“將無毒無害的小蘇打(碳酸氫鈉)包載到一種安全的納米‘膠囊(脂質(zhì)體)中,通過表面搭載具有骨結(jié)合力的四環(huán)素,使其靶向吸附在骨表面。當(dāng)破骨細(xì)胞進(jìn)行酸分泌破壞骨組織時(shí),其可即刻釋放碳酸氫鈉,抑制破骨細(xì)胞的功能,達(dá)到從根本上預(yù)防骨質(zhì)疏松的目的。”近日,浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院骨科范順武教授聯(lián)合浙江大學(xué)化學(xué)系唐??到淌谘芯繄F(tuán)隊(duì)取得的研究成果,發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì)志》上。
據(jù)介紹,破骨細(xì)胞就像是大樹中的白蟻,一旦活躍,即使是參天大樹,也會(huì)因長期受到蛀蝕而倒下。目前的研究認(rèn)為,骨質(zhì)疏松的首要病因是破骨細(xì)胞異常激活,而破骨細(xì)胞進(jìn)行酸分泌被認(rèn)為是破骨細(xì)胞骨破壞的關(guān)鍵起始因素,是其降解骨組織的必要前提。
臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥物,是通過集中對破骨或成骨細(xì)胞生物學(xué)的調(diào)控達(dá)到抗骨吸收和促骨合成代謝的目的,卻沒有從源頭上扼殺破骨細(xì)胞形成的外部酸環(huán)境這一關(guān)鍵初始步驟。因此,現(xiàn)有藥物可在一定程度上減緩老年人的骨量丟失,但往往無法完全逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的骨質(zhì)破壞,同時(shí)非骨選擇性給藥還會(huì)導(dǎo)致脫靶和其他臟器毒副作用。
此外,破骨細(xì)胞雖然是骨質(zhì)疏松的禍源,但許多研究表明,它在泌酸之前作為“前體細(xì)胞”對骨形成、血管形成具有促進(jìn)作用,因此對破骨細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向抑制十分重要。范順武團(tuán)隊(duì)聯(lián)手唐??祱F(tuán)隊(duì),開拓性地將碳酸氫鈉脂質(zhì)體靶向到骨面,形成堿性保護(hù)層,中和破骨細(xì)胞泌酸,抑制破骨細(xì)胞的異常活化,重塑骨微環(huán)境平衡,達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果。
浙大邵逸夫醫(yī)院骨科醫(yī)生林賢豐介紹,研究發(fā)現(xiàn)堿性脂質(zhì)體材料中和破骨細(xì)胞局部酸性環(huán)境后,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞大量凋亡,并進(jìn)一步釋放出大量細(xì)胞外囊泡?!斑@就像一副多米諾骨牌,層層推進(jìn),逐級放大,進(jìn)而全面抵御破骨細(xì)胞增強(qiáng)而引起的骨破壞?!?h3>遺傳背景或影響終末期腎病
日前,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟病院趙占正教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·全球健康》雜志上發(fā)表研究論文,揭示了種族相關(guān)的遺傳背景因素對2型糖尿病患者終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響,并提出患者腎功能保護(hù)的相關(guān)指導(dǎo)意見。
此研究是對多種族、近5萬名2型糖尿病患者隨訪跨度近25年的回顧性隊(duì)列研究,探討了種族相關(guān)的遺傳背景因素對多種臨床預(yù)后的影響。研究分析了控制醫(yī)療系統(tǒng)、年齡、性別、抽煙、肥胖、期間效應(yīng)和出生隊(duì)列效應(yīng)等環(huán)境因素,表明種族相關(guān)的遺傳背景因素對各年齡段2型糖尿病患者終末期腎病發(fā)生有著重大影響。同時(shí),揭示了特定種族的2型糖尿病患者發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。基于該研究結(jié)果,文章還針對高風(fēng)險(xiǎn)種族的2型糖尿病患者,提出了加強(qiáng)慢性腎臟病篩查,及早提供強(qiáng)化治療方案,保護(hù)患者腎功能的臨床指導(dǎo)意見。
據(jù)趙占正介紹,其研究團(tuán)隊(duì)還將在高風(fēng)險(xiǎn)種族中進(jìn)一步探尋導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的遺傳標(biāo)志物,并篩選可預(yù)測糖尿病腎病的生物標(biāo)志物,以期減少2型糖尿病患者終末期腎病的發(fā)生。