāo)

隨訪內(nèi)容（不同時間點(diǎn)的具體檢查項(xiàng)目可能略有不同）：臨床癥狀、體征、血常規(guī)、血生化、腫瘤標(biāo)記物、心電圖、胸片、胸部CT等檢查，并進(jìn)行KPS評分等。

1.5 療效評價

按照實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(complete remission CR)，部分緩解(partial remission ,PR)，穩(wěn)定(stable disease,SD)和進(jìn)展( progressive disease,PD)。無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)是指患者從首次用藥到觀察到疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時間間隔(以發(fā)生在先的事件計算)。如果患者在數(shù)據(jù)截止時尚未進(jìn)展或死亡，或者在研究過程中失訪，按照其最后一次腫瘤評價的日期計算?？偵嫫?overall survival，OS)指患者首次用藥到由于任何原因死亡的時間間隔。如果患者在數(shù)據(jù)截止日尚生存或者在研究過程中失訪，按照最后一次聯(lián)絡(luò)的日期作為結(jié)尾數(shù)值進(jìn)行計算。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

進(jìn)行數(shù)據(jù)分析時選擇SPSS 18.0軟件，表示計量數(shù)據(jù)的方法為（s），并以t值進(jìn)行檢驗(yàn)，表示計數(shù)數(shù)據(jù)的方法為（%），并以χ2值加以檢驗(yàn)。以P＜0.05作為統(tǒng)計學(xué)存在差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

44例 患 者 中CR 0例，PR 19例（43.18%），SD 21例（47.73%），PD 4例（9.09%），近期有效率43.18%，疾病控制率90.91%。

2.2 無進(jìn)展生存期

整組中位 PFS時間為8.34個月(95%范圍，1-24個月)。PFS的單因素 LogrankTest生存分析顯示：PFS時間受患者性別、病理影響,PFS時間比較長的為女性（11個月）及腺癌患者（10個月）,而男性（6個月）及非腺癌患者（2.8個月）時間較短，基因測定陽性者11個月，未行基因測定者4.5個月。

2.3 1年生存率及總生存期

入選患者隨訪至死亡或至結(jié)尾時間2018年12月31日，中位隨訪時間為l7個月。至結(jié)尾時間，死亡的患者有18例，5例失訪(均進(jìn)行了多于9個月的隨訪)。中位0S時間為17.66個月(95%范圍，2-36個月)。1年生存率為61.9%。

2.4 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉。皮疹發(fā)生25例（56.82%），主要發(fā)生于頭面部及胸背部，腹瀉發(fā)生8例（18.18%），多為I-II級，不影響生活，對癥治療均能緩解，3例（6.82%）發(fā)生甲溝炎，未發(fā)生間質(zhì)性肺炎，未出現(xiàn)骨髓抑制及肝腎功能異常者。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌早期癥狀并不明顯，患者容易錯過早期診療的最佳時機(jī)，臨床確診后已經(jīng)無法采取手術(shù)治療方案。對于晚期患者而言，治療一般采用傳統(tǒng)化療方案，事件證明患者生存期在8-12個月[3]。即便如此，患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，主要是消化道反應(yīng)和骨髓抑制，不僅對患者的體質(zhì)要求較高，同時影響隨后的生活治療[4]。本研究主要觀察單用吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的緩解率及不良反應(yīng)。吉非替尼屬于表皮生長因子抑制劑，能夠和生長因子受體競爭結(jié)合，從而阻斷細(xì)胞信號傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)阻止腫瘤增殖的效果[5，6]。考慮到患者在晚期癌癥的影響下，存在胸腔積液、呼吸困難、咯血、疼痛等癥狀，往往無法完成常規(guī)的化療方案。為了控制病情發(fā)展、提高生存質(zhì)量，本研究對臨床診斷為非小細(xì)胞肺癌患者予以實(shí)施吉非替尼一線治療，表現(xiàn)出良好的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，近期有效率43.18%，疾病控制率90.91%。整組中位PFS時間為8.34個月。1年的生存率為61.9%。中位0S時間為17.66個月。

研究認(rèn)為，吉非替尼的優(yōu)勢在于不良反應(yīng)較輕，主要是皮膚反應(yīng)和腸道反應(yīng)，大部分患者可以耐受。且不會有明顯的消化道癥狀，因而可以保持正常飲食，從而提高自身體能[7]。本研究顯示皮疹發(fā)生率為56.82%，腹瀉發(fā)生率為18.18%，患者可以耐受。

綜上，吉非替尼可用于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療，療效確切，能夠提高疾病控制率，改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)輕微，同時可以應(yīng)用于高齡不愿進(jìn)一步明確病理診斷的患者[8，9]。